Piattaforma di studio di nuove combinazioni di Ruxolitinib nei pazienti affetti da mielofibrosi (ADORE)
21 luglio 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio randomizzato, in aperto, in piattaforma aperta di fase I/II che valuta la sicurezza e l'efficacia di nuove combinazioni di ruxolitinib nei pazienti affetti da mielofibrosi
Lo scopo di questo studio è indagare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare del trattamento combinato di ruxolitinib con 5 nuovi composti: siremadlin, crizanlizumab, sabatolimab, rineterkib e NIS793 nei soggetti con mielofibrosi (MF).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo progetto di studio in piattaforma di fase Ib/II in aperto, multicentrico è composto da 3 parti. La parte 1 è un'escalation della dose di fase Ib e un run-in di sicurezza per i 5 nuovi agenti in combinazione con ruxolitinib per valutare la sicurezza, la tollerabilità e confermare la dose raccomandata di fase II. Le coorti di aumento della dose sono trattate con ruxoltinib + siremadlin o ruxolitinib + rineterkib. La corsa di sicurezza nelle coorti viene trattata con ruxolitinb + sabatolimab, ruxolitinb + crizanlizumab o ruxolitinib + NIS793 Le parti 2 e 3 sono rispettivamente selezione ed espansione di fase II, per valutare l'efficacia preliminare dei trattamenti combinati della parte 1 che sono valutati come sicuri e tollerabili. Il numero di bracci di trattamento combinato aperti nella parte 2 dipenderà dai risultati della parte 1. Nella Parte 2, è stata pianificata un'analisi ad interim per determinare se i trattamenti di combinazione possono essere estesi nella Parte 3.
Nel giugno 2022, Novartis ha deciso di interrompere definitivamente l'iscrizione allo studio in tutte le parti in corso (parte 1 e parte 2) e la parte 3 (espansione) non sarà avviata. Con l'emendamento 8 del protocollo, nella Parte 1 viene aggiunta una fase di estensione del trattamento di 12 cicli per consentire l'accesso al trattamento combinato per i soggetti in corso che ne traggano beneficio clinico. in considerazione della sospensione delle iscrizioni, gli obiettivi della Parte 2 e 3 non saranno perseguiti e gli obiettivi della Parte 1 vengono aggiornati di conseguenza.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen, Danimarca, DK-2100
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federazione Russa, 125284
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Germania, 79106
- Novartis Investigative Site
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Greifswald, Germania, 17475
- Novartis Investigative Site
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Jena, Germania, 07740
- Novartis Investigative Site
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Baden Wuerttemberg
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Mannheim, Baden Wuerttemberg, Germania, 68305
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Olanda, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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London, Regno Unito, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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Alicante, Spagna, 03010
- Novartis Investigative Site
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Las Palmas de Gran Canaria, Spagna, 35010
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spagna, 28034
- Novartis Investigative Site
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Castilla Y Leon
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Salamanca, Castilla Y Leon, Spagna, 37007
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, Svezia, 14186
- Novartis Investigative Site
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St Gallen, Svizzera, 9007
- Novartis Investigative Site
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Zuerich, Svizzera, 8091
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli, Tacchino, 41380
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Ungheria, H-1083
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Fase di trattamento principale Criteri di inclusione:
- I soggetti hanno diagnosi di mielofibrosi primaria (PMF) secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2016, o diagnosi di trombocitemia post-essenziale (ET) (PET-MF) o mielofibrosi post-policitemia vera (PV) (PPV-MF) secondo i criteri del 2007 dell'International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT)
- Milza palpabile di almeno 5 cm dal margine costale sinistro (LCM) al punto di massima protrusione splenica o volume di milza ingrossato di almeno 450 cm3 per risonanza magnetica o TC al basale (una scansione RM/TC fino a 8 settimane prima della può essere accettata la prima dose del trattamento in studio).
- - Sono stati trattati con ruxolitinib per almeno 12 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
- Sono stabili (nessun aggiustamento della dose) alla dose prescritta di ruxolitinib (tra 5 e 25 mg due volte al giorno (BID)) per ≥ 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
Criteri di inclusione della fase di trattamento di estensione:
- Consenso firmato per la fase di estensione del trattamento
- in corso nella fase di trattamento di base
- dimostra il beneficio clinico del trattamento nella fase di trattamento principale secondo la valutazione dello sperimentatore.
