Primo studio sull'uomo (FIH) su REGN5459 in pazienti adulti con mieloma multiplo (MM) recidivato o refrattario

Criteri chiave di inclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• I pazienti devono avere un mieloma valutabile in base ai criteri di risposta del 2016 International Myeloma Working Group (IMWG)

• La malattia misurabile è definita come 1 o più dei seguenti:

  1. Proteina M sierica ≥1 g/dL,
  2. Proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore e/o
  3. Saggio delle catene leggere libere (FLC) con livello di FLC coinvolto ≥10 mg/dL con un rapporto FLC sierico anormale
• Un paziente con mieloma da immunoglobulina A (IgA) ma senza proteina M misurabile può essere arruolato se i livelli quantitativi di IgA sono ≥400 mg/dL e può essere seguito longitudinalmente
• Un paziente con MM non secretorio può essere preso in considerazione per l'arruolamento dopo aver discusso con lo sponsor che includa la fattibilità di un piano individualizzato per la valutazione della risposta

• Pazienti con MM che hanno esaurito tutte le opzioni terapeutiche che dovrebbero fornire un beneficio clinico significativo, sia attraverso la ricaduta della malattia, la malattia refrattaria al trattamento o l'intolleranza alla terapia, e includendo:

  1. Progressione durante o dopo almeno 3 linee di terapia, o intolleranza alla terapia, inclusi un inibitore del proteasoma, un farmaco immide immunomodulante (IMiD) e un anticorpo anti-CD38, OPPURE
  2. Progressione su o dopo un anticorpo anti-CD38 e malattia "doppiamente refrattaria" a un inibitore del proteasoma e a un IMiD, o intolleranza alla terapia. L'anticorpo anti-CD38 può essere stato somministrato da solo o in combinazione con un altro agente come un inibitore del proteasoma. La malattia refrattaria è definita come mancanza di risposta o recidiva entro 60 giorni dall'ultimo trattamento.

• Adeguata funzione ematologica misurata da:

  1. Conta piastrinica > 50 x 109/L. Un paziente potrebbe non aver ricevuto una trasfusione di piastrine entro 7 giorni per soddisfare questo requisito di idoneità piastrinica.
  2. ANC > 1,0 x 109/l. Un paziente potrebbe non aver ricevuto il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 2 giorni per soddisfare questo requisito di idoneità alla conta assoluta dei neutrofili.
  3. Emoglobina > 8,0 g/dL

• Adeguata funzionalità epatica, definita come:

  1. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
  2. Transaminasi (ALT, AST) ≤2,5 x ULN
  3. Fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN

• I pazienti con sindrome di Gilbert non devono soddisfare questo requisito di bilirubina totale a condizione che la bilirubina totale sia invariata rispetto al valore basale.

  D. Clearance della creatinina sierica secondo Cockcroft-Gault >30 ml/min

• Un paziente con una clearance della creatinina secondo Cockcroft-Gault che non soddisfa i criteri di idoneità può essere preso in considerazione per l'arruolamento se una clearance della creatinina misurata (basata sulla raccolta delle urine delle 24 ore o altro metodo affidabile) è >30 ml/min
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi

Criteri chiave di esclusione:

• Pazienti con lesioni cerebrali MM note o interessamento meningeo
• Sono esclusi la storia della condizione neurodegenerativa o del disturbo del movimento del sistema nervoso centrale (SNC) o i pazienti con una storia di convulsioni entro 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Frazione di eiezione cardiaca <40% mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA)
• Precedente trattamento con qualsiasi anticorpo anti-BCMA (incluso il coniugato anticorpo-farmaco o l'anticorpo bispecifico) o terapia CAR T diretta contro BCMA

• Infezione incontrollata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV); o altra infezione incontrollata

  1. I pazienti con HIV che hanno un'infezione controllata (carica virale non rilevabile e conta di CD4 superiore a 350 cellule/microlitro spontaneamente o con un regime antivirale stabile) sono ammessi.
  2. I pazienti con epatite B (test dell'antigene di superficie dell'epatite B positivo [HepBsAg+]) che hanno un'infezione controllata (reazione a catena della polimerasi del DNA dell'HBV sierica [PCR] che è al di sotto del limite di rilevamento E che ricevono una terapia antivirale per l'epatite B) sono ammessi.
  3. Sono ammessi i pazienti positivi agli anticorpi HCV (HCV Ab+) che hanno un'infezione controllata (HCV RNA non rilevabile mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) spontaneamente o in risposta a un precedente ciclo di terapia anti-HCV).
• Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche in qualsiasi momento o trapianto di cellule staminali autologhe entro 12 settimane dall'inizio del trattamento in studio

NOTA: si applicano altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.