Первое исследование REGN5459 на людях (FIH) у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (ММ)

Ключевые критерии включения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
• Пациенты должны иметь миелому, поддающуюся оценке ответа в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2016 г.

• Поддающееся измерению заболевание определяется как 1 или более из следующего:

  1. М-белок сыворотки ≥1 г/дл,
  2. М-белок в моче ≥200 мг/24 часа и/или
  3. Анализ свободных легких цепей (СЛЦ) с вовлеченным уровнем СЛЦ ≥10 мг/дл с аномальным соотношением СЛЦ в сыворотке
• Пациент с миеломой иммуноглобулина А (IgA), но без определяемого уровня М-белка, может быть включен в исследование, если количественные уровни IgA составляют ≥400 мг/дл, и за ним можно наблюдать длительное время.
• Пациент с несекреторной ММ может быть включен в исследование после обсуждения со спонсором, включающего возможность индивидуального плана оценки ответа.

• Пациенты с ММ, которые исчерпали все терапевтические возможности, которые, как ожидается, обеспечат значимую клиническую пользу, будь то рецидив заболевания, резистентность к лечению или непереносимость терапии, включая:

  1. Прогрессирование по крайней мере на 3 линиях терапии или после нее или непереносимость терапии, включая ингибитор протеасом, иммуномодулирующий имидный препарат (IMiD) и анти-CD38-антитело, ИЛИ
  2. Прогрессирование на фоне или после введения анти-CD38-антитела и наличие заболевания с «двойной рефрактерностью» к ингибитору протеасомы и IMiD, или непереносимость терапии. Антитело к CD38 можно было вводить отдельно или в комбинации с другим агентом, таким как ингибитор протеасом. Рефрактерное заболевание определяется как отсутствие ответа или рецидив в течение 60 дней после последнего лечения.

• Адекватная гематологическая функция оценивается по:

  1. Количество тромбоцитов > 50 x 109/л. Пациент, возможно, не получил переливание тромбоцитов в течение 7 дней, чтобы соответствовать этому требованию приемлемости тромбоцитов.
  2. АЧН > 1,0 х 109/л. Пациент, возможно, не получал гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) в течение 2 дней, чтобы соответствовать этому требованию приемлемости абсолютного количества нейтрофилов.
  3. Гемоглобин > 8,0 г/дл

• Адекватная функция печени, определяемая как:

  1. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
  2. Трансаминаза (АЛТ, АСТ) ≤2,5 х ВГН
  3. Щелочная фосфатаза ≤2,5 x ВГН

• Пациентам с синдромом Жильбера не нужно удовлетворять эту потребность в общем билирубине при условии, что общий билирубин не изменился по сравнению с исходным значением.

  д. Клиренс креатинина сыворотки по Кокрофту-Голту >30 мл/мин

• Пациент с клиренсом креатинина по Кокрофту-Голту, который не соответствует критериям приемлемости, может рассматриваться для включения в исследование, если измеренный клиренс креатинина (на основе 24-часового сбора мочи или другого надежного метода) > 30 мл/мин.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев

Ключевые критерии исключения:

• Пациенты с известным поражением головного мозга ММ или поражением мозговых оболочек
• Нейродегенеративное состояние в анамнезе или двигательное расстройство центральной нервной системы (ЦНС) или пациенты с судорогами в анамнезе в течение 12 месяцев до включения в исследование исключаются.
• Фракция сердечного выброса <40 % по данным эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA)
• Предшествующее лечение любым антителом против BCMA (включая конъюгат антитело-лекарственное средство или биспецифическое антитело) или BCMA-направленная терапия CAR T

• Неконтролируемая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС); или другая неконтролируемая инфекция

  1. Допускаются пациенты с ВИЧ с контролируемой инфекцией (неопределяемая вирусная нагрузка и количество CD4 выше 350 клеток/мкл либо спонтанно, либо при стабильном противовирусном режиме).
  2. Допускаются пациенты с гепатитом В (положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В [HepBsAg+]), которые имеют контролируемую инфекцию (анализ полимеразной цепной реакции ДНК ВГВ [ПЦР] в сыворотке ниже предела обнаружения, И получают противовирусную терапию гепатита В).
  3. Допускаются пациенты с положительной реакцией на антитела к ВГС (ВГС Ab+) с контролируемой инфекцией (неопределяемая РНК ВГС с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) либо спонтанно, либо в ответ на успешный предшествующий курс анти-ВГС-терапии).
• История аллогенной трансплантации стволовых клеток в любое время или аутологичной трансплантации стволовых клеток в течение 12 недель после начала исследуемого лечения.

ПРИМЕЧАНИЕ. Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.