Fase di trattamento principale Criteri di esclusione:
- Non in grado di comprendere e rispettare le istruzioni e i requisiti dello studio.
- Ricevuto qualsiasi agente sperimentale per il trattamento della MF (eccetto ruxolitinib) entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio o entro 5 emivite del trattamento in studio, a seconda di quale sia maggiore
- Conta dei blasti ematici periferici > 10%.
- ha documentato gravi reazioni di ipersensibilità/immunogenicità (IG) a un precedente prodotto biologico o ha ricevuto un anticorpo monoclonale (Ab) o un agente a base di immunoglobuline entro 1 anno dallo screening nei bracci NIS793, crizanlizumab o sabatolimab o nei bracci rineterkib o siremadlin entro
- Irradiazione splenica entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
- - Ha ricevuto trasfusioni di piastrine del sangue entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
Fase del trattamento di estensione Criteri di esclusione:
- soddisfi uno qualsiasi dei criteri di interruzione del trattamento in studio
- prove attuali di fallimento del trattamento per sperimentatore, a seguito del trattamento nella fase di trattamento di base
- arruolati in un altro studio interventistico
- evidenza di non conformità alle procedure dello studio o revoca del consenso nella fase di trattamento di base
- attualmente presenta tossicità irrisolte per le quali il trattamento in studio è stato interrotto nella fase di trattamento di base
- accesso locale al trattamento alternativo della mielofibrosi, compresi quelli attualmente in fase di studio negli studi clinici, secondo l'opinione dello sperimentatore.
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte 1: ruxolitinib + siremadlin 20 mg
Escalation dose di Siremadlin aggiunta alla dose stabile esistente di ruxolitinib
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Compresse da 5 mg per uso orale
Altri nomi:
Capsule da 10 mg, 20 mg o 40 mg per uso orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 1: ruxolitinib + siremadlin 30 mg
Escalation dose di Siremadlin aggiunta alla dose stabile esistente di ruxolitinib
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Compresse da 5 mg per uso orale
Altri nomi:
Capsule da 10 mg, 20 mg o 40 mg per uso orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 1: ruxolitinib + siremadlin 40 mg
Escalation dose di Siremadlin aggiunta alla dose stabile esistente di ruxolitinib
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Compresse da 5 mg per uso orale
Altri nomi:
Capsule da 10 mg, 20 mg o 40 mg per uso orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 1: Ruxolitinib + Rineterkib 200 mg
Escalation della dose di rineterkib aggiunta alla dose stabile esistente di ruxolitinib
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Compresse da 5 mg per uso orale
Altri nomi:
Capsula da 100 mg per uso orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 1: Ruxolitinib + Crizanlizumab
Run-in di sicurezza di Crizanlizumab aggiunto alla dose stabile esistente di ruxolitinib
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Compresse da 5 mg per uso orale
Altri nomi:
Concentrati da 100 mg/10 ml per l'infusione per uso endovenoso
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 1: Ruxolitinib + Sabatolimab
Run-in di sicurezza di sabatoligab aggiunto alla dose stabile esistente di ruxolitinib
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Compresse da 5 mg per uso orale
Altri nomi:
100 mg/mL o 400 mg/4 mL concentrato per infusione per uso endovenoso
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 1: Ruxolitinib + NIS793
Run-in di sicurezza di NIS793 aggiunto alla dose stabile esistente di ruxolitinib
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Compresse da 5 mg per uso orale
Altri nomi:
Concentrati da 700 mg/7 ml per l'infusione per uso endovenoso
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Comparatore attivo: Parte 2: Ruxolitinib
Dose stabile esistente di ruxolitinib come controllo per la parte 2
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Compresse da 5 mg per uso orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza e gravità delle tossicità della dose limitando i primi 2 cicli nella parte 1
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del ciclo 2 (6 o 8 settimane)
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Incidenza e gravità delle tossicità limitanti della dose entro i primi 2 cicli (6 o 8 settimane) nella parte 1 dello studio.
I DLT sono stati classificati secondo i criteri di terminologia comuni per i criteri di eventi avversi (CTCAE) versione 5.0.
