První studie na lidech (FIH) REGN5459 u dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM)

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Pacienti musí mít myelom, u kterého lze vyhodnotit odpověď podle kritérií odezvy International Myelom Working Group (IMWG) z roku 2016

• Měřitelné onemocnění je definováno jako 1 nebo více z následujících:

  1. sérový M-protein ≥1 g/dl,
  2. M-protein v moči ≥200 mg/24 hodin, a/nebo
  3. Test volného lehkého řetězce (FLC) se zapojenou hladinou FLC ≥10 mg/dl s abnormálním poměrem FLC v séru
• Pacient s myelomem imunoglobulinu A (IgA), ale bez měřitelného M-proteinu, může být zařazen, pokud jsou kvantitativní hladiny IgA ≥ 400 mg/dl a lze je sledovat podélně
• Pacient s nesekrečním MM může být zvážen pro zařazení po diskusi se sponzorem, která zahrnuje proveditelnost individuálního plánu pro hodnocení odpovědi

• Pacienti s MM, kteří vyčerpali všechny terapeutické možnosti, od kterých se očekává, že poskytnou významný klinický přínos, buď prostřednictvím relapsu onemocnění, onemocnění refrakterního na léčbu nebo intolerance terapie, včetně:

  1. Progrese na nebo po alespoň 3 liniích terapie nebo intolerance terapie, včetně inhibitoru proteazomu, imunomodulačního imidového léku (IMiD) a protilátky anti-CD38, OR
  2. Progrese na nebo po anti-CD38 protilátce a onemocnění, které je "dvojitě refrakterní" na inhibitor proteazomu a IMiD, nebo nesnášenlivost terapie. Anti-CD38 protilátka mohla být podávána samotná nebo v kombinaci s dalším činidlem, jako je inhibitor proteazomu. Refrakterní onemocnění je definováno jako chybějící odpověď nebo relaps během 60 dnů od poslední léčby.

• Adekvátní hematologická funkce měřená:

  1. Počet krevních destiček > 50 x 109/l. Pacient nemusí dostat transfuzi krevních destiček do 7 dnů, aby splnil tento požadavek na způsobilost krevních destiček.
  2. ANC > 1,0 x 109/L. Pacient nemusel dostávat faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) do 2 dnů, aby splnil tento požadavek absolutního počtu neutrofilů.
  3. Hemoglobin > 8,0 g/dl

• Přiměřená funkce jater, definovaná jako:

  1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  2. Transamináza (ALT, AST) ≤ 2,5 x ULN
  3. Alkalická fosfatáza ≤2,5 x ULN

• Pacienti s Gilbertovým syndromem nemusí splnit tento požadavek na celkový bilirubin za předpokladu, že se celkový bilirubin nezmění od výchozí hodnoty.

  d. Clearance kreatininu v séru podle Cockcroft-Gault >30 ml/min

• Pacient s clearance kreatininu podle Cockcroft-Gault, který nesplňuje kritéria způsobilosti, může být zvážen pro zařazení, pokud je naměřená clearance kreatininu (na základě 24hodinového sběru moči nebo jiné spolehlivé metody) >30 ml/min.
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců

Klíčová kritéria vyloučení:

• Pacienti se známými lézemi mozku MM nebo meningeálním postižením
• Anamnéza neurodegenerativního stavu nebo poruchy hybnosti centrálního nervového systému (CNS) nebo pacienti s anamnézou záchvatů během 12 měsíců před zařazením do studie jsou vyloučeni
• Srdeční ejekční frakce < 40 % podle echokardiogramu nebo skenování s více hradly (MUGA)
• Předchozí léčba jakoukoli anti-BCMA protilátkou (včetně konjugátu protilátka-léčivo nebo bispecifické protilátky) nebo BCMA řízenou terapií CAR T

• Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV); nebo jiné nekontrolované infekce

  1. Pacienti s HIV, kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná virová nálož a ​​počet CD4 nad 350 buněk/mikrolitr buď spontánně nebo na stabilním antivirovém režimu), jsou povoleni.
  2. Pacienti s hepatitidou B (pozitivní test povrchového antigenu hepatitidy B [HepBsAg+]), kteří mají kontrolovanou infekci (sérová HBV DNA polymerázová řetězová reakce [PCR], která je pod hranicí detekce A dostávají antivirovou léčbu hepatitidy B), jsou povoleni.
  3. Pacienti s pozitivními HCV protilátkami (HCV Ab+), kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná HCV RNA polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) buď spontánně nebo jako odpověď na předchozí úspěšný průběh anti-HCV terapie), jsou povoleni.
• Anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk kdykoli nebo autologní transplantace kmenových buněk do 12 týdnů od zahájení studijní léčby

POZNÁMKA: Platí jiná kritéria zahrnutí/vyloučení definovaná protokolem.