식품 유발성 장염 증후군(SEIPA) 소아의 장, 피부 및 타액 미생물에 대한 종단 연구 (SEIBIOTE)

1.1 지식의 현재 상태 식품 단백질 유도성 장염 증후군(FPIES)은 식품 알레르기로 유병률은 0.34%이며 연간 100,000명당 어린이 15.4명이 발생합니다. 비 IgE 매개성 알레르기로 의심되는 음식(주요 기준)을 섭취한 후 1~4시간 내에 피부나 호흡기 증상 없이 구토하는 것으로 나타납니다. 마지막 정의(JACI 2017)에 따르면 구토와 관련하여 다음 중 최소 3개의 부기준이 요구되어야 한다. 다른 음식, 무기력, 현저한 창백함, 의심되는 음식 섭취 후 응급 치료 또는 정맥 수분 보충의 필요성, 반응 시 24시간 이내에 설사의 시작, 저혈압 또는 저체온증. PFIES에 가장 자주 영향을 미치는 식품은 우유, 시리얼, 콩 및 생선입니다. 방아쇠는 아마도 식습관과 관련하여 국가에 따라 다릅니다. 평균 내성 연령은 다른 형태의 비 IgE 매개 알레르기보다 늦습니다. 즉, 3세에서 5세 사이이며 액체 식품보다 고형 식품의 경우 더 늦습니다. 우유에 대한 내성을 획득하는 평균 연령은 문헌에 따라 다르지만 한국은 약 8-10개월, 이스라엘은 약 1년, 미국은 약 5년이지만 추적 관찰 중에 특정 IgE가 발생하면 훨씬 더 늦은(14년) 위로. 프랑스에는 우유에서 SEIPA의 경화 연령에 대한 데이터가 없습니다.

책임 식품의 첫 번째 재도입은 생후 첫 달 동안 진단이 이루어지고 최신 권장 사항에 따라 특정 IgE가 음성인 경우 12-18개월에 제안됩니다. 구강 음식 챌린지(OFC) 실패 시 치유될 때까지 6개월마다 새로운 OFC가 제안됩니다.

특정 IgE가 양성이면 비정형 FPIES이며 식품의 재도입 방법은 IgE의 진화에 따라 달라집니다.

미생물총과 알레르기 질환의 발달 사이의 연관성은 이제 잘 알려져 있습니다. 장내 미생물군은 비알레르기 환자와 비교하여 음식 알레르기 환자의 다양성과 박테리아 분포 측면에서 다양합니다. 미생물군은 면역 체계의 발달에서 초기 역할을 하며, 따라서 전 염증성 및 전 알레르기성 Th17 경로를 포함하는 음식 알레르기의 발생 또는 예방에 있습니다.

장내 미생물군은 RNA16 시퀀싱을 사용한 박테리아 다양성, 특히 알파-다양성(샘플에 따라 다름) 및 베타-다양성(여러 샘플 간 비교), 박테리아 풍부성 및 단쇄와 같은 박테리아 대사 산물의 결정에 의해 평가됩니다. 부티레이트와 같은 지방산, 분변 칼프로텍틴, IgA 및 대변으로 배출되는 사이토카인(예: β-데펜신, TNF-α, 호산구의 양이온 단백질: ECP) ​​측정.

특정 박테리아 종은 알레르기 또는 알레르기 감작의 경우 우세한 경향이 있습니다. 예를 들어 특정 종의 Clostridium 및 기타 종은 특정 단쇄 지방산의 합성을 촉진하고 IL12, IFNγ의 생성을 감소시켜 보호 역할을 합니다. , 및 IL10.

FPIES의 병리생리학은 진단을 확인하거나 치료를 예측할 수 있는 생물학적 마커가 없기 때문에 현재 잘 이해되지 않고 있습니다. 회장과 결장의 비특이적 염증과 관련된 가역적 공장 부분 융모 위축이 있을 수 있지만 소화 내시경 검사는 진단을 위한 일상적인 실습에서 수행되지 않습니다. IgE 매개 알레르기와 달리 Th2 사이토카인은 FPIES 환자에서 증가하지 않습니다. 원인 식품에 노출된 지 몇 시간 후, 대변에서 호산구 유래 신경독(EDN)의 증가가 관찰됩니다. 음식 알레르기와 관련된 위장관 염증은 분변 칼프로텍틴 또는 분변 젖산염을 사용하여 연구할 수도 있습니다. 이 소화기 염증은 장 투과성 증가와 관련이 있을 수 있으며, 면역 반응에 의한 구토, 설사 및 저혈량성 쇼크의 원인이 될 수 있습니다. 대변 ​​칼프로텍틴이 138 μg/g 미만이면 FPIES 진단을 배제할 수 있습니다. 이러한 예비 결과는 다른 형태의 음식 알레르기에서 관찰되는 장내 미생물총의 변화를 시사하지만, FPIES 환자의 미생물총은 우리가 아는 한 지금까지 연구된 적이 없습니다.