Il grado 0 è stato assegnato per tutti i valori non misteriosi non classificati come 1 o superiore.
Grado superiore indicava una maggiore gravità.
Il grado 5 non è stato utilizzato.
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Basale fino alla fine del ciclo 2 (6 o 8 settimane)
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Tasso di risposta alla fine del ciclo 6 o del ciclo 8 nella parte 1
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del ciclo 6 o 8 (24 settimane)
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Composto di miglioramento dell'anemia (livello di emoglobina) e nessuna progressione del volume della milza e nessun peggioramento dei sintomi nella parte 2 e nella parte 3 dello studio.
Affinché un soggetto fosse considerato un risponditore, tutti e tre i componenti del composito dovevano essere realizzati.
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Basale fino alla fine del ciclo 6 o 8 (24 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di soggetti che raggiungono un miglioramento del livello di emoglobina di ≥ 1,5 g/dL dal basale nella parte 1
Lasso di tempo: Settimana 24, settimana 48
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Settimana 24, settimana 48
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Percentuale di soggetti che raggiungono un miglioramento del livello di emoglobina di almeno> = 2,0 g/dl dal basale nella parte 1
Lasso di tempo: Settimana 24, settimana 48
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Settimana 24, settimana 48
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Variazione della lunghezza della milza dalla linea di base nella parte 1
Lasso di tempo: Baseline, settimana 24, settimana 48
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Variazione della lunghezza della milza misurata in centimetri mediante palpazione manuale.
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Baseline, settimana 24, settimana 48
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Percentuale di soggetti con> = 35% di riduzione del volume della milza dal basale nella parte 1
Lasso di tempo: Settimana 24, settimana 48
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Cambiamento del volume della milza misurata mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (CT) dal basale.
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Settimana 24, settimana 48
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Percentuale di soggetti con> = 25% di riduzione del volume della milza dal basale nella parte 1
Lasso di tempo: Settimana 24, settimana 48
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Cambiamento del volume della milza misurata mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (CT) dal basale.
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Settimana 24, settimana 48
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Percentuale di soggetti nella parte 1 con riduzione> = 50% dal basale nella forma di valutazione dei sintomi della mielofibrosi, versione 4.0 (MFSAF v4.0)
Lasso di tempo: Settimana 12, settimana 24, settimana 48
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Il questionario MFSAF V4.0 si concentra sui 7 sintomi di MF: affaticamento, sudorazioni notturne, prurito, disagio addominale, dolore sotto le costole sul lato sinistro, sazietà precoce e dolore osseo.
I soggetti registrano la gravità dei sintomi peggiore per ciascuno dei 7 sintomi su una scala di valutazione numerica a 11 punti, da 0 (assente) a 10 (peggiore immaginabile).
Il punteggio totale dei sintomi (TSS) è la somma di tutti i punteggi per tutti e 7 i sintomi.
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Settimana 12, settimana 24, settimana 48
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Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile (auclasto) per Siremadlin, Rineterkib, Crizanlizumab, Sabatolimab e NIS793 nella parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2 per Siremadlin e Cicli 1 e 3 per Crizanlizumab, Sabatolimab e NIS793; Giorni 1 e 15 del ciclo 1 per Rineterkib
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Giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2 per Siremadlin e Cicli 1 e 3 per Crizanlizumab, Sabatolimab e NIS793; Giorni 1 e 15 del ciclo 1 per Rineterkib
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Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile (auclasto) per ruxolitinib nella parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2; Giorno 15 del ciclo 1
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Giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2; Giorno 15 del ciclo 1
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Concentrazione del farmaco plasmatico massimo (picco) osservata (CMAX) per Siremadlin, Rineterkib, Crizanlizumab, Sabatolimab e NIS793 nella parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2 per Siremadlin e Cicli 1 e 3 per Crizanlizumab, Sabatolimab e NIS793; Giorni 1 e 15 del ciclo 1 per Rineterkib
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Giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2 per Siremadlin e Cicli 1 e 3 per Crizanlizumab, Sabatolimab e NIS793; Giorni 1 e 15 del ciclo 1 per Rineterkib
