QUILT-3.061: CD19 t-haNK hos personer med diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante retningslinjer for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
3. Har histologisk bekræftet DLBCL, der er refraktær eller recidiverende efter mindst 2 linjers tidligere behandling.

4. Er ikke berettiget til autolog stamcelletransplantation, allogen stamcelletransplantation eller CAR T-celleterapi under 1 af følgende betingelser:

   1. Har kemoterapi refraktær sygdom efter 2 linjers redningskemoterapi.
   2. Har opfyldt berettigelse til CAR T-cellebehandling eller transplantation, men har afvist behandling.

5. Har sygdomsprogression eller tilbagefald inden for 12 måneder efter autolog eller allogen stamcelletransplantation eller har fået tilbagefald efter CAR T-cellebehandling og opfylder følgende kriterier:

   1. Havde et partielt respons (PR) eller stabil sygdom (SD) ved 3-måneders sygdomsvurderingen og udviklede sig derefter > 3 måneder efter første CAR T-cellebehandling.
   2. Har bekræftet CD19-tumorekspression ved biopsi efter sygdomsprogression og før genbehandling.
   3. Har ikke modtaget efterfølgende behandling til behandling af lymfom efter CAR T-cellebehandling.
   4. Toksiciteter relateret til konditionerende kemoterapi (fludarabin og cyclophosphamid), med undtagelse af alopeci, er forsvundet til ≤ grad 1 eller vendt tilbage til baseline før genbehandling.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
7. Hav mindst 1 målbar læsion og/eller ikke-målbar sygdom, der kan evalueres i overensstemmelse med RECIST version 1.1.
8. Skal have en nylig formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorbiopsiprøve, der er opnået efter afslutningen af ​​den seneste anticancerbehandling, og være villig til at frigive prøven til eksplorativ tumormolekylær profilering. Hvis en historisk prøve ikke er tilgængelig, skal forsøgspersonen være villig til at gennemgå en biopsi i løbet af screeningsperioden, hvis undersøgeren anser det for sikkert. Hvis sikkerhedsmæssige betænkeligheder udelukker indsamling af en biopsi i screeningsperioden, kan en tumorbiopsiprøve, der er indsamlet før afslutningen af ​​den seneste anticancerbehandling, anvendes.
9. Skal være villig til at levere præ- og post-infusionsblodprøver til eksplorative analyser.
10. Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
11. Aftale om at praktisere effektiv prævention til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af CD19 t-haNK til infusion. Ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen og i op til 5 måneder efter den sidste dosis af CD19 t-haNK til infusion. Effektiv prævention omfatter kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma), der anvendes sammen med sæddræbende midler, intrauterine anordninger (IUD'er) og abstinens.

Ekskluderingskriterier:

1. Kropsvægt ved screening på ≤ 50 kg.
2. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville kontraindicere brugen af ​​det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller som ville sætte forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
3. Systemisk autoimmun sygdom (f.eks. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addisons sygdom, autoimmun sygdom forbundet med lymfom).
4. Anamnese med organtransplantation, der kræver immunsuppression.
5. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).

6. Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) < 750 celler/mm3.
   2. Blodpladeantal < 75.000 celler/mm3.
   3. Hæmoglobin < 9 g/dL.
   4. Total bilirubin større end den øvre grænse for normal (ULN; medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom).
   5. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser).
   6. Alkalisk fosfatase (ALP) niveauer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser eller >10 × ULN hos forsøgspersoner med knoglemetastaser).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177

   Hvert undersøgelsessted skal bruge sit institutionelle ULN til at bestemme berettigelse.

7. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
8. Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling.
9. Positive resultater af screeningstest for human immundefektvirus (HIV).
10. Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag methylprednisolon), eksklusive inhalationssteroider. Kortvarig brug af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos forsøgspersoner, der har kendt kontrastallergi, er tilladt.
11. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne).
12. Deltagelse i en afprøvende lægemiddelundersøgelse eller historie med at have modtaget en undersøgelsesbehandling inden for 14 dage før dosering til denne undersøgelse, undtagen testosteron-sænkende behandling hos mænd med prostatacancer.
13. Vurderet af efterforskeren at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
14. Samtidig deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg.
15. Gravide og ammende. En negativ serumgraviditetstest under screening og en negativ graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis skal dokumenteres, før CD19 t hanK for Infusion administreres til en kvinde i den fødedygtige alder.