Platformová studie nových kombinací ruxolitinibu u pacientů s myelofibrózou (ADORE)
21. července 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Randomizovaná, otevřená studie fáze I/II s otevřenou platformou hodnotící bezpečnost a účinnost nových kombinací ruxolitinibu u pacientů s myelofibrózou
Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost kombinované léčby ruxolitinibem s 5 novými sloučeninami: siremadlinem, crizanlizumabem, sabatolimabem, rineterkibem a NIS793 u subjektů s myelofibrózou (MF).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tento otevřený, multicentrický návrh studie platformy fáze Ib/II se skládá ze 3 částí. Část 1 je fáze Ib eskalace dávky a bezpečnostního záběhu pro 5 nových látek v kombinaci s ruxolitinibem k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a potvrzení doporučené dávky fáze II. Skupiny s eskalací dávky jsou léčeny kombinací ruxoltinib + siremadlin nebo ruxolitinib + rineterkib. Bezpečnostní běhy v kohortách jsou léčeny buď ruxolitinbem + sabatolimabem, ruxolitinbem + crizanlizumabem nebo ruxolitinibem + NIS793 Části 2 a 3 jsou selekcí fáze II a expanze, aby se posoudila předběžná účinnost kombinované léčby z části 1, které jsou hodnoceny jako bezpečné a tolerovatelné. Počet otevřených kombinovaných léčebných ramen v části 2 bude záviset na výsledcích části 1. V části 2 byla naplánována prozatímní analýza s cílem určit, zda lze kombinovanou léčbu (léčby) rozšířit v části 3.
V červnu 2022 se Novartis rozhodl trvale zastavit zápisy do studia ve všech probíhajících částech (1. a 2. část) a 3. část (rozšíření) nebude zahájena. S dodatkem protokolu 8 je v části 1 přidána prodloužená léčebná fáze o 12 cyklech, aby se umožnil přístup ke kombinované léčbě pro pokračující subjekty, které mají klinický přínos. s ohledem na zastavení zápisu nebudou cíle částí 2 a 3 sledovány a cíle části 1 budou odpovídajícím způsobem aktualizovány.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
45
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, DK-2100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Itálie, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kocaeli, Krocan, 41380
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, H-1083
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Freiburg, Německo, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Greifswald, Německo, 17475
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Německo, 07740
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden Wuerttemberg, Německo, 68305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 125284
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Alicante, Španělsko, 03010
- Novartis Investigative Site
-
Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko, 35010
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Novartis Investigative Site
-
-
Castilla Y Leon
-
Salamanca, Castilla Y Leon, Španělsko, 37007
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 14186
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
St Gallen, Švýcarsko, 9007
- Novartis Investigative Site
-
Zuerich, Švýcarsko, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Základní fáze léčby Kritéria pro zařazení:
- Subjekty mají diagnózu primární myelofibrózy (PMF) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 nebo diagnózu postesenciální trombocytémie (ET) (PET-MF) nebo post-polycythemia vera (PV) myelofibrózy (PPV-MF) podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myelofibrózy (IWG-MRT) 2007
- Hmatná slezina alespoň 5 cm od levého žeberního okraje (LCM) k místu největšího protruze sleziny nebo zvětšený objem sleziny alespoň 450 cm3 na MRI nebo CT sken na začátku (MRI/CT sken až 8 týdnů před může být přijata první dávka studijní léčby).
- Byli léčeni ruxolitinibem po dobu nejméně 12 týdnů před první dávkou studijní léčby
- Jsou stabilní (žádné úpravy dávky) na předepsané dávce ruxolitinibu (mezi 5 a 25 mg dvakrát denně (BID)) po dobu ≥ 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
Kritéria pro zařazení do fáze prodloužení léčby:
- Podepsaný souhlas s prodlouženou léčebnou fází
- probíhající ve fázi základní léčby
- demonstruje klinický přínos léčby ve fázi základní léčby podle hodnocení zkoušejícího.
Základní fáze léčby Kritéria vyloučení:
- Není schopen porozumět a dodržovat studijní pokyny a požadavky.
- Obdrželi jste jakoukoli zkoumanou látku pro léčbu MF (kromě ruxolitinibu) do 30 dnů od první dávky studované léčby nebo do 5 poločasů studie, podle toho, která hodnota je větší
- Počet blastů v periferní krvi > 10 %.
- má zdokumentované závažné hypersenzitivní reakce/imunogenicitu (IG) na předchozí biologický přípravek nebo obdržel monoklonální protilátku (Ab) nebo látku na bázi imunoglobulinu do 1 roku od screeningu v ramenech NIS793, crizanlizumab nebo sabatolimab nebo v ramenech s rineterkibem nebo siremadlinem v rámci
- Ozáření sleziny během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
- Dostali transfuzi krevních destiček během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
Fáze prodloužené léčby Kritéria vyloučení:
- splňuje jakékoli z kritérií pro přerušení studie
- aktuální důkazy o selhání léčby na zkoušejícího po léčbě ve fázi základní léčby
- zařazeni do jiné intervenční studie
- důkaz o nedodržování postupů studie nebo odvolání souhlasu ve fázi základní léčby
- má v současnosti nevyřešené toxicity, pro které byla studovaná léčba přerušena ve fázi základní léčby
- místní přístup k alternativní léčbě myelofibrózy, včetně těch, které jsou v současné době zkoumány v klinických studiích, jak bylo podle názoru zkoušejícího hodnoceno jako vhodné.
Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Ruxolitinib + Siremadlin 20 mg
Eskalace dávky Siremadlin přidala do stávající stabilní dávky ruxolitinibu
|
5 mg tablety pro perorální podání
Ostatní jména:
10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky pro perorální podání
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: ruxolitinib + siremadlin 30 mg
Eskalace dávky Siremadlin přidala do stávající stabilní dávky ruxolitinibu
|
5 mg tablety pro perorální podání
Ostatní jména:
10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky pro perorální podání
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: ruxolitinib + siremadlin 40 mg
Eskalace dávky Siremadlin přidala do stávající stabilní dávky ruxolitinibu
|
5 mg tablety pro perorální podání
Ostatní jména:
10 mg, 20 mg nebo 40 mg tobolky pro perorální podání
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: ruxolitinib + rineterkib 200 mg
Eskalace dávky rineterkibu přidaná do stávající stabilní dávky ruxolitinibu
|
5 mg tablety pro perorální podání
Ostatní jména:
100 mg kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: ruxolitinib + crizanlizumab
Bezpečnostní běh Crizanlizumabu přidal do stávající stabilní dávky ruxolitinibu
|
5 mg tablety pro perorální podání
Ostatní jména:
100 mg/10 ml koncentrátu pro infuzi pro intravenózní použití
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: ruxolitinib + sabatolimab
Bezpečnostní běh sabatolimabu přidal do stávající stabilní dávky ruxolitinibu
|
5 mg tablety pro perorální podání
Ostatní jména:
100 mg/ml nebo 400 mg/4 ml koncentrát pro infuzi pro intravenózní použití
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: ruxolitinib + nis793
Bezpečnostní běh NIS793 přidal do stávající stabilní dávky ruxolitinibu
|
5 mg tablety pro perorální podání
Ostatní jména:
700 mg/7 ml koncentrátu pro infuzi pro intravenózní použití
|
|
Aktivní komparátor: Část 2: ruxolitinib
Existující stabilní dávka ruxolitinibu jako kontrola pro část 2
|
5 mg tablety pro perorální podání
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence a závažnost toxicity omezující dávku v prvních 2 cyklech v části 1
Časové okno: Základní linie do konce cyklu 2 (6 nebo 8 týdnů)
|
Incidence a závažnost toxicity omezující dávku během prvních 2 cyklů (6 nebo 8 týdnů) v části 1 studie.
DLT byly hodnoceny podle běžných kritérií terminologie pro kritéria nepříznivých událostí (CTCAE) verze 5.0.
Stupeň 0 byla přiřazena pro všechny hodnoty, které nemilují, nebyly klasifikovány jako 1 nebo vyšší.
Vyšší třída naznačovala větší závažnost.
Stupeň 5 nebyl použit.
|
Základní linie do konce cyklu 2 (6 nebo 8 týdnů)
|
|
Míra odezvy na konci cyklu 6 nebo cyklu 8 v části 1
Časové okno: Základní linie do konce cyklu 6 nebo 8 (24 týdnů)
|
Kompozita zlepšení anémie (hladina hemoglobinu) a žádná progrese objemu sleziny a žádný příznak se zhoršuje v části 2 a část 3 studie.
Aby byl předmět považován za respondent, musely být splněny všechny tři složky kompozitu.
|
Základní linie do konce cyklu 6 nebo 8 (24 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů dosahujících zlepšení hladiny hemoglobinu ≥ 1,5 g/dl od základní linie v části 1
Časové okno: 24. týden, 48 týdnů
|
24. týden, 48 týdnů
|
|
|
Procento subjektů dosahujících zlepšení hladiny hemoglobinu nejméně> = 2,0 g/dl od základní linie v části 1
Časové okno: 24. týden, 48 týdnů
|
24. týden, 48 týdnů
|
|
|
Změna délky sleziny z základní linie v části 1
Časové okno: Základní linie, 24. týden, 48 týdnů
|
Změna délky sleziny měřená v centimetrech manuální palpací.
|
Základní linie, 24. týden, 48 týdnů
|
|
Procento subjektů s> = 35% snížení objemu sleziny z výchozí hodnoty v části 1
Časové okno: 24. týden, 48 týdnů
|
Změna objemu sleziny měřená magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) z základní linie.
|
24. týden, 48 týdnů
|
|
Procento subjektů s> = 25% snížení objemu sleziny z základní linie v části 1
Časové okno: 24. týden, 48 týdnů
|
Změna objemu sleziny měřená magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) z základní linie.
|
24. týden, 48 týdnů
|
|
Procento subjektů v části 1 s> = 50% snížení z výchozí hodnoty ve formě hodnocení symptomů myelofibrózy, verze 4.0 (MFSAF v4.0)
Časové okno: 12. týden, 24. týden, 48 týdnů
|
Dotazník MFSAF V4.0 se zaměřuje na 7 základních příznaků MF: únava, noční pocení, svědění, břišní nepohodlí, bolest pod žebrami na levé straně, časná sytost a bolest kostí.
Subjekty zaznamenávají závažnost symptomů nejhorší pro každý ze 7 symptomů na 11-bodové číselné hodnocení, od 0 (nepřítomných) do 10 (nejhorší představitelné).
Celkové skóre symptomů (TSS) je součet všech skóre pro všech 7 příznaků.
|
12. týden, 24. týden, 48 týdnů
|
|
Oblast pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka od času nula do poslední měřitelné doby odběru koncentrace (Auclast) pro Siremadlin, Rineterkib, Crizanlizumab, Sabatolimab a Nis793 v části 1 v části 1
Časové okno: Dny 1 a 5 cyklů 1 a 2 pro Siremadlin a cykly 1 a 3 pro crizanlizumab, sabatolimab a nis793; Dny 1 a 15 cyklu 1 pro Rineterkib
|
Dny 1 a 5 cyklů 1 a 2 pro Siremadlin a cykly 1 a 3 pro crizanlizumab, sabatolimab a nis793; Dny 1 a 15 cyklu 1 pro Rineterkib
|
|
|
Plocha pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka od času nula do poslední měřitelné doby odběru koncentrace (auclast) pro ruxolitinib v části 1
Časové okno: Dny 1 a 5 cyklů 1 a 2; 15. den cyklu 1
|
Dny 1 a 5 cyklů 1 a 2; 15. den cyklu 1
|
|
|
Maximum (pík) pozoroval koncentraci léčiva v plazmě (CMAX) pro Siremadlin, Rineterkib, Crizanlizumab, Sabatolimab a NIS793 v části 1 v části 1
Časové okno: Dny 1 a 5 cyklů 1 a 2 pro Siremadlin a cykly 1 a 3 pro crizanlizumab, sabatolimab a nis793; Dny 1 a 15 cyklu 1 pro Rineterkib
|
Dny 1 a 5 cyklů 1 a 2 pro Siremadlin a cykly 1 a 3 pro crizanlizumab, sabatolimab a nis793; Dny 1 a 15 cyklu 1 pro Rineterkib
|
|
|
Maximum (pík) pozoroval koncentraci léčiva v plazmě (CMAX) pro ruxolitinib v části 1
