재발성 또는 불응성 다발성 골수종(MM) 성인 환자를 대상으로 한 REGN5459의 인체 최초(FIH) 연구
재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 REGN5459(항-BCMA x 항-CD3 이중특이성 항체)의 1/2상 FIH 연구
연구의 1상 부분에서 주요 목표는 안전성, 내약성 및 용량 제한 독성(DLT)을 평가하고 재발성 또는 불응성 환자에서 단일 요법으로 REGN5459의 권장되는 2상 용량 요법(RP2DR)을 결정하는 것입니다. 의미 있는 임상적 이점을 제공할 것으로 예상되는 모든 치료 옵션을 소진한 다발성 골수종(MM).
연구의 2상 부분에서 주요 목표는 객관적 반응률(ORR)로 측정된 REGN5459의 예비 항종양 활성을 평가하는 것입니다.
1상 및 2상 부분에서 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.
- 반응 기간(DOR), 무진행 생존(PFS), 최소 잔존 질환(MRD) 음성 상태 비율 및 전체 생존(OS)으로 측정된 REGN5459의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
- REGN5459의 약동학(PK) 특성 평가
- REGN5459의 면역원성을 특성화하기 위해
- 환자가 보고한 삶의 질(QoL), 증상, 기능 및 일반 건강 상태에 대한 REGN5459의 효과를 평가하기 위해
연구의 1상 부분에서만 연구의 2차 목적은 ORR로 측정한 REGN5459의 예비 항종양 활성을 평가하는 것입니다.
연구의 2상 부분에서만 연구의 2차 목적은 REGN5459의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Regeneron study Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- Regeneron study Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Regeneron study Site
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Regeneron study Site
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- Regeneron study Site
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Regeneron study Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Regeneron study Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준:
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1
- 환자는 2016년 IMWG(International Myeloma Working Group) 반응 기준에 따라 반응 평가 가능한 골수종을 가지고 있어야 합니다.
측정 가능한 질병은 다음 중 하나 이상으로 정의됩니다.
- 혈청 M 단백질 ≥1g/dL,
- 소변 M 단백질 ≥200mg/24시간 및/또는
- 비정상 혈청 FLC 비율과 관련된 FLC 수준이 ≥10 mg/dL인 자유 경쇄(FLC) 분석
- 면역글로불린 A(IgA) 골수종 환자이지만 측정 가능한 M 단백질이 없는 환자는 양적 IgA 수치가 400mg/dL 이상이고 종단적으로 추적할 수 있는 경우 등록할 수 있습니다.
- 비분비성 MM 환자는 응답 평가를 위한 개별화된 계획의 타당성을 포함하는 스폰서와의 논의 후 등록을 고려할 수 있습니다.
질병 재발, 치료 불응성 질환 또는 치료 불내성을 통해 의미 있는 임상적 이점을 제공할 것으로 예상되는 모든 치료 옵션을 소진한 MM 환자로서 다음 중 하나를 포함합니다.
- 프로테아좀 억제제, 면역 조절 이미드 약물(IMiD) 및 항-CD38 항체를 포함하는 최소 3개 라인의 요법 중 또는 이후의 진행 또는 요법의 불내성, 또는
- 항-CD38 항체 진행 또는 이후 진행 및 프로테아좀 억제제 및 IMiD에 대해 "이중 불응성"인 질병 또는 치료 불내성. 항-CD38 항체는 단독으로 또는 프로테아좀 억제제와 같은 다른 제제와 함께 투여되었을 수 있다. 불응성 질환은 마지막 치료 후 60일 이내에 반응이 없거나 재발하는 것으로 정의됩니다.
다음에 의해 측정되는 적절한 혈액학적 기능:
- 혈소판 수 > 50 x 109/L. 환자는 이 혈소판 적격성 요건을 충족하기 위해 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.
- ANC > 1.0 x 109/L. 환자는 이 절대 호중구 수 적격성 요건을 충족하기 위해 2일 이내에 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)를 투여받지 않았을 수 있습니다.
- 헤모글로빈 > 8.0g/dL
다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
- 트랜스아미나제(ALT, AST) ≤2.5 x ULN
- 알칼리성 포스파타제 ≤2.5 x ULN
길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 기준선 값에서 변하지 않는다면 이 총 빌리루빈 요구 사항을 충족할 필요가 없습니다.
디. Cockcroft-Gault에 의한 혈청 크레아티닌 청소율 >30 mL/min
- 자격 기준을 충족하지 않는 Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율이 있는 환자는 측정된 크레아티닌 청소율(24시간 소변 수집 또는 기타 신뢰할 수 있는 방법을 기준으로 함)이 >30 mL/min인 경우 등록을 고려할 수 있습니다.
- 기대 수명 최소 6개월
주요 제외 기준:
- 알려진 MM 뇌 병변 또는 수막 침범이 있는 환자
- 신경변성 상태 또는 중추신경계(CNS) 운동 장애의 병력 또는 연구 등록 전 12개월 이내에 발작 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
- 심초음파 또는 MUGA(Multi-gated Acquisition Scan)에 의한 심장 박출률 <40%
- 모든 항-BCMA 항체(항체-약물 접합체 또는 이중특이성 항체 포함) 또는 BCMA-지시적 CAR T 요법으로 사전 치료
인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염으로 통제되지 않은 감염; 또는 기타 통제되지 않은 감염
- 감염이 통제된 HIV 환자(자발적으로 또는 안정적인 항바이러스 요법에 따라 검출할 수 없는 바이러스 부하 및 350 세포/마이크로리터 이상의 CD4 수)가 허용됩니다.
- B형 간염 환자(B형 간염 표면 항원 검사 양성[HepBsAg+])가 감염(검출 한계 미만인 혈청 HBV DNA 폴리머라제 연쇄 반응[PCR] 및 B형 간염에 대한 항바이러스 요법을 받고 있음)이 조절된 환자는 허용됩니다.
- HCV 항체 양성(HCV Ab+) 감염(자발적으로 또는 성공적인 이전 항 HCV 치료 과정에 대한 반응으로 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 검출할 수 없는 HCV RNA)이 있는 환자는 허용됩니다.
- 언제든지 동종 줄기세포 이식 또는 연구 치료 시작 후 12주 이내에 자가 줄기세포 이식 이력
참고: 포함/제외 기준이 정의된 다른 프로토콜이 적용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: REGN5459
여러 REGN5459 용량 수준의 코호트
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정맥내(IV) 주입으로 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 투여부터 DLT 관찰 기간이 끝날 때까지 투여량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 최대 35일
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1단계
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최대 35일
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REGN5459 치료 기간 동안 치료 관련 부작용(TEAE)의 발생률 및 중증도
기간: 마지막 투여 후 최대 12주
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1단계
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마지막 투여 후 최대 12주
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REGN5459 치료 기간에 대한 특별 관심 부작용(AESI)의 발생률 및 중증도
기간: 마지막 투여 후 최대 12주
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1단계
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마지막 투여 후 최대 12주
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IMWG(International Myeloma Working Group) 기준을 사용하여 측정한 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 104주
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2 단계
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최대 약 104주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시간 경과에 따른 혈청 내 REGN5459의 농도
기간: 마지막 투여 후 최대 12주
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1단계와 2단계
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마지막 투여 후 최대 12주
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REGN5459에 대한 항약물 항체(ADA)의 시간 경과에 따른 발생률
기간: 마지막 투여 후 최대 12주
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1단계와 2단계
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마지막 투여 후 최대 12주
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IMWG 기준을 사용한 반응 기간(DOR)
기간: 최대 약 104주
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1단계와 2단계
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최대 약 104주
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IMWG 기준을 사용하여 측정한 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 104주
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1단계와 2단계
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최대 약 104주
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IMWG 기준을 사용한 최소잔존질환(MRD) 음성 상태 비율
기간: 최대 약 104주
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1단계와 2단계
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최대 약 104주
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전체 생존(OS)
기간: 최대 약 104주
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1단계와 2단계
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최대 약 104주
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유럽 암 연구 및 치료 기구에 따른 환자 보고 삶의 질(QOL) 삶의 질 설문지-핵심 30(EORTC QLQ-C30)
기간: 마지막 투여 후 최대 12주
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1단계와 2단계 EORTC-QLQ-C30은 30개 항목으로 구성된 주제 자가 보고식 설문지로, 글로벌 건강 상태/삶의 질, 기능적 척도(신체적, 역할, 감정적, 인지적, 사회적), 증상 척도(피로, 구역 및 구토, 통증) 및 6개의 단일 항목(호흡곤란, 불면증, 식욕 부진, 변비, 설사 및 재정 곤란). 참가자는 항목을 4점 척도로 평가하며 1은 "전혀 그렇지 않다", 4는 "매우 그렇다"입니다. |
마지막 투여 후 최대 12주
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EORTC 삶의 질 설문지-다발성 골수종 모듈 20(EORTC QLQ-MY20)에 따라 환자가 보고한 QOL
기간: 마지막 투여 후 최대 12주
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1단계와 2단계 EORTC QLQ-MY20은 MM 환자의 QoL을 평가하기 위한 자가 관리 도구입니다. 이 20개 항목 설문지는 다음 영역을 측정합니다: 질병 증상(6개 항목) 및 치료 부작용 관련 증상(10개 항목)을 포함한 증상 척도; 기능 척도 및 미래 전망(3개 항목); 및 바디 이미지(1개 항목). 높은 점수는 높은 수준의 증상이나 문제를 나타냅니다. |
마지막 투여 후 최대 12주
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EuroQoL-5 차원-3 수준 척도(EQ-5D-3L)에 따라 환자가 보고한 QOL
기간: 마지막 투여 후 최대 12주
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1단계와 2단계 EQ-5D-3L은 EQ-5D 설명 시스템과 EQ 시각적 아날로그 척도로 구성된 자가 관리 일반 표준화 건강 상태 측정기입니다. EQ-5D-3L 기술 시스템은 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울 등 건강의 5가지 차원을 평가합니다. 각 차원은 3단계 척도(문제 없음, 약간의 문제, 심각한 문제)로 평가됩니다. EQ 시각적 아날로그 척도 구성 요소는 환자가 자신의 건강을 평가하는 데 사용하는 수직 시각적 아날로그 척도입니다. |
마지막 투여 후 최대 12주
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EORTC QLQ-C30에 따라 환자가 보고한 전체 건강 상태/QOL의 변화
기간: 마지막 투여 후 최대 12주까지 기준선
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1단계와 2단계 EORTC-QLQ-C30은 30개 항목으로 구성된 주제 자가 보고식 설문지로, 글로벌 건강 상태/삶의 질, 기능적 척도(신체적, 역할, 감정적, 인지적, 사회적), 증상 척도(피로, 구역 및 구토, 통증) 및 6개의 단일 항목(호흡곤란, 불면증, 식욕 부진, 변비, 설사 및 재정 곤란). 참가자는 항목을 4점 척도로 평가하며 1은 "전혀 그렇지 않다", 4는 "매우 그렇다"입니다. |
마지막 투여 후 최대 12주까지 기준선
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EORTC QLQ-C30에 따라 환자가 보고한 전체 건강 상태/QOL의 결정적인 악화까지의 시간
기간: 마지막 투여 후 최대 12주
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1단계와 2단계 EORTC-QLQ-C30은 30개 항목으로 구성된 주제 자가 보고식 설문지로, 글로벌 건강 상태/삶의 질, 기능적 척도(신체적, 역할, 감정적, 인지적, 사회적), 증상 척도(피로, 구역 및 구토, 통증) 및 6개의 단일 항목(호흡곤란, 불면증, 식욕 부진, 변비, 설사 및 재정 곤란). 참가자는 항목을 4점 척도로 평가하며 1은 "전혀 그렇지 않다", 4는 "매우 그렇다"입니다. |
마지막 투여 후 최대 12주
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EQ-5D-3L에 따라 환자가 보고한 일반 건강 상태의 변화
기간: 마지막 투여 후 최대 12주까지 기준선
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1단계와 2단계 EQ-5D-3L은 EQ-5D 설명 시스템과 EQ 시각적 아날로그 척도로 구성된 자가 관리 일반 표준화 건강 상태 측정기입니다. EQ-5D-3L 기술 시스템은 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울 등 건강의 5가지 차원을 평가합니다. 각 차원은 3단계 척도(문제 없음, 약간의 문제, 심각한 문제)로 평가됩니다. EQ 시각적 아날로그 척도 구성 요소는 환자가 자신의 건강을 평가하는 데 사용하는 수직 시각적 아날로그 척도입니다. |
마지막 투여 후 최대 12주까지 기준선
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IMWG 기준을 사용하여 측정한 ORR
기간: 최대 약 104주
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1단계만
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최대 약 104주
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REGN5459 치료 기간 동안 TEAE의 발생률 및 중증도
기간: 마지막 투여 후 최대 12주
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2단계만
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마지막 투여 후 최대 12주
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REGN5459 치료 기간 중 AESI 발생률 및 중증도
기간: 마지막 투여 후 최대 12주
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2단계만
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마지막 투여 후 최대 12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trials Investigator, Regeneron Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- R5459-ONC-1888
- 2019-001108-39 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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