QUILT-3.061: CD19 t-haNK potilailla, joilla on diffuusi suuri B-soluinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat Institutional Review Boardin (IRB) tai riippumattoman eettisen komitean (IEC) ohjeet.
3. Sinulla on histologisesti vahvistettu DLBCL, joka on refraktaarinen tai uusiutunut vähintään kahden edellisen hoitojakson jälkeen.

4. Eivät ole kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon, allogeeniseen kantasolusiirtoon tai CAR T-soluhoitoon seuraavissa olosuhteissa:

   1. Onko sinulla kemoterapiaresistentti sairaus 2 rivin pelastavan kemoterapian jälkeen.
   2. Olet täyttänyt kelpoisuuden CAR T-soluhoitoon tai -siirtoon, mutta olet kieltäytynyt hoidosta.

5. sinulla on sairauden eteneminen tai uusiutuminen 12 kuukauden sisällä autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron jälkeen tai uusiutunut CAR T-soluhoidon jälkeen ja täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Hänellä oli osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD) 3 kuukauden taudin arvioinnissa ja sen jälkeen eteni yli 3 kuukautta ensimmäisen CAR T-soluhoidon jälkeen.
   2. ovat vahvistaneet CD19-kasvainekspression biopsialla taudin etenemisen jälkeen ja ennen uudelleenkäsittelyä.
   3. Ei ole saanut myöhempää hoitoa lymfooman hoitoon CAR T-soluhoidon jälkeen.
   4. Hoitokemoterapiaan (fludarabiini ja syklofosfamidi) liittyvät toksisuudet hiustenlähtöä lukuun ottamatta ovat hävinneet ≤ asteeseen 1 tai palanneet lähtötasolle ennen uusintahoitoa.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
7. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ja/tai ei-mitattavissa oleva sairaus, joka voidaan arvioida RECIST-version 1.1 mukaisesti.
8. Sinulla on oltava äskettäin formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainbiopsianäyte, joka on otettu viimeisimmän syöpähoidon päätyttyä, ja oltava valmis luovuttamaan näyte tutkivaa kasvaimen molekyyliprofilointia varten. Jos historiallista näytettä ei ole saatavilla, koehenkilön on oltava valmis ottamaan koepala seulontajakson aikana, jos tutkija pitää sitä turvallisena. Jos turvallisuusnäkökohdat estävät biopsian keräämisen seulontajakson aikana, voidaan käyttää kasvainbiopsianäytettä, joka on otettu ennen viimeisimmän syöpähoidon päättymistä.
9. On oltava valmis antamaan ennen ja jälkeen infuusiota verinäytteitä tutkivia analyysejä varten.
10. Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
11. Sopimus tehokkaan ehkäisyn harjoittamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille ja ei-steriileille miehille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen CD19 t-haNK for Infuusio -annoksen jälkeen. Ei-steriilien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja enintään 5 kuukauden ajan viimeisen CD19 t-haNK for Infuusio -annoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää kirurgisen steriloinnin (esim. vasektomia, munanjohtimien sidonta), kaksi estemenetelmää (esim. kondomi, kalvo), joita käytetään spermisidin kanssa, kohdunsisäiset laitteet (IUD) ja raittius.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ruumiinpaino seulonnassa ≤ 50 kg.
2. Vakava hallitsematon rinnakkaissairaus, joka olisi vasta-aiheinen tässä tutkimuksessa käytetyn tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaisi koehenkilön suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.
3. Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti, lymfoomaan liittyvä autoimmuunisairaus).
4. Immunosuppressiota vaatinut elinsiirto historiassa.
5. Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).

6. Riittämätön elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 750 solua/mm3.
   2. Verihiutalemäärä < 75 000 solua/mm3.
   3. Hemoglobiini < 9 g/dl.
   4. Kokonaisbilirubiini ylittää normaalin ylärajan (ULN; ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
   6. Alkalisen fosfataasin (ALP) tasot > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä, tai > 10 × ULN henkilöillä, joilla on luumetastaaseja).
   7. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai 177

   Jokaisen tutkimuspaikan tulee käyttää laitoksen ULN:ää kelpoisuuden määrittämiseen.

7. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen > 160 mm Hg ja/tai diastolinen > 110 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö/halvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin asteen 2 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
8. Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi.
9. Positiiviset tulokset seulontatestistä ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta.
10. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva > 3 kuukautta) systeemisillä kortikosteroideilla (annos, joka vastaa tai suurempi kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia), ei sisällä inhaloitavia steroideja. Lyhytaikainen steroidien käyttö suonensisäisen varjoaineen allergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tiedossa varjoaineallergia.
11. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
12. Osallistuminen lääketutkimukseen tai anamneesissa minkäänlaista tutkimushoitoa 14 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen annostelua, lukuun ottamatta eturauhassyöpää sairastavien miesten testosteronia alentavaa hoitoa.
13. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia.
14. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen.
15. Raskaana olevat ja imettävät naiset. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta on dokumentoitava, ennen kuin CD19 t haNK for Infusion -valmistetta annetaan hedelmällisessä iässä olevalle naispotilaalle.