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Concentrazione del farmaco plasmatico massimo (picco) osservata (CMAX) per ruxolitinib nella parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2; Giorno 15 del ciclo 1
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Giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2; Giorno 15 del ciclo 1
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Tempo per raggiungere la concentrazione massima (picco) plasma, sangue, siero o altra concentrazione di farmaci per fluidi corporei dopo somministrazione a dose singola (TMAX) per Siremadlin, Rineterkib, Crizanlizumab, Sabatolimab e NIS793 nella parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2 per Siremadlin e Cicli 1 e 3 per Crizanlizumab, Sabatolimab e NIS793; Giorni 1 e 15 del ciclo 1 per Rineterkib
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Giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2 per Siremadlin e Cicli 1 e 3 per Crizanlizumab, Sabatolimab e NIS793; Giorni 1 e 15 del ciclo 1 per Rineterkib
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Tempo per raggiungere la concentrazione massima (picco) plasma, sangue, siero o altra concentrazione di farmaci per fluidi corporei dopo somministrazione a dose singola (TMAX) per ruxolitinib nella parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2; Giorno 15 del ciclo 1
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Giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2; Giorno 15 del ciclo 1
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Concentrazione contro profilo temporale per Siremadlin nella parte 1
Lasso di tempo: Giorno 1 di cicli 1 e 2; Giorno 6 del ciclo 1; Giorni 2 e 5 dei cicli 1, 2, 3, 4, 5 e 6. Ogni ciclo era di 28 giorni.
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Giorno 1 di cicli 1 e 2; Giorno 6 del ciclo 1; Giorni 2 e 5 dei cicli 1, 2, 3, 4, 5 e 6. Ogni ciclo era di 28 giorni.
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Concentrazione contro profilo temporale per Rineterkib nella parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 15 e 16 del ciclo 1; Giorno 1 dei cicli 2, 3, 4, 5 e 6. Ogni ciclo era di 28 giorni.
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Giorni 1, 2, 15 e 16 del ciclo 1; Giorno 1 dei cicli 2, 3, 4, 5 e 6. Ogni ciclo era di 28 giorni.
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Concentrazione contro profilo temporale per Crizanlizumab nella parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 8 e 15 dei cicli 1, 2 e 3; Giorno 1 dei cicli 4, 5, 6 e 9. Ogni ciclo era di 28 giorni.
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Eoi = fine dell'infusione
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Giorni 1, 2, 8 e 15 dei cicli 1, 2 e 3; Giorno 1 dei cicli 4, 5, 6 e 9. Ogni ciclo era di 28 giorni.
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Concentrazione rispetto al profilo temporale per sabatolimab nella parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 8 e 15 dei cicli 1, 2 e 3; Giorno 1 di cicli 4 e 5. Ogni ciclo era di 28 giorni.
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Eoi = fine dell'infusione
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Giorni 1, 2, 8 e 15 dei cicli 1, 2 e 3; Giorno 1 di cicli 4 e 5. Ogni ciclo era di 28 giorni.
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Concentrazione contro profilo temporale per NIS793 nella parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 8, 11 e 15 di cicli 1, 2 e 3; Giorno 1 di cicli 4 e 5. Ogni ciclo era di 28 giorni.
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Eoi = fine dell'infusione
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Giorni 1, 2, 4, 8, 11 e 15 di cicli 1, 2 e 3; Giorno 1 di cicli 4 e 5. Ogni ciclo era di 28 giorni.
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Concentrazione contro profilo temporale per ruxolitinib nella parte 1
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 5, 6 e 15 di cicli 1 e 2; Giorno 16 del ciclo 1; Giorni 1, 2 e 15 del ciclo 3; Giorni 1 e 5 dei cicli 4, 5 e 6. Ogni ciclo era di 28 giorni.
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Giorni 1, 2, 5, 6 e 15 di cicli 1 e 2; Giorno 16 del ciclo 1; Giorni 1, 2 e 15 del ciclo 3; Giorni 1 e 5 dei cicli 4, 5 e 6. Ogni ciclo era di 28 giorni.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 settembre 2019
Completamento primario (Effettivo)
3 maggio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
28 agosto 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 settembre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 settembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
20 settembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
7 agosto 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 luglio 2025
Ultimo verificato
1 luglio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CINC424H12201
- 2019-000373-23 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.
Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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