Platformundersøgelse af nye ruxolitinib-kombinationer hos myelofibrosepatienter (ADORE)
21. juli 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et randomiseret, åbent, fase I/II åbent platformsstudie, der evaluerer sikkerhed og effektivitet af nye ruxolitinib-kombinationer hos patienter med myelofibrose
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden, farmakokinetikken og den foreløbige effekt af kombinationsbehandling af ruxolitinib med 5 nye forbindelser: siremadlin, crizanlizumab, sabatolimab, rineterkib og NIS793 hos patienter med myelofibrose (MF).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette open-label, multicenter, fase Ib/II platformstudiedesign består af 3 dele. Del 1 er en fase Ib dosiseskalering og sikkerhedsindkøring for de 5 nye midler i kombination med ruxolitinib for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og bekræfte anbefalet fase II dosis. Dosiseskaleringskohorter behandles med ruxoltinib + siremadlin eller ruxolitinib + rineterkib. Sikkerhedskørsel i kohorter behandles med enten ruxolitinb + sabatolimab, ruxolitinb + crizanlizumab eller ruxolitinib + NIS793. Del 2 og 3 er henholdsvis fase II-udvælgelse og -udvidelse for at vurdere den foreløbige effekt af kombinationsbehandlingerne fra del 1, der vurderes som sikre og tolerable. Antallet af kombinationsbehandlingsarme, der åbner i del 2, vil afhænge af resultaterne af del 1. I del 2 blev der planlagt en foreløbig analyse for at afgøre, om kombinationsbehandling(er) kan udvides i del 3.
I juni 2022 besluttede Novartis permanent at stoppe studietilmeldingen i alle igangværende dele (del 1 og del 2), og del 3 (udvidelse) vil ikke blive påbegyndt. Med protokolændring 8 tilføjes en forlænget behandlingsfase på 12 cyklusser i del 1 for at give adgang til kombinationsbehandlingen for igangværende forsøgspersoner, der opnår klinisk fordel. i betragtning af tilmeldingsstoppet vil del 2 og 3 mål ikke blive forfulgt, og del 1 mål opdateres i overensstemmelse hermed.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, DK-2100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 125284
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italien, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kocaeli, Kalkun, 41380
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
St Gallen, Schweiz, 9007
- Novartis Investigative Site
-
Zuerich, Schweiz, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
- Novartis Investigative Site
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35010
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- Novartis Investigative Site
-
-
Castilla Y Leon
-
Salamanca, Castilla Y Leon, Spanien, 37007
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 14186
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Tyskland, 07740
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 68305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, H-1083
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier i kernebehandlingsfasen:
- Forsøgspersoner har diagnosen primær myelofibrose (PMF) i henhold til 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, eller diagnosen post-essentiel trombocytæmi (ET) (PET-MF) eller post-polycythemia vera (PV) myelofibrose (PPV-MF) ifølge den internationale arbejdsgruppe for forskning og behandling af myelofibrose (IWG-MRT) 2007-kriterier
- Palpabel milt på mindst 5 cm fra venstre kystmargin (LCM) til punktet med størst miltfremspring eller forstørret miltvolumen på mindst 450 cm3 pr. MR- eller CT-scanning ved baseline (en MR/CT-scanning op til 8 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling kan accepteres).
- Har været behandlet med ruxolitinib i mindst 12 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Er stabile (ingen dosisjusteringer) på den ordinerede ruxolitinib-dosis (mellem 5 og 25 mg to gange dagligt (BID)) i ≥ 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Inklusionskriterier i forlængelsesbehandlingsfasen:
- Underskrevet samtykke til forlængelse af behandlingsfasen
- løbende i kernebehandlingsfasen
- demonstrerer klinisk fordel ved behandling i kernebehandlingsfasen pr. investigators vurdering.
Udelukkelseskriterier i kernebehandlingsfasen:
- Ikke i stand til at forstå og overholde studievejledninger og krav.
