Primer estudio en humanos (FIH) de REGN5459 en pacientes adultos con mieloma múltiple (MM) en recaída o refractario

Criterios clave de inclusión:

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
• Los pacientes deben tener mieloma cuya respuesta sea evaluable de acuerdo con los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) de 2016

• La enfermedad medible se define como 1 o más de los siguientes:

  1. Proteína M sérica ≥1 g/dL,
  2. Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas, y/o
  3. Ensayo de cadena ligera libre (FLC) con nivel de FLC involucrado ≥10 mg/dL con una relación de FLC sérica anormal
• Un paciente con mieloma de inmunoglobulina A (IgA) pero sin proteína M medible puede inscribirse si los niveles cuantitativos de IgA son ≥400 mg/dL y se pueden seguir longitudinalmente.
• Se puede considerar la inscripción de un paciente con MM no secretor después de una discusión con el patrocinador que incluya la viabilidad de un plan individualizado para la evaluación de la respuesta.

• Pacientes con MM que han agotado todas las opciones terapéuticas que se espera que brinden un beneficio clínico significativo, ya sea por recaída de la enfermedad, enfermedad refractaria al tratamiento o intolerancia a la terapia, e incluyen:

  1. Progresión durante o después de al menos 3 líneas de terapia, o intolerancia a la terapia, incluido un inhibidor del proteasoma, un fármaco imida inmunomodulador (IMiD) y un anticuerpo anti-CD38, O
  2. Progresión durante o después de un anticuerpo anti-CD38 y enfermedad que es "doble refractaria" a un inhibidor del proteasoma y un IMiD, o intolerancia a la terapia. El anticuerpo anti-CD38 se puede haber administrado solo o en combinación con otro agente, como un inhibidor del proteasoma. La enfermedad refractaria se define como la falta de respuesta o recaída dentro de los 60 días del último tratamiento.

• Función hematológica adecuada medida por:

  1. Recuento de plaquetas > 50 x 109/L. Es posible que un paciente no haya recibido una transfusión de plaquetas dentro de los 7 días para cumplir con este requisito de elegibilidad de plaquetas.
  2. RAN > 1,0 x 109/L. Es posible que un paciente no haya recibido factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 2 días para cumplir con este requisito de elegibilidad de recuento absoluto de neutrófilos.
  3. Hemoglobina > 8,0 g/dL

• Función hepática adecuada, definida como:

  1. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
  2. Transaminasa (ALT, AST) ≤2,5 x LSN
  3. Fosfatasa alcalina ≤2,5 x LSN

• Los pacientes con síndrome de Gilbert no necesitan cumplir con este requisito de bilirrubina total siempre que la bilirrubina total no cambie con respecto al valor inicial.

  d. Aclaramiento de creatinina sérica según Cockcroft-Gault >30 ml/min

• Un paciente con depuración de creatinina por Cockcroft-Gault que no cumple con los criterios de elegibilidad puede ser considerado para la inscripción si la depuración de creatinina medida (basada en la recolección de orina de 24 horas u otro método confiable) es >30 ml/min.
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.

Criterios clave de exclusión:

• Pacientes con lesiones cerebrales conocidas por MM o afectación meníngea
• Se excluyen los antecedentes de afección neurodegenerativa o trastorno del movimiento del sistema nervioso central (SNC), o los pacientes con antecedentes de convulsiones en los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
• Fracción de eyección cardíaca <40 % por ecocardiograma o escaneo de adquisición multigated (MUGA)
• Tratamiento previo con cualquier anticuerpo anti-BCMA (incluido el conjugado de anticuerpo y fármaco o el anticuerpo biespecífico) o terapia CAR T dirigida por BCMA

• Infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC); u otra infección no controlada

  1. Se permiten pacientes con VIH que tienen una infección controlada (carga viral indetectable y recuento de CD4 superior a 350 células/microlitro, ya sea de forma espontánea o con un régimen antiviral estable).
  2. Los pacientes con hepatitis B (prueba de antígeno de superficie de hepatitis B positiva [HepBsAg+]) que tienen una infección controlada (reacción en cadena de la polimerasa [PCR] del ADN del VHB en suero que está por debajo del límite de detección Y reciben terapia antiviral para la hepatitis B) están permitidos.
  3. Se permiten pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos (HCV Ab+) que tienen una infección controlada (ARN del VHC indetectable por reacción en cadena de la polimerasa (PCR), ya sea espontáneamente o en respuesta a un curso previo exitoso de terapia contra el VHC).
• Antecedentes de trasplante alogénico de células madre en cualquier momento o trasplante autólogo de células madre dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

NOTA: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.