QUILT-3.061: CD19 t-haNK hos personer med diffust stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel.
2. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante retningslinjene for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
3. Ha histologisk bekreftet DLBCL som er refraktær eller har fått tilbakefall etter minst 2 linjer med tidligere behandling.

4. Er ikke kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon, allogen stamcelletransplantasjon eller CAR T-celleterapi under 1 av følgende forhold:

   1. Har kjemoterapi refraktær sykdom etter 2 linjer med bergingskjemoterapi.
   2. Har møtt kvalifikasjon for CAR T-cellebehandling eller transplantasjon, men har nektet behandling.

5. Har sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 12 måneder etter autolog eller allogen stamcelletransplantasjon eller har fått tilbakefall etter CAR T-cellebehandling og oppfyller følgende kriterier:

   1. Hadde en delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) ved 3-måneders sykdomsvurdering og deretter progredierte > 3 måneder etter første CAR T-cellebehandling.
   2. Har bekreftet CD19-tumoruttrykk ved biopsi etter sykdomsprogresjon og før ny behandling.
   3. Har ikke fått påfølgende behandling for behandling av lymfom etter CAR T-cellebehandling.
   4. Toksisitet relatert til kondisjonerende kjemoterapi (fludarabin og cyklofosfamid), med unntak av alopecia, har gått over til ≤ grad 1 eller returnert til baseline før ny behandling.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
7. Ha minst 1 målbar lesjon og/eller ikke-målbar sykdom som kan evalueres i samsvar med RECIST versjon 1.1.
8. Må ha en nylig formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorbiopsiprøve tatt etter avslutningen av den siste antikreftbehandlingen og være villig til å frigi prøven for utforskende tumormolekylær profilering. Hvis en historisk prøve ikke er tilgjengelig, må forsøkspersonen være villig til å gjennomgå en biopsi i løpet av screeningsperioden, hvis etterforskeren anser det som trygt. Hvis sikkerhetshensyn forhindrer innsamling av en biopsi i løpet av screeningsperioden, kan en tumorbiopsiprøve tatt før avslutningen av den siste antikreftbehandlingen brukes.
9. Må være villig til å gi pre- og post-infusjonsblodprøver for eksplorative analyser.
10. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever.
11. Avtale om å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og ikke-sterile menn. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 5 måneder etter siste dose av CD19 t-haNK for infusjon. Ikke-sterile mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom under studien og i opptil 5 måneder etter siste dose av CD19 t-haNK for infusjon. Effektiv prevensjon inkluderer kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma) brukt med spermicid, intrauterine enheter (IUDs) og abstinens.

Ekskluderingskriterier:

1. Kroppsvekt ved screening på ≤ 50 kg.
2. Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som ville kontraindisere bruken av undersøkelsesmedisinen som ble brukt i denne studien, eller som ville sette forsøkspersonen i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
3. Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt, Addisons sykdom, autoimmun sykdom assosiert med lymfom).
4. Historie med organtransplantasjon som krever immunsuppresjon.
5. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).

6. Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 750 celler/mm3.
   2. Blodplateantall < 75 000 celler/mm3.
   3. Hemoglobin < 9 g/dL.
   4. Totalt bilirubin større enn øvre normalgrense (ULN; med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilberts syndrom).
   5. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser).
   6. Alkalisk fosfatase (ALP) nivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser, eller >10 × ULN hos personer med benmetastaser).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177

   Hvert studiested bør bruke sitt institusjonelle ULN for å avgjøre kvalifisering.

7. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
8. Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling.
9. Positive resultater av screeningtest for humant immunsviktvirus (HIV).
10. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende eller større enn 10 mg/dag metylprednisolon), unntatt inhalasjonssteroider. Kortvarig steroidbruk for å forhindre intravenøs kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos personer som har kjent kontrastallergi er tillatt.
11. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen(e).
12. Deltakelse i en undersøkelsesstudie eller historie med å ha mottatt undersøkelsesbehandling innen 14 dager før dosering for denne studien, bortsett fra testosteron-senkende behandling hos menn med prostatakreft.
13. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
14. Samtidig deltakelse i enhver intervensjonell klinisk studie.
15. Gravide og ammende kvinner. En negativ serumgraviditetstest under screening og en negativ graviditetstest innen 72 timer før første dose må dokumenteres før CD19 t hanK for infusjon administreres til en kvinne i fertil alder.