QUILT-3.061：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の被験者におけるCD19 t-haNK

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. -関連する治験審査委員会（IRB）または独立倫理委員会（IEC）のガイドラインを満たす署名済みのインフォームドコンセントを理解し、提供できる。
3. -少なくとも2行の以前の治療後に難治性または再発したDLBCLが組織学的に確認されています。

4. -次の条件の1つに該当する場合、自家幹細胞移植、同種幹細胞移植、またはCAR T細胞療法の対象外です。

   1. 救援化学療法を2回行った後、化学療法抵抗性疾患を有する。
   2. -CAR T細胞療法または移植の適格性を満たしているが、治療を拒否した.

5. -自家または同種幹細胞移植後12か月以内に疾患の進行または再発があるか、CAR T細胞療法後に再発し、次の基準を満たしています。

   1. -3か月の疾患評価で部分奏効（PR）または安定した疾患（SD）があり、その後、最初のCAR T細胞療法から3か月を超えて進行しました。
   2. -疾患の進行後および再治療の前に、生検によりCD19腫瘍発現を確認しました。
   3. -CAR T細胞療法後のリンパ腫の治療のためのその後の治療を受けていません。
   4. 前処置化学療法（フルダラビンおよびシクロホスファミド）に関連する毒性は、脱毛症を除いて、グレード 1 以下に回復するか、再治療の前にベースラインに戻りました。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2。
7. -RECISTバージョン1.1に従って評価可能な測定可能な病変および/または測定不可能な疾患が少なくとも1つあります。
8. -最近のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍生検標本が必要です 最新の抗がん治療の結論に続いて得られ、探索的腫瘍分子プロファイリングのために標本を喜んで解放します。 過去の標本が利用できない場合、治験責任医師が安全と判断した場合、被験者はスクリーニング期間中に生検を受ける意思がなければなりません。 安全上の懸念からスクリーニング期間中に生検を採取できない場合は、最新の抗がん治療が終了する前に採取した腫瘍生検標本を使用することができます。
9. -探索的分析のために注入前および注入後の血液サンプルを喜んで提供する必要があります。
10. -このプロトコルで要求されるように、必要な研究訪問に参加し、適切なフォローアップのために戻る能力。
11. 出産の可能性のある女性被験者および非不妊男性に対して効果的な避妊を実践することに同意する。 -出産の可能性のある女性被験者は、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります研究中および注入のためのCD19 t-haNKの最後の投与後少なくとも5か月間。 非無菌の男性被験者は、研究中および注入のためのCD19 t-haNKの最後の投与後最大5か月間、コンドームを使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊法には、外科的滅菌（例、精管切除、卵管結紮）、殺精子剤を使用した2つのバリア法（例、コンドーム、横隔膜）、子宮内避妊器具（IUD）、および禁欲が含まれます。

除外基準:

1. -スクリーニング時の体重が50kg以下。
2. -この研究で使用される治験薬の使用を禁忌とする、または被験者を治療関連の合併症のリスクが高くなる、制御されていない重篤な付随疾患。
3. 全身性自己免疫疾患（例えば、エリテマトーデス、関節リウマチ、アジソン病、リンパ腫に関連する自己免疫疾患）。
4. -免疫抑制を必要とする臓器移植の病歴。
5. -炎症性腸疾患の病歴または活動性（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。

6. 以下の検査結果によって証明される不十分な臓器機能：

   1. -絶対好中球数（ANC）<750細胞/ mm3。
   2. 血小板数 < 75,000 細胞/mm3。
   3. ヘモグロビン < 9 g/dL。
   4. -正常の上限を超える総ビリルビン（ULN;被験者がギルバート症候群を記録していない場合）。
   5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST [SGOT]）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT [SGPT]）> 2.5×ULN（肝転移のある被験者では> 5×ULN）。
   6. -アルカリホスファターゼ（ALP）レベル> 2.5×ULN（肝転移のある被験者では> 5×ULN、または骨転移のある被験者では> 10×ULN）。
   7. 血清クレアチニン > 2.0 mg/dL または 177

   各治験実施施設は、その施設の ULN を使用して適格性を判断する必要があります。

7. -制御されていない高血圧（収縮期> 160 mm Hgおよび/または拡張期> 110 mm Hg）または臨床的に重要な（つまり、アクティブな）心血管疾患、脳血管障害/脳卒中、または心筋梗塞は、最初の試験薬の6か月前まで;不安定狭心症; -ニューヨーク心臓協会グレード2以上のうっ血性心不全;または薬を必要とする深刻な不整脈。
8. -進行した悪性腫瘍または継続的な酸素療法を必要とする他の疾患の合併症による安静時の呼吸困難。
9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニング検査の陽性結果。
10. -全身性コルチコステロイド（10 mg /日と同等以上の用量）による現在の慢性的な毎日の治療（3か月以上継続）、吸入ステロイドを除く。 IVコントラストアレルギー反応またはアナフィラキシーを予防するための短期間のステロイドの使用 コントラストアレルギーを知っている被験者は許可されています。
11. -治験薬の成分に対する既知の過敏症。
12. -治験薬研究への参加、またはこの研究の投与前の14日以内に治験治療を受けた履歴, 前立腺癌の男性におけるテストステロン低下療法を除く.
13. -治験責任医師によって、プロトコルの要件を順守できない、または順守したくないと評価されました。
14. -介入臨床試験への同時参加。
15. 妊娠中および授乳中の女性。 CD19 t haNK for Infusion を出産の可能性のある女性被験者に投与する前に、スクリーニング中の血清妊娠検査が陰性であり、初回投与の 72 時間前までに妊娠検査が陰性であることを記録する必要があります。