QUILT-3.061: CD19 t-hanK bij proefpersonen met diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante richtlijnen van de Institutional Review Board (IRB) of Independent Ethics Committee (IEC).
3. Heb histologisch bevestigde DLBCL die refractair is of terugvalt na ten minste 2 lijnen eerdere therapie.

4. Komen niet in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie, allogene stamceltransplantatie of CAR-T-celtherapie onder 1 van de volgende voorwaarden:

   1. Heb chemotherapie refractaire ziekte na 2 lijnen van salvage chemotherapie.
   2. Komt in aanmerking voor CAR T-celtherapie of -transplantatie, maar heeft therapie geweigerd.

5. Ziekteprogressie of terugval hebben binnen 12 maanden na autologe of allogene stamceltransplantatie of een terugval hebben na CAR T-celtherapie en voldoen aan de volgende criteria:

   1. Had een partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bij de 3 maanden durende ziektebeoordeling en vertoonde vervolgens progressie > 3 maanden na de eerste CAR T-celtherapie.
   2. Hebben CD19-tumorexpressie bevestigd door biopsie na ziekteprogressie en voorafgaand aan herbehandeling.
   3. Na CAR T-celtherapie geen vervolgtherapie voor de behandeling van lymfoom hebben gekregen.
   4. Toxiciteiten gerelateerd aan conditionerende chemotherapie (fludarabine en cyclofosfamide), met uitzondering van alopecia, zijn verminderd tot ≤ graad 1 of teruggekeerd naar de uitgangswaarde voorafgaand aan herbehandeling.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
7. Minstens 1 meetbare laesie en/of niet-meetbare ziekte hebben die evalueerbaar is in overeenstemming met RECIST versie 1.1.
8. Moet een recent in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorbiopsiemonster hebben dat is verkregen na de voltooiing van de meest recente antikankerbehandeling en bereid zijn het monster vrij te geven voor verkennende moleculaire profilering van de tumor. Als er geen historisch exemplaar beschikbaar is, moet de proefpersoon bereid zijn om tijdens de screeningperiode een biopsie te ondergaan, indien dit door de onderzoeker als veilig wordt beschouwd. Als veiligheidsoverwegingen het afnemen van een biopsie tijdens de screeningperiode onmogelijk maken, kan een tumorbiopsiemonster worden gebruikt dat is afgenomen voorafgaand aan het beëindigen van de meest recente behandeling tegen kanker.
9. Moet bereid zijn om pre- en post-infusiebloedmonsters te verstrekken voor verkennende analyses.
10. Mogelijkheid om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
11. Overeenkomst om effectieve anticonceptie toe te passen voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannen. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis CD19 t-haNK voor infusie. Niet-steriele mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens de studie en tot 5 maanden na de laatste dosis CD19 t-haNK voor infusie. Effectieve anticonceptie omvat chirurgische sterilisatie (bijv. vasectomie, afbinden van de eileiders), twee vormen van barrièremethoden (bijv. condoom, diafragma) die worden gebruikt met zaaddodend middel, intra-uteriene apparaten (IUD's) en onthouding.

Uitsluitingscriteria:

1. Lichaamsgewicht bij screening ≤ 50 kg.
2. Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel dat in deze studie wordt gebruikt of die de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties zou geven.
3. Systemische auto-immuunziekte (bijv. Lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Addison, auto-immuunziekte geassocieerd met lymfoom).
4. Geschiedenis van orgaantransplantatie die immunosuppressie vereist.
5. Geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).

6. Inadequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 750 cellen/mm3.
   2. Aantal bloedplaatjes < 75.000 cellen/mm3.
   3. Hemoglobine < 9 g/dL.
   4. Totaal bilirubine hoger dan de bovengrens van normaal (ULN; tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd).
   5. Aspartaataminotransferase (AST [SGOT]) of alanineaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bij proefpersonen met levermetastasen).
   6. Alkalische fosfatase (ALP)-waarden > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen, of > 10 x ULN bij proefpersonen met botmetastasen).
   7. Serumcreatinine > 2,0 mg/dL of 177

   Elke studielocatie moet zijn institutionele ULN gebruiken om te bepalen of hij in aanmerking komt.

7. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 160 mm Hg en/of diastolisch > 110 mm Hg) of klinisch significante (dwz actieve) cardiovasculaire ziekte, cerebrovasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiemedicatie; instabiele angina; congestief hartfalen van de New York Heart Association graad 2 of hoger; of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
8. Dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist.
9. Positieve resultaten van screeningstest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
10. Huidige chronische dagelijkse behandeling (continu gedurende > 3 maanden) met systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan of hoger dan 10 mg/dag methylprednisolon), met uitzondering van inhalatiesteroïden. Kortdurend gebruik van steroïden om IV-contrastallergische reacties of anafylaxie te voorkomen bij proefpersonen met bekende contrastallergieën is toegestaan.
11. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie(s).
12. Deelname aan een medicijnonderzoek in onderzoek of voorgeschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksbehandeling binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering voor dit onderzoek, behalve voor testosteronverlagende therapie bij mannen met prostaatkanker.
13. Door de Onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
14. Gelijktijdige deelname aan een interventionele klinische studie.
15. Zwangere en zogende vrouwen. Een negatieve serumzwangerschapstest tijdens de screening en een negatieve zwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis moeten worden gedocumenteerd voordat CD19 t haNK voor infusie wordt toegediend aan een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden.