골수 섬유증 환자에서 새로운 Ruxolitinib 조합의 플랫폼 연구 (ADORE)
2025년 7월 21일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
골수 섬유증 환자에서 새로운 Ruxolitinib 조합의 안전성 및 효능을 평가하는 무작위 공개 라벨 I/II상 공개 플랫폼 연구
이 연구의 목적은 골수 섬유증(MF) 환자에서 시레마들린, 크리잔리주맙, 사바톨리맙, 리네테르키브 및 NIS793의 5가지 신규 화합물과 룩솔리티닙의 병용 치료의 안전성, 약동학 및 예비 효능을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상태
종료됨
정황
상세 설명
이 오픈 라벨, 다기관, Ib/II상 플랫폼 연구 설계는 3개 부분으로 구성됩니다. 1부는 안전성, 내약성을 평가하고 권장되는 2상 용량을 확인하기 위해 룩소리티닙과 병용한 5가지 신규 제제에 대한 1b상 용량 증량 및 안전성 시험입니다. 용량 증량 코호트는 룩솔티닙 + 시레마들린 또는 룩솔리티닙 + 리네테르키브로 치료합니다. 코호트에서 안전 실행은 룩솔리틴브 + 사바톨리맙, 룩솔리틴브 + 크리잔리주맙 또는 룩솔리티닙 + NIS793으로 치료됩니다. 파트 2 및 3은 각각 2상 선택 및 확장으로, 파트 1에서 안전하고 견딜 수 있는 것으로 평가된 조합 치료의 예비 효능을 평가합니다. 파트 2에서 열리는 조합 치료 팔의 수는 파트 1의 결과에 따라 달라집니다. 파트 2에서는 병용 치료(들)가 파트 3에서 확장될 수 있는지를 결정하기 위한 중간 분석이 계획되었습니다.
2022년 6월, 노바티스는 진행 중인 모든 파트(파트 1 및 파트 2)의 연구 등록을 영구적으로 중단하기로 결정했으며 파트 3(확장)은 시작되지 않습니다. 프로토콜 수정안 8에서는 12주기의 연장 치료 단계가 파트 1에 추가되어 임상 혜택을 얻는 진행 중인 피험자가 병용 치료에 접근할 수 있습니다. 등록 중단을 고려하여 파트 2 및 3 목표는 추구하지 않으며 이에 따라 파트 1 목표가 업데이트됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
45
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen, 덴마크, DK-2100
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, 독일, 79106
- Novartis Investigative Site
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Greifswald, 독일, 17475
- Novartis Investigative Site
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Jena, 독일, 07740
- Novartis Investigative Site
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Baden Wuerttemberg
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Mannheim, Baden Wuerttemberg, 독일, 68305
- Novartis Investigative Site
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Moscow, 러시아 연방, 125284
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, 스웨덴, 14186
- Novartis Investigative Site
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St Gallen, 스위스, 9007
- Novartis Investigative Site
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Zuerich, 스위스, 8091
- Novartis Investigative Site
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Alicante, 스페인, 03010
- Novartis Investigative Site
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Las Palmas de Gran Canaria, 스페인, 35010
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28034
- Novartis Investigative Site
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Castilla Y Leon
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Salamanca, Castilla Y Leon, 스페인, 37007
- Novartis Investigative Site
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London, 영국, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, 이탈리아, 50134
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli, 칠면조, 41380
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Budapest, 헝가리, H-1083
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Novartis Investigative Site
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Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
핵심 치료 단계 포함 기준:
- 피험자는 2016년 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 원발성 골수섬유화증(PMF) 진단을 받았거나, 사후 본태성 혈소판증가증(ET)(PET-MF) 또는 진성적혈구증가증(PV) 후 골수섬유화증(PPV-MF) 진단을 받았습니다. 골수 섬유증 연구 및 치료를 위한 국제 실무 그룹(IWG-MRT) 2007 기준에 따름
- 왼쪽 늑골 가장자리(LCM)에서 가장 큰 비장 돌출 지점까지 최소 5cm의 촉진 가능한 비장 또는 기준선에서 MRI 또는 CT 스캔당 최소 450cm3의 확장된 비장 부피(MRI/CT 스캔은 연구 치료제의 첫 번째 투여량을 수락할 수 있음).
- 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 12주 동안 룩소리티닙으로 치료를 받았습니다.
- 연구 치료의 첫 번째 투여 전 ≥ 4주 동안 처방된 룩솔리티닙 투여량(5~25mg 1일 2회(BID))에서 안정적입니다(용량 조정 없음).
연장 치료 단계 포함 기준:
- 연장 치료 단계에 대한 서명된 동의서
- 핵심 치료 단계에서 진행
- 조사자의 평가에 따라 핵심 치료 단계에서 치료의 임상적 이점을 입증합니다.
핵심 치료 단계 제외 기준:
- 연구 지침 및 요구 사항을 이해하고 준수할 수 없습니다.
- 연구 치료제의 첫 번째 투약 후 30일 이내 또는 연구 치료제의 5반감기 이내 중 더 큰 기간 내에 골수섬유화증 치료제(룩소리티닙 제외)를 위한 모든 연구용 제제를 투여받았음
- 말초혈액모세포수 > 10%.
- 이전 생물학적 제품에 대해 심각한 과민성 반응/면역원성(IG)을 기록했거나 NIS793, crizanlizumab 또는 sabatolimab 부문 또는 rineterkib 또는 siremadlin 부문에서 스크리닝 1년 이내에 단클론 항체(Ab) 또는 면역글로불린 기반 제제를 투여받았습니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 비장 방사선 조사
- 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 혈소판 수혈을 받았습니다.
연장 치료 단계 제외 기준:
- 임의의 연구 치료 중단 기준을 충족함
- 핵심 치료 단계에서 치료 후 조사자당 치료 실패의 현재 증거
- 다른 중재 연구에 등록
- 연구 절차에 대한 비순응의 증거 또는 핵심 치료 단계에서 동의 철회
- 현재 핵심 치료 단계에서 연구 치료가 중단된 미해결 독성이 있습니다.
- 조사자의 의견에 적합하다고 평가된 임상 시험에서 현재 조사 중인 것을 포함하여 대체 골수 섬유증 치료에 대한 지역적 접근.
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1 부 : Ruxolitinib + Siremadlin 20 mg
Ruxolitinib의 기존 안정 복용량에 추가 된 Siremadlin의 용량 에스컬레이션
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경구용 5mg 정제
다른 이름들:
경구용 10mg, 20mg 또는 40mg 캡슐
다른 이름들:
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실험적: 1 부 : Ruxolitinib + Siremadlin 30 mg
Ruxolitinib의 기존 안정 복용량에 추가 된 Siremadlin의 용량 에스컬레이션
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경구용 5mg 정제
다른 이름들:
경구용 10mg, 20mg 또는 40mg 캡슐
다른 이름들:
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실험적: 1 부 : Ruxolitinib + Siremadlin 40 mg
Ruxolitinib의 기존 안정 복용량에 추가 된 Siremadlin의 용량 에스컬레이션
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경구용 5mg 정제
다른 이름들:
경구용 10mg, 20mg 또는 40mg 캡슐
다른 이름들:
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실험적: 1 부 : RUXOLITINIB + RINETERKIB 200 mg
기존 안정적인 ruxolitinib에 첨가 된 Rineterkib의 용량 에스컬레이션
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경구용 5mg 정제
다른 이름들:
경구용 100mg 캡슐
다른 이름들:
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실험적: 1 부 : Ruxolitinib + Crizanlizumab
기존의 안정적인 ruxolitinib에 첨가 된 Crizanlizumab의 안전 런인
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경구용 5mg 정제
다른 이름들:
정맥 사용을위한 주입을위한 100 mg/10 ml 농축
다른 이름들:
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실험적: 1 부 : Ruxolitinib + Sabatolimab
Ruxolitinib의 기존 안정적인 용량에 첨가 된 Sabatolimab의 안전 런인
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경구용 5mg 정제
다른 이름들:
100mg/mL 또는 400mg/4mL 정맥주사용 농축액
다른 이름들:
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실험적: 1 부 : RUXOLITINIB + NIS793
Ruxolitinib의 기존 안정적인 용량에 추가 된 NIS793의 안전 런인
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경구용 5mg 정제
다른 이름들:
정맥 사용을위한 주입을위한 700 mg/7 ml 농축
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활성 비교기: 2 부 : Ruxolitinib
파트 2에 대한 대조군으로서 기존의 안정적인 ruxolitinib 용량
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경구용 5mg 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1 부에서 처음 2주기 내에서 용량 제한 독성의 발병 및 심각도
기간: 사이클 2 (6 주 또는 8 주)의 기준선
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연구의 1 부에서 처음 2주기 (6 주 또는 8 주) 내에 용량 제한 독성의 발생률 및 심각도.
DLT는 부작용 (CTCAE) 기준 버전 5.0에 대한 일반적인 용어 기준에 따라 등급이 매겨졌습니다.
등급 0은 1 이상으로 등급이 매겨지지 않은 모든 비 이동 값에 대해 0 등급이 지정되었습니다.
더 높은 등급은 더 심각성을 나타 냈습니다.
5 학년은 사용되지 않았습니다.
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사이클 2 (6 주 또는 8 주)의 기준선
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1 부에서 사이클 6 또는 사이클 8의 끝에서의 응답 속도
기간: 사이클 6 또는 8 (24 주)의 기준선
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빈혈 개선 (헤모글로빈 수준) 및 비장 부피 진행 및 연구의 2 부 및 3 부에서는 증상이 악화되지 않는 복합체.
대상이 응답자로 간주되기 위해서는 복합재의 세 가지 구성 요소를 모두 충족해야했습니다.
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사이클 6 또는 8 (24 주)의 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1 부에서 기준선에서 ≥ 1.5 g/dl의 헤모글로빈 수준에서 개선을 달성하는 피험자의 백분율
기간: 24 주, 48 주
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24 주, 48 주
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1 부에서 기준선에서 최소> = 2.0 g/dl의 헤모글로빈 수준에서 개선을 달성하는 피험자의 백분율
기간: 24 주, 48 주
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24 주, 48 주
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파트 1의 기준선에서 비장 길이의 변화
기간: 기준선, 24 주, 48 주
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수동 촉진에 의해 센티미터로 측정 된 비장 길이의 변화.
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기준선, 24 주, 48 주
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1 부에서 기준선으로부터 비장 부피가> = 35% 감소한 피험자의 백분율
기간: 24 주, 48 주
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기준선에서 자기 공명 영상 (MRI) 또는 컴퓨터 단층 촬영 (CT)에 의해 측정 된 비장 부피의 변화.
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24 주, 48 주
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1 부에서 기준선에서> = 25%의 비장 부피 감소를 가진 대상의 백분율
기간: 24 주, 48 주
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기준선에서 자기 공명 영상 (MRI) 또는 컴퓨터 단층 촬영 (CT)에 의해 측정 된 비장 부피의 변화.
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24 주, 48 주
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골수 섬유증 증상 평가 양식에서 기준선에서> = 50% 감소를 가진 1 부에서 피험자의 백분율, 버전 4.0 (MFSAF v4.0)
기간: 12 주, 24 주, 48 주차
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MFSAF v4.0 설문지는 MF의 7 가지 핵심 증상 : 피로, 밤 땀, 가려움증, 복부 불편, 왼쪽의 갈비뼈 아래의 통증, 초기 포만감 및 뼈 통증에 중점을 둡니다.
피험자들은 11 점 숫자 등급 척도에서 7 가지 증상 각각에 대해 최악의 증상 심각성을 기록합니다.
총 증상 점수 (TSS)는 7 가지 증상 모두에 대한 모든 점수의 합입니다.
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12 주, 24 주, 48 주차
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혈장 농도의 면적 대 시간 제로에서 마지막 측정 가능한 농도 샘플링 시간 (auclast), Siremadlin, Rineterkib, Crizanlizumab, Sabatolimab 및 NIS793에 대한 시간 곡선 하의 영역.
기간: 시레마 린의 경우 사이클 1 및 2의 1 일 및 5 일 및 크리 자 글리 주맙, 사바톨 리 맙 및 NIS793의 경우 1 및 3주기; Rineterkib의 Cycle 1의 1 일 및 15 일
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시레마 린의 경우 사이클 1 및 2의 1 일 및 5 일 및 크리 자 글리 주맙, 사바톨 리 맙 및 NIS793의 경우 1 및 3주기; Rineterkib의 Cycle 1의 1 일 및 15 일
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혈장 농도 하의 영역 대 시간 제로에서 마지막 측정 가능한 농도 샘플링 시간 (auclast)에 대한 시간 곡선 (ruxolitinib).
기간: 사이클 1 및 2의 일 1 일 및 5 일; 사이클 1의 15 일
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사이클 1 및 2의 일 1 일 및 5 일; 사이클 1의 15 일
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1 부에서 Siremadlin, Rineterkib, Crizanlizumab, Sabatolimab 및 NIS793의 최대 (피크) 관찰 된 혈장 약물 농도 (CMAX)
기간: 시레마 린의 경우 사이클 1 및 2의 1 일 및 5 일 및 크리 자 글리 주맙, 사바톨 리 맙 및 NIS793의 경우 1 및 3주기; Rineterkib의 Cycle 1의 1 일 및 15 일
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시레마 린의 경우 사이클 1 및 2의 1 일 및 5 일 및 크리 자 글리 주맙, 사바톨 리 맙 및 NIS793의 경우 1 및 3주기; Rineterkib의 Cycle 1의 1 일 및 15 일
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파트 1에서 Ruxolitinib에 대한 최대 (피크) 관찰 된 혈장 약물 농도 (CMAX)
기간: 사이클 1 및 2의 일 1 일 및 5 일; 사이클 1의 15 일
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사이클 1 및 2의 일 1 일 및 5 일; 사이클 1의 15 일
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단일 용량 투여 (TMAX), Rineterkib, Crizanlizumab, Sabatolimab 및 NIS793에 대한 단일 용량 투여 (TMAX) 후 최대 (피크) 혈장, 혈액, 혈청 또는 기타 체액 약물 농도에 도달 할 시간
기간: 시레마 린의 경우 사이클 1 및 2의 1 일 및 5 일 및 크리 자 글리 주맙, 사바톨 리 맙 및 NIS793의 경우 1 및 3주기; Rineterkib의 Cycle 1의 1 일 및 15 일
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시레마 린의 경우 사이클 1 및 2의 1 일 및 5 일 및 크리 자 글리 주맙, 사바톨 리 맙 및 NIS793의 경우 1 및 3주기; Rineterkib의 Cycle 1의 1 일 및 15 일
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단일 용량 투여 (TMAX) 파트 1에서 최대 (피크) 혈장, 혈액, 혈청 또는 기타 체액 약물 농도에 도달하는 시간
기간: 사이클 1 및 2의 일 1 일 및 5 일; 사이클 1의 15 일
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사이클 1 및 2의 일 1 일 및 5 일; 사이클 1의 15 일
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1 부에서 Siremadlin의 농도 대 시간 프로파일
기간: 사이클 1 및 2의 1 일; 사이클 1의 6 일; 사이클 1, 2, 3, 4, 5 및 6의 2 일 및 5 일. 각주기는 28 일이었다.
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사이클 1 및 2의 1 일; 사이클 1의 6 일; 사이클 1, 2, 3, 4, 5 및 6의 2 일 및 5 일. 각주기는 28 일이었다.
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1 부에서 RineterKib의 농도 대 시간 프로파일
기간: 사이클 1의 1 일, 2 일, 15 일 및 16 일; 사이클 2, 3, 4, 5 및 6의 1 일차. 각주기는 28 일이었다.
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사이클 1의 1 일, 2 일, 15 일 및 16 일; 사이클 2, 3, 4, 5 및 6의 1 일차. 각주기는 28 일이었다.
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파트 1에서 크리 얀리 주맙의 농도 대 시간 프로파일
기간: 사이클 1, 2 및 3의 1 일, 2 일, 8 일 및 15 일; 사이클 4, 5, 6 및 9의 1 일째. 각주기는 28 일이었다.
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EOI = 주입 종료
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사이클 1, 2 및 3의 1 일, 2 일, 8 일 및 15 일; 사이클 4, 5, 6 및 9의 1 일째. 각주기는 28 일이었다.
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파트 1에서 사바 톨리 맙에 대한 농도 대 시간 프로파일
기간: 사이클 1, 2 및 3의 1 일, 2 일, 8 일 및 15 일; 사이클 4 및 5의 1 일째. 각주기는 28 일이었다.
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EOI = 주입 종료
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사이클 1, 2 및 3의 1 일, 2 일, 8 일 및 15 일; 사이클 4 및 5의 1 일째. 각주기는 28 일이었다.
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1 부에서 NIS793의 농도 대 시간 프로파일
기간: 사이클 1, 2 및 3의 1 일, 2 일, 4, 8, 11 및 15 일; 사이클 4 및 5의 1 일째. 각주기는 28 일이었다.
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EOI = 주입 종료
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사이클 1, 2 및 3의 1 일, 2 일, 4, 8, 11 및 15 일; 사이클 4 및 5의 1 일째. 각주기는 28 일이었다.
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파트 1에서 Ruxolitinib의 농도 대 시간 프로파일
기간: 사이클 1 및 2의 일 1, 2, 5, 6 및 15 일; 사이클 1의 16 일; 사이클 3의 1 일, 2 일 및 15 일; 사이클 4, 5 및 6의 1 일 및 5 일. 각주기는 28 일이었다.
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사이클 1 및 2의 일 1, 2, 5, 6 및 15 일; 사이클 1의 16 일; 사이클 3의 1 일, 2 일 및 15 일; 사이클 4, 5 및 6의 1 일 및 5 일. 각주기는 28 일이었다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 9월 26일
기본 완료 (실제)
2023년 5월 3일
연구 완료 (실제)
2024년 8월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 19일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 8월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 21일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CINC424H12201
- 2019-000373-23 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 전문가 패널이 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터는 현재 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 프로세스에 따라 사용할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .