QUILT-3.061: CD19 t-haNK en sujetos con linfoma difuso de células B grandes

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Capaz de entender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas relevantes de la Junta de Revisión Institucional (IRB) o el Comité de Ética Independiente (IEC).
3. Tener DLBCL histológicamente confirmado que es refractario o recidivante después de al menos 2 líneas de terapia previa.

4. No son elegibles para el trasplante autólogo de células madre, el trasplante alogénico de células madre o la terapia con células CAR T en 1 de las siguientes condiciones:

   1. Tiene enfermedad refractaria a la quimioterapia después de 2 líneas de quimioterapia de rescate.
   2. Haber cumplido los requisitos para la terapia o el trasplante de células T con CAR, pero se ha negado a recibir la terapia.

5. Tienen progresión de la enfermedad o recaída dentro de los 12 meses posteriores al trasplante de células madre autólogo o alogénico o han recaído después de la terapia con células T CAR y cumplen con los siguientes criterios:

   1. Tuvo una respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (SD) en la evaluación de la enfermedad a los 3 meses y luego progresó > 3 meses después de la primera terapia con células T CAR.
   2. Haber confirmado la expresión tumoral de CD19 mediante biopsia después de la progresión de la enfermedad y antes del nuevo tratamiento.
   3. No haber recibido terapia posterior para el tratamiento del linfoma posterior a la terapia de células T con CAR.
   4. Las toxicidades relacionadas con la quimioterapia de acondicionamiento (fludarabina y ciclofosfamida), con la excepción de la alopecia, se han resuelto a ≤ grado 1 o han regresado al valor inicial antes del retratamiento.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
7. Tener al menos 1 lesión medible y/o enfermedad no medible evaluable de acuerdo con RECIST Versión 1.1.
8. Debe tener una muestra reciente de biopsia de tumor fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) obtenida después de la conclusión del tratamiento contra el cáncer más reciente y estar dispuesto a liberar la muestra para el perfil molecular exploratorio del tumor. Si no se dispone de una muestra histórica, el sujeto debe estar dispuesto a someterse a una biopsia durante el período de selección, si el investigador lo considera seguro. Si los problemas de seguridad impiden la recolección de una biopsia durante el período de selección, se puede usar una muestra de biopsia de tumor recolectada antes de la conclusión del tratamiento contra el cáncer más reciente.
9. Debe estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre antes y después de la infusión para análisis exploratorios.
10. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.
11. Acuerdo para practicar métodos anticonceptivos efectivos para mujeres en edad fértil y hombres no estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante al menos 5 meses después de la última dosis de CD19 t-haNK para infusión. Los sujetos masculinos no estériles deben aceptar usar un condón durante el estudio y hasta 5 meses después de la última dosis de CD19 t-haNK para infusión. La anticoncepción eficaz incluye esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía, ligadura de trompas), dos formas de métodos de barrera (p. ej., condón, diafragma) utilizados con espermicida, dispositivos intrauterinos (DIU) y abstinencia.

Criterio de exclusión:

1. Peso corporal en la selección de ≤ 50 kg.
2. Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindicaría el uso del fármaco en investigación utilizado en este estudio o que pondría al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
3. Enfermedad autoinmune sistémica (p. ej., lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison, enfermedad autoinmune asociada con linfoma).
4. Antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión.
5. Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).

6. Función inadecuada del órgano, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 750 células/mm3.
   2. Recuento de plaquetas < 75.000 células/mm3.
   3. Hemoglobina < 9 g/dL.
   4. Bilirrubina total mayor que el límite superior de la normalidad (LSN; a menos que el sujeto haya documentado el síndrome de Gilbert).
   5. Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepática).
   6. Niveles de fosfatasa alcalina (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepáticas o > 10 × ULN en sujetos con metástasis óseas).
   7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL o 177

   Cada sitio de estudio debe usar su ULN institucional para determinar la elegibilidad.

7. Hipertensión no controlada (sistólica > 160 mm Hg y/o diastólica > 110 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio; angina inestable; insuficiencia cardiaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association; o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
8. Disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continua.
9. Resultados positivos de la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Tratamiento diario crónico actual (continuo durante > 3 meses) con corticoides sistémicos (dosis equivalente o superior a 10 mg/día de metilprednisolona), excluyendo esteroides inhalados. Se permite el uso de esteroides a corto plazo para prevenir la reacción alérgica al contraste intravenoso o la anafilaxia en sujetos que tienen alergias conocidas al contraste.
11. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los medicamentos del estudio.
12. Participación en un estudio de fármacos en investigación o antecedentes de haber recibido cualquier tratamiento en investigación dentro de los 14 días anteriores a la dosificación para este estudio, excepto la terapia para reducir la testosterona en hombres con cáncer de próstata.
13. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
14. Participación concurrente en cualquier ensayo clínico intervencionista.
15. Mujeres embarazadas y lactantes. Se debe documentar una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis antes de administrar CD19 t haNK para infusión a una mujer en edad fértil.