Časové okno: Dny 1 a 5 cyklů 1 a 2; 15. den cyklu 1
|
Dny 1 a 5 cyklů 1 a 2; 15. den cyklu 1
|
|
|
Čas k dosažení maximálního (píku) plazmy, krve, séra nebo jiné koncentrace léčiva tělesné tekutiny po podání jedné dávky (TMAX) pro Siremadlin, Rineterkib, Crizanlizumab, Sabatolimab a NIS793 v části 1 v části 1 v části 1
Časové okno: Dny 1 a 5 cyklů 1 a 2 pro Siremadlin a cykly 1 a 3 pro crizanlizumab, sabatolimab a nis793; Dny 1 a 15 cyklu 1 pro Rineterkib
|
Dny 1 a 5 cyklů 1 a 2 pro Siremadlin a cykly 1 a 3 pro crizanlizumab, sabatolimab a nis793; Dny 1 a 15 cyklu 1 pro Rineterkib
|
|
|
Čas k dosažení maximálního (píku) plazmy, krve, séra nebo jiné koncentrace léčiva tělesné tekutiny po podání jedné dávky (TMAX) pro ruxolitinib v části 1
Časové okno: Dny 1 a 5 cyklů 1 a 2; 15. den cyklu 1
|
Dny 1 a 5 cyklů 1 a 2; 15. den cyklu 1
|
|
|
Koncentrace versus časový profil pro Siremadlin v části 1
Časové okno: 1 den cyklů 1 a 2; 6. den cyklu 1; Dny 2 a 5 cyklů 1, 2, 3, 4, 5 a 6. Každý cyklus byl 28 dní.
|
1 den cyklů 1 a 2; 6. den cyklu 1; Dny 2 a 5 cyklů 1, 2, 3, 4, 5 a 6. Každý cyklus byl 28 dní.
|
|
|
Koncentrace versus časový profil pro Rineterkib v části 1
Časové okno: Dny 1, 2, 15 a 16 cyklu 1; Den 1 cyklů 2, 3, 4, 5 a 6. Každý cyklus byl 28 dní.
|
Dny 1, 2, 15 a 16 cyklu 1; Den 1 cyklů 2, 3, 4, 5 a 6. Každý cyklus byl 28 dní.
|
|
|
Koncentrace versus časový profil pro crizanlizumab v části 1
Časové okno: Dny 1, 2, 8 a 15 cyklů 1, 2 a 3; Den 1 cyklů 4, 5, 6 a 9. Každý cyklus byl 28 dní.
|
Eoi = konec infuze
|
Dny 1, 2, 8 a 15 cyklů 1, 2 a 3; Den 1 cyklů 4, 5, 6 a 9. Každý cyklus byl 28 dní.
|
|
Koncentrace versus časový profil pro sabatolimab v části 1
Časové okno: Dny 1, 2, 8 a 15 cyklů 1, 2 a 3; 1. den cyklů 4 a 5. Každý cyklus byl 28 dní.
|
Eoi = konec infuze
|
Dny 1, 2, 8 a 15 cyklů 1, 2 a 3; 1. den cyklů 4 a 5. Každý cyklus byl 28 dní.
|
|
Koncentrace versus časový profil pro NIS793 v části 1
Časové okno: Dny 1, 2, 4, 8, 11 a 15 cyklů 1, 2 a 3; 1. den cyklů 4 a 5. Každý cyklus byl 28 dní.
|
Eoi = konec infuze
|
Dny 1, 2, 4, 8, 11 a 15 cyklů 1, 2 a 3; 1. den cyklů 4 a 5. Každý cyklus byl 28 dní.
|
|
Koncentrace versus časový profil pro ruxolitinib v části 1
Časové okno: Dny 1, 2, 5, 6 a 15 cyklů 1 a 2; 16. den cyklu 1; Dny 1, 2 a 15 cyklu 3; Dny 1 a 5 cyklů 4, 5 a 6. Každý cyklus byl 28 dní.
|
Dny 1, 2, 5, 6 a 15 cyklů 1 a 2; 16. den cyklu 1; Dny 1, 2 a 15 cyklu 3; Dny 1 a 5 cyklů 4, 5 a 6. Každý cyklus byl 28 dní.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. září 2019
Primární dokončení (Aktuální)
3. května 2023
Dokončení studie (Aktuální)
28. srpna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. září 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. září 2019
První zveřejněno (Aktuální)
20. září 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CINC424H12201
- 2019-000373-23 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislý panel odborníků na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .