First In Human (FIH) studie av REGN5459 hos vuxna patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom (MM)

Viktiga inkluderingskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1
• Patienter måste ha myelom som är responsevaluerbart enligt 2016 International Myeloma Working Group (IMWG) svarskriterier

• Mätbar sjukdom definieras som 1 eller flera av följande:

  1. Serum M-protein ≥1 g/dL,
  2. Urin M-protein ≥200 mg/24-timmar, och/eller
  3. Fri lätt kedja (FLC) analys med involverad FLC nivå ≥10 mg/dL med ett onormalt serum FLC-förhållande
• En patient med immunglobulin A (IgA) myelom men utan mätbart M-protein kan inkluderas om kvantitativa IgA-nivåer är ≥400 mg/dL och kan följas longitudinellt
• En patient med icke-sekretorisk MM kan övervägas för inskrivning efter diskussion med sponsorn som inkluderar genomförbarheten av en individuell plan för svarsbedömning

• Patienter med MM som har uttömt alla terapeutiska alternativ som förväntas ge meningsfull klinisk nytta, antingen genom sjukdomsåterfall, behandlingsrefraktär sjukdom eller intolerans av behandlingen, och inklusive antingen:

  1. Progression på eller efter minst 3 behandlingslinjer, eller intolerans av terapi, inklusive en proteasomhämmare, ett immunmodulerande imidläkemedel (IMiD) och en anti-CD38-antikropp, ELLER
  2. Progression på eller efter en anti-CD38-antikropp och med en sjukdom som är "dubbel refraktär" mot en proteasomhämmare och en IMiD, eller intolerans mot terapi. Anti-CD38-antikroppen kan ha administrerats ensam eller i kombination med ett annat medel såsom en proteasominhibitor. Refraktär sjukdom definieras som avsaknad av svar eller återfall inom 60 dagar efter senaste behandling.

• Adekvat hematologisk funktion mätt med:

  1. Trombocytantal > 50 x 109/L. En patient kanske inte har fått en blodplättstransfusion inom 7 dagar för att uppfylla detta trombocytkrav.
  2. ANC > 1,0 x 109/L. En patient kanske inte har fått granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom 2 dagar för att uppfylla detta absoluta krav på kvalificering av neutrofiler.
  3. Hemoglobin > 8,0 g/dL

• Adekvat leverfunktion, definierad som:

  1. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  2. Transaminas (ALT, ASAT) ≤2,5 x ULN
  3. Alkaliskt fosfatas ≤2,5 x ULN

• Patienter med Gilberts syndrom behöver inte uppfylla detta totala bilirubinbehov förutsatt att det totala bilirubinet är oförändrat från utgångsvärdet.

  d. Serumkreatininclearance av Cockcroft-Gault >30 ml/min

• En patient med kreatininclearance från Cockcroft-Gault som inte uppfyller behörighetskriterierna kan övervägas för inskrivning om ett uppmätt kreatininclearance (baserat på 24-timmars urininsamling eller annan tillförlitlig metod) är >30 ml/min.
• Förväntad livslängd på minst 6 månader

Viktiga uteslutningskriterier:

• Patienter med kända MM hjärnskador eller meningeal involvering
• Historik med neurodegenerativt tillstånd eller rörelsestörning i centrala nervsystemet (CNS), eller patienter med anamnes på anfall inom 12 månader före studieregistrering är uteslutna
• Hjärtutdrivningsfraktion <40 % genom ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA)
• Tidigare behandling med någon anti-BCMA-antikropp (inklusive antikropp-läkemedelskonjugat eller bispecifik antikropp) eller BCMA-riktad CAR T-terapi

• Okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion; eller annan okontrollerad infektion

  1. Patienter med HIV som har kontrollerad infektion (odetekterbar virusmängd och CD4-antal över 350 celler/mikroliter antingen spontant eller på en stabil antiviral regim) är tillåtna.
  2. Patienter med hepatit B (Hepatit B Surface Antigen Test positiv [HepBsAg+]) som har kontrollerad infektion (serum HBV DNA-polymeraskedjereaktion [PCR] som ligger under detektionsgränsen OCH som får antiviral behandling för hepatit B) är tillåtna.
  3. Patienter som är HCV-antikroppspositiva (HCV Ab+) som har kontrollerad infektion (odetekterbart HCV-RNA genom polymeraskedjereaktion (PCR) antingen spontant eller som svar på en framgångsrik tidigare kur av anti-HCV-terapi) är tillåtna.
• Historik av allogen stamcellstransplantation när som helst, eller autolog stamcellstransplantation inom 12 veckor efter starten av studiebehandlingen

OBS: Andra protokolldefinierade inkluderings-/exklusionskriterier gäller.