First In Human (FIH)-Studie zu REGN5459 bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom (MM)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Die Patienten müssen ein Myelom haben, dessen Ansprechen gemäß den Ansprechkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) von 2016 auswertbar ist

• Eine messbare Krankheit ist definiert als 1 oder mehrere der folgenden Punkte:

  1. Serum-M-Protein ≥1 g/dl,
  2. M-Protein im Urin ≥200 mg/24 h und/oder
  3. Assay für freie Leichtketten (FLC) mit beteiligtem FLC-Spiegel ≥ 10 mg/dL mit einem anormalen Serum-FLC-Verhältnis
• Ein Patient mit Immunglobulin A (IgA)-Myelom, aber ohne messbares M-Protein, kann in die Studie aufgenommen werden, wenn die quantitativen IgA-Spiegel ≥ 400 mg/dl betragen und längsverlaufend nachverfolgt werden können
• Ein Patient mit nicht-sekretorischem MM kann nach Rücksprache mit dem Sponsor, die die Machbarkeit eines individualisierten Plans zur Beurteilung des Ansprechens beinhaltet, für die Aufnahme in Betracht gezogen werden

• Patienten mit MM, die alle therapeutischen Optionen ausgeschöpft haben, von denen ein bedeutender klinischer Nutzen zu erwarten ist, entweder durch einen Krankheitsrückfall, eine therapierefraktäre Erkrankung oder eine Unverträglichkeit der Therapie, und einschließlich:

  1. Fortschreiten bei oder nach mindestens 3 Therapielinien oder Unverträglichkeit der Therapie, einschließlich eines Proteasom-Inhibitors, eines immunmodulatorischen Imid-Medikaments (IMiD) und eines Anti-CD38-Antikörpers, ODER
  2. Fortschreiten unter oder nach einem Anti-CD38-Antikörper und einer Krankheit, die gegenüber einem Proteasom-Inhibitor und einem IMiD „doppelt refraktär“ ist, oder Unverträglichkeit der Therapie. Der Anti-CD38-Antikörper kann allein oder in Kombination mit einem anderen Mittel wie einem Proteasom-Inhibitor verabreicht worden sein. Refraktäre Erkrankung ist definiert als fehlendes Ansprechen oder Rückfall innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Behandlung.

• Angemessene hämatologische Funktion gemessen an:

  1. Thrombozytenzahl > 50 x 109/l. Ein Patient hat möglicherweise innerhalb von 7 Tagen keine Thrombozytentransfusion erhalten, um diese Voraussetzung für die Eignung von Thrombozyten zu erfüllen.
  2. ANC > 1,0 x 109/l. Ein Patient hat möglicherweise innerhalb von 2 Tagen keinen Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) erhalten, um diese absolute Eignungsvoraussetzung für die Neutrophilenzahl zu erfüllen.
  3. Hämoglobin > 8,0 g/dl

• Angemessene Leberfunktion, definiert als:

  1. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  2. Transaminase (ALT, AST) ≤ 2,5 x ULN
  3. Alkalische Phosphatase ≤2,5 x ULN

• Patienten mit Gilbert-Syndrom müssen diesen Bedarf an Gesamtbilirubin nicht decken, vorausgesetzt, dass das Gesamtbilirubin gegenüber dem Ausgangswert unverändert ist.

  D. Serum-Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault > 30 ml/min

• Ein Patient mit einer Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault, der die Eignungskriterien nicht erfüllt, kann für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn eine gemessene Kreatinin-Clearance (basierend auf einer 24-Stunden-Urinsammlung oder einer anderen zuverlässigen Methode) > 30 ml/min beträgt
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannten MM-Hirnläsionen oder meningealer Beteiligung
• Anamnestische neurodegenerative Erkrankungen oder Bewegungsstörungen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder Patienten mit Anfällen in der Anamnese innerhalb von 12 Monaten vor Studieneinschluss sind ausgeschlossen
• Herzauswurffraktion < 40 % durch Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-BCMA-Antikörper (einschließlich Antikörper-Wirkstoff-Konjugat oder bispezifischem Antikörper) oder einer BCMA-gerichteten CAR-T-Therapie

• unkontrollierte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion; oder andere unkontrollierte Infektionen

  1. Patienten mit HIV, die eine kontrollierte Infektion haben (nicht nachweisbare Viruslast und CD4-Zahl über 350 Zellen/Mikroliter, entweder spontan oder unter einer stabilen antiviralen Therapie), sind zugelassen.
  2. Patienten mit Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigentest positiv [HepBsAg+]), die eine kontrollierte Infektion haben (Serum-HBV-DNA-Polymerase-Kettenreaktion [PCR], die unterhalb der Nachweisgrenze liegt UND eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B erhalten), sind zugelassen.
  3. Patienten, die HCV-Antikörper-positiv (HCV Ab+) sind und eine kontrollierte Infektion haben (nicht nachweisbare HCV-RNA durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR), entweder spontan oder als Reaktion auf eine erfolgreiche vorherige Anti-HCV-Therapie), sind zugelassen.
• Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation zu einem beliebigen Zeitpunkt oder autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung

HINWEIS: Es gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.