Ensimmäinen ihmisellä (FIH) -tutkimus REGN5459:stä aikuispotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma (MM)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1
• Potilailla on oltava myelooma, jonka vaste on arvioitavissa vuoden 2016 kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) vastekriteerien mukaan

• Mitattavissa oleva sairaus määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

  1. Seerumin M-proteiini ≥1 g/dl,
  2. Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 tuntia ja/tai
  3. Vapaan kevytketjun (FLC) määritys, johon liittyy FLC-taso ≥ 10 mg/dl, ja seerumin FLC-suhde on epänormaali
• Potilas, jolla on immunoglobuliini A (IgA) myelooma, mutta jolla ei ole mitattavissa olevaa M-proteiinia, voidaan ottaa mukaan, jos kvantitatiiviset IgA-tasot ovat ≥ 400 mg/dl ja niitä voidaan seurata pitkittäissuunnassa.
• Potilaan, jolla on ei-sekretiivinen MM, voidaan harkita rekisteröintiä sen jälkeen, kun asiasta on keskusteltu sponsorin kanssa, joka sisältää yksilöllisen suunnitelman toteutettavuuden vasteen arvioimiseksi.

• MM-potilaat, jotka ovat käyttäneet kaikki terapeuttiset vaihtoehdot, joiden odotetaan tuottavan merkittävää kliinistä hyötyä joko taudin uusiutumisen, hoitoon reagoimattoman sairauden tai hoidon intoleranssin kautta, mukaan lukien jompikumpi seuraavista:

  1. Eteneminen vähintään 3 hoitolinjan aikana tai sen jälkeen tai hoidon intoleranssi, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori, immunomodulatorinen imidilääke (IMiD) ja anti-CD38-vasta-aine, TAI
  2. Eteneminen anti-CD38-vasta-aineella tai sen jälkeen ja sairaus, joka on "kaksoisresistentti" proteasomi-inhibiittorille ja IMiD:lle, tai hoidon intoleranssi. Anti-CD38-vasta-aine on voitu antaa yksinään tai yhdistelmänä toisen aineen, kuten proteasomi-inhibiittorin, kanssa. Refraktaarinen sairaus määritellään vasteen puuttumiseksi tai uusiutumisena 60 päivän kuluessa viimeisestä hoidosta.

• Riittävä hematologinen toiminta mitattuna:

  1. Verihiutaleiden määrä > 50 x 109/l. Potilas ei ehkä ole saanut verihiutaleiden siirtoa 7 päivän kuluessa täyttääkseen tämän verihiutaleiden kelpoisuusvaatimuksen.
  2. ANC > 1,0 x 109/l. Potilas ei ehkä ole saanut granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) 2 päivän kuluessa täyttääkseen tämän absoluuttisen neutrofiilimäärän kelpoisuusvaatimuksen.
  3. Hemoglobiini > 8,0 g/dl

• Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  2. Transaminaasi (ALT, AST) ≤2,5 x ULN
  3. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN

• Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden ei tarvitse täyttää tätä kokonaisbilirubiinivaatimusta, jos kokonaisbilirubiini ei muutu perusarvosta.

  d. Seerumin kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gaultin mukaan >30 ml/min

• Potilas, jonka Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma ja joka ei täytä kelpoisuusvaatimuksia, voidaan ottaa mukaan, jos mitattu kreatiniinipuhdistuma (perustuu 24 tunnin virtsankeräykseen tai muuhun luotettavaan menetelmään) on >30 ml/min
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tunnettuja MM-aivovaurioita tai aivokalvon vaurioita
• Aiemmat neurodegeneratiiviset sairaudet tai keskushermoston liikehäiriöt tai potilaat, joilla on ollut kouristuskohtauksia 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, suljetaan pois.
• Sydämen ejektiofraktio <40 % kaikukardiogrammilla tai moniporttikuvauksella (MUGA)
• Aiempi hoito millä tahansa anti-BCMA-vasta-aineella (mukaan lukien vasta-aine-lääkekonjugaatti tai bispesifinen vasta-aine) tai BCMA-ohjattu CAR T-hoito

• Hallitsematon ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio; tai muu hallitsematon infektio

  1. HIV-potilaat, joilla on hallinnassa oleva infektio (havainnoimaton viruskuorma ja CD4-määrä yli 350 solua/mikrolitra joko spontaanisti tai vakaalla viruslääkitysohjelmalla), ovat sallittuja.
  2. Potilaat, joilla on hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeenitesti positiivinen [HepBsAg+]), joilla on hallinnassa oleva infektio (seerumin HBV DNA-polymeraasiketjureaktio [PCR], joka on alle havaitsemisrajan JA saavat antiviraalista hoitoa hepatiitti B:hen), ovat sallittuja.
  3. Potilaat, jotka ovat HCV-vasta-ainepositiivisia (HCV Ab+), joilla on hallinnassa oleva infektio (polymeraasiketjureaktiolla (PCR) havaitsematon HCV-RNA joko spontaanisti tai vastauksena onnistuneeseen aiempaan anti-HCV-hoitoon), ovat sallittuja.
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto milloin tahansa tai autologinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta

HUOMAA: Muut protokollalla määritellyt sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ovat voimassa.