First In Human (FIH) undersøgelse af REGN5459 hos voksne patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose (MM)

Nøgleinklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1
• Patienter skal have myelom, der kan responsevalueres i henhold til 2016 International Myeloma Working Group (IMWG) svarkriterier

• Målbar sygdom er defineret som 1 eller flere af følgende:

  1. Serum M-protein ≥1 g/dL,
  2. Urin M-protein ≥200 mg/24 timer og/eller
  3. Fri let kæde (FLC) assay med involveret FLC niveau ≥10 mg/dL med et unormalt serum FLC-forhold
• En patient med immunoglobulin A (IgA) myelom, men uden målbart M-protein kan blive indskrevet, hvis kvantitative IgA-niveauer er ≥400 mg/dL og kan følges på langs
• En patient med ikke-sekretorisk MM kan overvejes til indskrivning efter drøftelse med sponsoren, der omfatter muligheden for en individuel plan for responsvurdering

• Patienter med MM, som har udtømt alle terapeutiske muligheder, der forventes at give meningsfulde kliniske fordele, enten gennem sygdomstilbagefald, behandlingsrefraktær sygdom eller intolerance af terapien, og herunder enten:

  1. Progression på eller efter mindst 3 behandlingslinjer eller intolerance af terapi, inklusive en proteasomhæmmer, et immunmodulerende imidlægemiddel (IMiD) og et anti-CD38-antistof, ELLER
  2. Progression på eller efter et anti-CD38-antistof og med sygdom, der er "dobbelt refraktær" over for en proteasomhæmmer og en IMiD, eller intolerance over for terapi. Anti-CD38-antistoffet kan være blevet administreret alene eller i kombination med et andet middel, såsom en proteasomhæmmer. Refraktær sygdom er defineret som manglende respons eller tilbagefald inden for 60 dage efter sidste behandling.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion målt ved:

  1. Blodpladetal > 50 x 109/L. En patient har muligvis ikke modtaget en blodpladetransfusion inden for 7 dage for at opfylde dette krav om trombocytberettigelse.
  2. ANC > 1,0 x 109/L. En patient har muligvis ikke modtaget granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 2 dage for at opfylde dette absolutte krav om neutrofilantal.
  3. Hæmoglobin > 8,0 g/dL

• Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

  1. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  2. Transaminase (ALT, AST) ≤2,5 x ULN
  3. Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN

• Patienter med Gilbert syndrom behøver ikke at opfylde dette totale bilirubinbehov, forudsat at det totale bilirubin er uændret i forhold til baselineværdien.

  d. Serumkreatininclearance med Cockcroft-Gault >30 ml/min

• En patient med en kreatininclearance fra Cockcroft-Gault, som ikke opfylder berettigelseskriterierne, kan komme i betragtning til optagelse, hvis en målt kreatininclearance (baseret på 24-timers urinopsamling eller anden pålidelig metode) er >30 ml/min.
• Forventet levetid på mindst 6 måneder

Nøgleekskluderingskriterier:

• Patienter med kendte MM hjernelæsioner eller meningeal involvering
• Anamnese med neurodegenerativ tilstand eller bevægelsesforstyrrelse i centralnervesystemet (CNS), eller patienter med en historie med krampeanfald inden for 12 måneder før studieoptagelse er udelukket
• Hjerteudstødningsfraktion <40 % ved ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA)
• Forudgående behandling med ethvert anti-BCMA-antistof (herunder antistof-lægemiddelkonjugat eller bispecifikt antistof) eller BCMA-styret CAR T-terapi

• Ukontrolleret infektion med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion; eller anden ukontrolleret infektion

  1. Patienter med HIV, som har kontrolleret infektion (upåviselig viral mængde og CD4-tal over 350 celler/mikroliter enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime) er tilladt.
  2. Patienter med hepatitis B (hepatitis B overfladeantigentest positiv [HepBsAg+]), som har kontrolleret infektion (serum HBV DNA polymerase kædereaktion [PCR], der er under detektionsgrænsen OG modtager antiviral behandling for hepatitis B), er tilladt.
  3. Patienter, som er HCV-antistofpositive (HCV Ab+), som har kontrolleret infektion (upåviselig HCV-RNA ved polymerasekædereaktion (PCR) enten spontant eller som reaktion på et vellykket forudgående anti-HCV-behandlingsforløb) er tilladt.
• Anamnese med allogen stamcelletransplantation på ethvert tidspunkt eller autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder.