Pierwsze u ludzi (FIH) badanie REGN5459 u dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (MM)

Kluczowe kryteria włączenia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Pacjenci muszą mieć szpiczaka, u którego można ocenić odpowiedź zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) z 2016 r.

• Mierzalną chorobę definiuje się jako 1 lub więcej z poniższych:

  1. Białko M w surowicy ≥1 g/dL,
  2. Białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny i/lub
  3. Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) z zaangażowanym poziomem FLC ≥10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem FLC w surowicy
• Pacjent ze szpiczakiem immunoglobuliny A (IgA), ale bez mierzalnego białka M, może zostać włączony, jeśli ilościowe poziomy IgA wynoszą ≥400 mg/dl i można je obserwować podłużnie
• Pacjenta z niewydzielniczym MM można rozważyć włączenie do badania po omówieniu ze sponsorem, który obejmuje wykonalność zindywidualizowanego planu oceny odpowiedzi

• Pacjenci ze szpiczakiem mnogim, którzy wyczerpali wszystkie opcje terapeutyczne, które mogą przynieść znaczącą korzyść kliniczną w postaci nawrotu choroby, choroby opornej na leczenie lub nietolerancji terapii, obejmują:

  1. Progresja w trakcie lub po co najmniej 3 liniach terapii lub nietolerancja terapii, w tym inhibitora proteasomu, imidu immunomodulującego (IMiD) i przeciwciała anty-CD38, LUB
  2. Progresja na lub po przeciwciałach anty-CD38 i choroba, która jest „podwójnie oporna” na inhibitor proteasomu i IMiD lub nietolerancja terapii. Przeciwciało anty-CD38 mogło być podawane samo lub w połączeniu z innym środkiem, takim jak inhibitor proteasomu. Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako brak odpowiedzi lub nawrót w ciągu 60 dni od ostatniego leczenia.

• Odpowiednia czynność hematologiczna mierzona za pomocą:

  1. Liczba płytek krwi > 50 x 109/l. Pacjent mógł nie otrzymać transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni, aby spełnić to wymaganie dotyczące liczby płytek krwi.
  2. ANC > 1,0 x 109/l. Pacjent mógł nie otrzymać czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 2 dni, aby spełnić to wymaganie dotyczące bezwzględnej liczby neutrofili.
  3. Hemoglobina > 8,0 g/dl

• Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako:

  1. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN
  2. Transaminazy (ALT, AST) ≤2,5 x GGN
  3. Fosfataza alkaliczna ≤2,5 x GGN

• Pacjenci z zespołem Gilberta nie muszą spełniać tego wymogu dotyczącego całkowitej bilirubiny, pod warunkiem, że całkowita bilirubina pozostaje niezmieniona w stosunku do wartości wyjściowej.

  D. Klirens kreatyniny w surowicy według skali Cockcrofta-Gaulta >30 ml/min

• Pacjenta z klirensem kreatyniny metodą Cockcroft-Gault, który nie spełnia kryteriów kwalifikacji, można rozważyć włączenie do badania, jeśli zmierzony klirens kreatyniny (na podstawie dobowej zbiórki moczu lub innej wiarygodnej metody) wynosi >30 ml/min
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Pacjenci ze stwierdzonymi uszkodzeniami mózgu szpiczaka mnogiego lub zajęciem opon mózgowych
• Historia choroby neurodegeneracyjnej lub zaburzenia ruchu ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania są wykluczeni
• Frakcja wyrzutowa serca <40% za pomocą echokardiogramu lub skanu wielobramkowego (MUGA)
• Wcześniejsze leczenie dowolnym przeciwciałem anty-BCMA (w tym koniugatem przeciwciało-lek lub przeciwciałem bispecyficznym) lub terapią CAR T ukierunkowaną na BCMA

• Niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV); lub inna niekontrolowana infekcja

  1. Dopuszcza się pacjentów z HIV, którzy mają kontrolowaną infekcję (niewykrywalne miano wirusa i liczba CD4 powyżej 350 komórek/mikrolitr, spontanicznie lub w ramach stabilnego schematu leczenia przeciwwirusowego).
  2. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni test antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HepBsAg+]), którzy opanowali infekcję (reakcja łańcuchowa polimerazy DNA HBV [PCR] w surowicy, która jest poniżej granicy wykrywalności ORAZ otrzymują terapię przeciwwirusową przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B), są dopuszczeni.
  3. Dopuszcza się pacjentów z dodatnim wynikiem badania przeciwciał HCV (HCV Ab+), którzy opanowali infekcję (niewykrywalny RNA HCV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) spontanicznie lub w odpowiedzi na pomyślną wcześniejszą terapię anty-HCV).
• Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych w dowolnym momencie lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania

UWAGA: Obowiązują inne kryteria włączenia/wyłączenia określone w protokole.