발작성야간혈색소뇨증 환자에서 Eculizumab의 약동학 및 약력학 (PREPARE)
연구 개요
상세 설명
발작성 야간혈색소뇨증(PNH)은 용혈성 빈혈, 혈구감소증, 혈전증을 특징으로 하는 드문 혈액학적 장애입니다. PNH는 X-연관 포스파티딜이노시톨 글리칸 클래스 A 유전자(4)에서 후천적인 체세포 돌연변이로 조혈 줄기 세포의 클론 확장에 의해 발생합니다. 이 유전자는 글리코실포스파티딜이노시톨(GPI) 앵커의 합성에 필요한 단백질을 암호화합니다. 돌연변이의 결과, 영향을 받은 줄기 세포는 GPI 고정 단백질이 부족합니다. 클론 확장은 GPI 고정 보체 조절 단백질 CD55 및 CD59의 발현이 결여된 혈액 세포의 생산을 유도합니다.
이것은 GPI 결핍 적혈구의 만성 보체 매개 용혈을 초래합니다. Eculizumab은 인간화 키메라 단일 클론 항 C5 억제제로 PNH 치료용으로 승인되었으며 보체 시스템을 표적으로 하는 최초의 허가된 약물입니다. C5에 결합함으로써 에쿨리주맙은 C5가 C5a 및 C5b로 활성화되는 것을 방지하고 이후 말단 보체 복합체 C5b-9의 형성을 방지합니다. Eculizumab은 현재 모든 환자에게 일정한 고정 용량으로 투여됩니다. 그러나 PNH 환자에서 에쿨리주맙의 약동학 및 약력학의 개인 간 및 개인 간 가변성으로 인해 개인에 맞는 맞춤형 치료 접근법이 선호될 수 있습니다. 우리는 최근 약물 승인 데이터를 기반으로 약동학 모델링 및 시뮬레이션을 통해 PNH 환자의 eculizumab 투약이 치료 약물 모니터링을 통해 성공적으로 조정될 수 있음을 보여주었습니다.
이 접근 방식을 실제로 시행하면 전반적으로 약동학 변동성이 줄어들고 치료 부족이 줄어들며 평균 용량이 11% 감소합니다. 연간 eculizumab 약물 비용은 환자당 약 400.000유로라는 점에 유의해야 합니다. 네덜란드에서만 매년 약 60명의 PNH 환자가 이 약으로 치료받는다는 사실을 고려할 때, 이는 에쿨리주맙의 실제 약동학 및 약력학에 기반한 모델 정보 정밀 투약 도구의 개발이 치료 비용을 2.640 .000 연간 유로. 에쿨리주맙에 대한 강력한 맞춤형 투여 접근법의 출발점은 인구 약동학-약력학 모델의 개발입니다. PNH 환자의 약동학 및 약력학 데이터의 대부분은 통제된 임상 연구에서 파생되었으며 일반 PNH 환자 모집단을 대표하지 않을 수 있습니다. 따라서 실제 임상 환경에서 PNH 환자의 약동학 및 약력학 데이터를 더 많이 수집하는 것이 중요합니다.
이 연구는 약동학을 설명하기 위해 에쿨리주맙의 최저 및 최고 농도를 수집하고 약력학을 설명하기 위해 활성화 마커를 보완하는 단면 관찰 약동학 연구입니다. 이 데이터로 약동학-약력학 모델을 개발할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Nijmegen, 네덜란드
- Radboudumc
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- PNH의 진단
- 에쿨리주맙으로 치료
- 정보에 입각한 동의 제공
제외 기준:
- 해당 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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발작성 야간혈색소뇨증 환자
환자들은 이미 에쿨리주맙으로 치료를 받고 있습니다.
유일한 개입은 에쿨리주맙의 최고 농도를 측정하기 위해 추가 혈액 샘플을 수집하는 것입니다.
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채혈
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정리
기간: 9개월
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클리어런스를 결정하기 위해 피크 및 최저 농도를 측정합니다.
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9개월
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유통량
기간: 9개월
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분포량을 결정하기 위해 최고 및 최저 농도를 측정합니다.
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9개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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