QUILT-3.061: CD19 t-haNK em indivíduos com linfoma difuso de grandes células B

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou do Comitê de Ética Independente (IEC).
3. Ter DLBCL confirmado histologicamente que é refratário ou recidivado após pelo menos 2 linhas de terapia anterior.

4. São inelegíveis para transplante autólogo de células-tronco, transplante alogênico de células-tronco ou terapia com células CAR T em 1 das seguintes condições:

   1. Ter doença refratária à quimioterapia após 2 linhas de quimioterapia de resgate.
   2. Atendeu à elegibilidade para terapia ou transplante de células T CAR, mas recusou a terapia.

5. Ter progressão da doença ou recidiva dentro de 12 meses após o transplante autólogo ou alogênico de células-tronco ou ter recaído após a terapia com células CAR T e atender aos seguintes critérios:

   1. Teve uma resposta parcial (RP) ou doença estável (SD) na avaliação da doença de 3 meses e, posteriormente, progrediu > 3 meses após a primeira terapia com células T CAR.
   2. Ter confirmado a expressão do tumor CD19 por biópsia após a progressão da doença e antes do retratamento.
   3. Não receberam terapia subsequente para o tratamento de linfoma após a terapia com células CAR T.
   4. Toxicidades relacionadas à quimioterapia condicionante (fludarabina e ciclofosfamida), com exceção da alopecia, foram resolvidas para ≤ grau 1 ou retornaram à linha de base antes do retratamento.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
7. Ter pelo menos 1 lesão mensurável e/ou doença não mensurável avaliável de acordo com RECIST versão 1.1.
8. Deve ter uma amostra recente de biópsia de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) obtida após a conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente e estar disposta a liberar a amostra para perfil molecular exploratório do tumor. Se uma amostra histórica não estiver disponível, o sujeito deve estar disposto a se submeter a uma biópsia durante o período de triagem, se considerado seguro pelo Investigador. Se questões de segurança impedirem a coleta de uma biópsia durante o período de triagem, uma amostra de biópsia do tumor coletada antes da conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente pode ser usada.
9. Deve estar disposto a fornecer amostras de sangue pré e pós-infusão para análises exploratórias.
10. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
11. Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes para mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose de CD19 t-haNK para infusão. Indivíduos do sexo masculino não estéreis devem concordar em usar preservativo durante o estudo e por até 5 meses após a última dose de CD19 t-haNK para infusão. A contracepção eficaz inclui a esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueadura tubária), duas formas de métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados ​​com espermicida, dispositivos intrauterinos (DIUs) e abstinência.

Critério de exclusão:

1. Peso corporal na triagem ≤ 50 kg.
2. Doença concomitante grave não controlada que contra-indicaria o uso do medicamento experimental usado neste estudo ou que colocaria o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
3. Doença autoimune sistêmica (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatoide, doença de Addison, doença autoimune associada a linfoma).
4. História de transplante de órgão que requer imunossupressão.
5. História ou doença intestinal inflamatória ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa).

6. Função inadequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 750 células/mm3.
   2. Contagem de plaquetas < 75.000 células/mm3.
   3. Hemoglobina < 9 g/dL.
   4. Bilirrubina total maior que o limite superior do normal (LSN; a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert).
   5. Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) ou alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas).
   6. Níveis de fosfatase alcalina (ALP) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas ou >10 × LSN em indivíduos com metástases ósseas).
   7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou 177

   Cada local de estudo deve usar seu ULN institucional para determinar a elegibilidade.

7. hipertensão não controlada (sistólica > 160 mm Hg e/ou diastólica > 110 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
8. Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua.
9. Resultados positivos do teste de triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistêmicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios. É permitido o uso de esteróides a curto prazo para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em indivíduos com alergias conhecidas ao contraste.
11. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo.
12. Participação em um estudo de droga experimental ou histórico de receber qualquer tratamento experimental dentro de 14 dias antes da dosagem para este estudo, exceto para terapia redutora de testosterona em homens com câncer de próstata.
13. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
14. Participação simultânea em qualquer ensaio clínico intervencionista.
15. Mulheres grávidas e lactantes. Um teste de gravidez sérico negativo durante a triagem e um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose devem ser documentados antes que CD19 t haNK for Infusion seja administrado a uma mulher com potencial para engravidar.