우리의 작업은 프리젠 테이션 및 임상 진화를 배설물, 타액 및 피부 microbiota와 연결하는 FPIES 어린이의 첫 번째 전향 적 연구를 구성합니다.

설명적인 임상 부분은 코호트의 음식을 기반으로 진단 연령과 치료 연령을 결정합니다. 연구자는 진단을 위한 다양한 부차적 기준과 2017년 국제 합의에 나타나지 않는 진단 요소일 수 있는 관련 증상을 설명합니다. 조사관은 후속 조치 동안 IgE 혈청 전환의 위험을 평가할 것입니다. 연구자는 반응의 중증도를 평가하기 위해 알레르기 반응 동안 생물학적 요소를 검사할 것입니다(다형핵 호중구 백혈구증가증, 메트헤모글로빈혈증).

주요 가설 :

FPIES가 있는 알레르기 환자의 미생물군이 다른 음식 알레르기에서와 같이 전염증성인 경우 질병 경과에 따라 박테리아 구성 및 분포가 관찰되어야 하며 일단 내성이 획득되면 염증이 덜한 상태로 되돌아가는 것을 관찰해야 합니다. 따라서 이러한 결과의 변화는 저혈량증의 위험으로 잠재적으로 위험할 수 있는 책임 있는 식품의 재도입 테스트를 수행하지 않고도 이 병리의 진화에 대한 예후 마커를 제안하고 환자의 치료를 예측하는 것을 가능하게 합니다. 충격.

1.2 연구할 모집단에 대한 설명 및 선택의 정당성 연구 모집단은 FPIES에 찬성하는 임상적 논거가 있는 18세 미만의 소아, 주로 유아입니다.

FPIES는 대부분 어린이 문헌에 기술되어 있으며, 알레르기 상태가 과소 진단된 성인 의사에게는 거의 알려지지 않았습니다.

IgE 매개 알레르기의 경우 치료 목표는 소아 연령부터 책임 있는 음식에 대한 내성을 달성하는 것입니다.

1.3 연구에서 다루는 요소에 대한 설명 FPIES의 병리생리학은 잘 이해되지 않았지만 증상은 주로 소화기 증상입니다. 목표는 환자의 장내 미생물군을 연구하여 가능하다면 SEIPA 진화의 3배, 즉 치유 전, 24년 이내에서 FPIES 환자의 박테리아 개체군 및 대사산물의 다양성 또는 분포의 차이를 시간 경과에 따라 찾는 것입니다. 원인 알레르겐에 노출된 지 몇 시간 후, 치유된 후.

우리 몸에 서식하는 다양한 미생물 군집은 상호 작용하여 홀로비온테(holobionte)라는 생물학적 개체를 형성합니다. 피부 및 소화 미생물총은 아토피 질환을 일으키는 면역 체계와 관련이 있습니다. 이것이 연구자들이 비침습적 샘플을 사용하여 피부 미생물뿐만 아니라 타액 미생물도 연구하기를 원하는 이유입니다.

1.4 연구 기간의 이론적 근거 장내 미생물군은 주이앙조사스(Jouy-en-Josas)에 있는 INRA 실험실에 있을 것입니다. 다양한 샘플은 Jouy-en-Josas에 있는 INRA 실험실에서 분석을 위해 동결됩니다.

미생물군은 FPIES의 자연적 진화 동안 장내 미생물총의 변형에 대한 가설에 답하기 위해 FPIES의 자연적 진화 동안 서로 다른 시간에 수집될 것입니다.

연구의 총 기간은 환자가 약 3-5세인 중간치 치유 연령에 도달했을 가능성이 높기 때문에 후속 코호트의 적어도 절반에서 대변 샘플, 타액 및 피부 면봉을 수집하기 위해 4년이 될 것입니다. 우리 코호트(52%)에서 알레르기의 주요 원인인 우유의 연령.