- Modtaget ethvert forsøgsmiddel til behandling af MF (undtagen ruxolitinib) inden for 30 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller inden for 5 halveringstider af undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er størst
- Antal perifere blodblaster på > 10 %.
- har dokumenteret alvorlige overfølsomhedsreaktioner/immunogenicitet (IG) over for et tidligere biologisk produkt eller modtaget et monoklonalt antistof (Ab) eller immunoglobulinbaseret middel inden for 1 år efter screening i NIS793-, crizanlizumab- eller sabatolimab-arme eller i rineterkib- eller siremadlin-arme
- Miltbestråling inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Modtog blodpladetransfusion inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Eksklusionskriterier for forlængelsesbehandlingsfasen:
- opfylder et af kriterierne for afbrydelse af studiebehandlingsbehandling
- aktuelle beviser for behandlingssvigt pr. investigator, efter behandling i kernebehandlingsfasen
- optaget i et andet interventionsstudie
- bevis for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller tilbagekaldt samtykke i kernebehandlingsfasen
- har i øjeblikket uafklarede toksiciteter, for hvilke undersøgelsesbehandlingen er blevet afbrudt i kernebehandlingsfasen
- lokal adgang til alternativ myelofibrosebehandling, herunder dem, der i øjeblikket undersøges i kliniske forsøg, som vurderet egnet efter investigators mening.
Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: ruxolitinib + siremadlin 20 mg
Dosisoptrapning af Siremadlin tilsat til eksisterende stabil dosis af ruxolitinib
|
5 mg tabletter til oral brug
Andre navne:
10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler til oral brug
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 1: ruxolitinib + siremadlin 30 mg
Dosisoptrapning af Siremadlin tilsat til eksisterende stabil dosis af ruxolitinib
|
5 mg tabletter til oral brug
Andre navne:
10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler til oral brug
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 1: ruxolitinib + siremadlin 40 mg
Dosisoptrapning af Siremadlin tilsat til eksisterende stabil dosis af ruxolitinib
|
5 mg tabletter til oral brug
Andre navne:
10 mg, 20 mg eller 40 mg kapsler til oral brug
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 1: Ruxolitinib + Rineterkib 200 mg
Dosisoptrapning af Rineterkib tilsat til eksisterende stabil dosis af ruxolitinib
|
5 mg tabletter til oral brug
Andre navne:
100 mg kapsel til oral brug
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 1: Ruxolitinib + crizanlizumab
Sikkerhedsopkørsel af crizanlizumab tilsat til eksisterende stabil dosis af ruxolitinib
|
5 mg tabletter til oral brug
Andre navne:
100 mg/10 ml koncentrat til infusion til intravenøs brug
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 1: Ruxolitinib + sabatolimab
Sikkerhedsopkørsel af sabatolimab tilsat til eksisterende stabil dosis af ruxolitinib
|
5 mg tabletter til oral brug
Andre navne:
100 mg/ml eller 400 mg/4 ml koncentrat til infusion til intravenøs brug
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 1: Ruxolitinib + NIS793
Sikkerhedsopkørsel af NIS793 tilføjet til eksisterende stabil dosis af ruxolitinib
|
5 mg tabletter til oral brug
Andre navne:
700 mg/7 ml koncentrat til infusion til intravenøs brug
|
|
Aktiv komparator: Del 2: Ruxolitinib
Eksisterende stabil dosis af ruxolitinib som kontrol for del 2
|
5 mg tabletter til oral brug
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter inden for de første 2 cyklusser i del 1
Tidsramme: Baseline til slutningen af cyklus 2 (6 eller 8 uger)
|
Forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter inden for de første 2 cyklusser (6 eller 8 uger) i del 1 af undersøgelsen.
DLT'er blev klassificeret i henhold til de fælles terminologikriterier for kriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0.
Grad 0 blev tildelt for alle ikke-manglende værdier, der ikke blev klassificeret som 1 eller højere.
Højere kvalitet indikerede mere sværhedsgrad.
Grad 5 blev ikke brugt.
|
Baseline til slutningen af cyklus 2 (6 eller 8 uger)
|
|
Svarprocent ved afslutningen af cyklus 6 eller cyklus 8 i del 1
Tidsramme: Baseline til slutningen af cyklus 6 eller 8 (24 uger)
|
Sammensætning af forbedring af anæmi (hæmoglobinniveau) og ingen mildvolumenprogression og intet symptom forværres i del 2 og del 3 af undersøgelsen.
For at et emne kunne betragtes som en responder, måtte alle tre komponenter i kompositten opfyldes.
|
Baseline til slutningen af cyklus 6 eller 8 (24 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår en forbedring af hæmoglobinniveauet på ≥ 1,5 g/dL fra baseline i del 1
Tidsramme: Uge 24, uge 48
|
Uge 24, uge 48
|
|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår en forbedring af hæmoglobinniveauet på mindst> = 2,0 g/dl fra baseline i del 1
Tidsramme: Uge 24, uge 48
|
Uge 24, uge 48
|
|
|
Ændring i miltlængde fra baseline i del 1
Tidsramme: Baseline, uge 24, uge 48
|
Ændring i miltlængde målt i centimeter ved manuel palpation.
|
Baseline, uge 24, uge 48
|
|
Procentdel af personer med> = 35% reduktion i miltvolumen fra baseline i del 1
Tidsramme: Uge 24, uge 48
|
Ændring i miltvolumen målt ved magnetisk resonansafbildning (MRI) eller computertomografi (CT) fra baseline.
|
Uge 24, uge 48
|
|
Procentdel af personer med> = 25% reduktion i miltvolumen fra baseline i del 1
Tidsramme: Uge 24, uge 48
|
Ændring i miltvolumen målt ved magnetisk resonansafbildning (MRI) eller computertomografi (CT) fra baseline.
|
Uge 24, uge 48
|
|
Procentdel af forsøgspersoner i del 1 med> = 50% reduktion fra baseline i myelofibrosis symptomvurderingsformular, version 4.0 (MFSAF v4.0)
Tidsramme: Uge 12, uge 24, uge 48
|
MFSAF V4.0 -spørgeskemaet fokuserer på de 7 kernesymptomer på MF: træthed, nattesved, kløe, abdominal ubehag, smerter under ribbenene på venstre side, tidlig metthed og knoglesmerter.
Emner registrerer symptomens sværhedsgrad på det værst for hvert af de 7 symptomer på en 11-punkts numerisk vurderingsskala, fra 0 (fraværende) til 10 (værste tænkelige).
Den samlede symptomresultat (TSS) er summen af alle scoringer for alle 7 symptomer.
|
Uge 12, uge 24, uge 48
|
|
Område under plasmakoncentrationen kontra tidskurve fra tiden nul til den sidste målbare koncentrationsudtagningstid (AUCLAST) for Siremadlin, Rineterkib, Crizanlizumab, Sabatolimab og NIS793 i del 1
Tidsramme: Dage 1 og 5 i cykler 1 og 2 for Siremadlin og cykler 1 og 3 for Crizanlizumab, Sabatolimab og NIS793; Dage 1 og 15 i cyklus 1 for Rineterkib
|
Dage 1 og 5 i cykler 1 og 2 for Siremadlin og cykler 1 og 3 for Crizanlizumab, Sabatolimab og NIS793; Dage 1 og 15 i cyklus 1 for Rineterkib
|
|
|
Område under plasmakoncentrationen versus tidskurve fra tiden nul til den sidste målbare koncentrationsudtagningstid (AUCLAST) for ruxolitinib i del 1
Tidsramme: Dage 1 og 5 cykler 1 og 2; Dag 15 af cyklus 1
|
Dage 1 og 5 cykler 1 og 2; Dag 15 af cyklus 1
|
|
|
Maksimal (Peak) observerede plasma -lægemiddelkoncentration (Cmax) for Siremadlin, Rineterkib, Crizanlizumab, Sabatolimab og NIS793 i del 1
Tidsramme: Dage 1 og 5 i cykler 1 og 2 for Siremadlin og cykler 1 og 3 for Crizanlizumab, Sabatolimab og NIS793; Dage 1 og 15 i cyklus 1 for Rineterkib
|
Dage 1 og 5 i cykler 1 og 2 for Siremadlin og cykler 1 og 3 for Crizanlizumab, Sabatolimab og NIS793; Dage 1 og 15 i cyklus 1 for Rineterkib
|
|
|
Maksimal (peak) observeret plasma -lægemiddelkoncentration (Cmax) for ruxolitinib i del 1
Tidsramme: Dage 1 og 5 cykler 1 og 2; Dag 15 af cyklus 1
|
Dage 1 og 5 cykler 1 og 2; Dag 15 af cyklus 1
|
|
|
Tid til at nå maksimalt (top) plasma, blod, serum eller anden kropsvæskemedicinskoncentration efter enkelt dosisadministration (Tmax) til Siremadlin, Rineterkib, Crizanlizumab, Sabatolimab og NIS793 i del 1
Tidsramme: Dage 1 og 5 i cykler 1 og 2 for Siremadlin og cykler 1 og 3 for Crizanlizumab, Sabatolimab og NIS793; Dage 1 og 15 i cyklus 1 for Rineterkib
|
Dage 1 og 5 i cykler 1 og 2 for Siremadlin og cykler 1 og 3 for Crizanlizumab, Sabatolimab og NIS793; Dage 1 og 15 i cyklus 1 for Rineterkib
|
|
|
Tid til at nå maksimalt (top) plasma, blod, serum eller anden kropsvæskemedicinskoncentration efter enkelt dosisadministration (Tmax) til ruxolitinib i del 1
Tidsramme: Dage 1 og 5 cykler 1 og 2; Dag 15 af cyklus 1
|
Dage 1 og 5 cykler 1 og 2; Dag 15 af cyklus 1
|
|
|
Koncentration versus tidsprofil for Siremadlin i del 1
Tidsramme: Dag 1 af cykler 1 og 2; Dag 6 i cyklus 1; Dage 2 og 5 cykler 1, 2, 3, 4, 5 og 6. Hver cyklus var 28 dage.
|
Dag 1 af cykler 1 og 2; Dag 6 i cyklus 1; Dage 2 og 5 cykler 1, 2, 3, 4, 5 og 6. Hver cyklus var 28 dage.
|
|
|
Koncentration versus tidsprofil for Rineterkib i del 1
Tidsramme: Dage 1, 2, 15 og 16 i cyklus 1; Dag 1 af cykler 2, 3, 4, 5 og 6. Hver cyklus var 28 dage.
|
Dage 1, 2, 15 og 16 i cyklus 1; Dag 1 af cykler 2, 3, 4, 5 og 6. Hver cyklus var 28 dage.
|
|
|
Koncentration versus tidsprofil for crizanlizumab i del 1
Tidsramme: Dage 1, 2, 8 og 15 cykler 1, 2 og 3; Dag 1 af cykler 4, 5, 6 og 9. Hver cyklus var 28 dage.
|
EOI = End of Infusion
|
Dage 1, 2, 8 og 15 cykler 1, 2 og 3; Dag 1 af cykler 4, 5, 6 og 9. Hver cyklus var 28 dage.
|
|
Koncentration versus tidsprofil for sabatolimab i del 1
Tidsramme: Dage 1, 2, 8 og 15 cykler 1, 2 og 3; Dag 1 af cykler 4 og 5. Hver cyklus var 28 dage.
|
EOI = End of Infusion
|
Dage 1, 2, 8 og 15 cykler 1, 2 og 3; Dag 1 af cykler 4 og 5. Hver cyklus var 28 dage.
|
|
Koncentration versus tidsprofil for NIS793 i del 1
Tidsramme: Dage 1, 2, 4, 8, 11 og 15 cykler 1, 2 og 3; Dag 1 af cykler 4 og 5. Hver cyklus var 28 dage.
|
EOI = End of Infusion
|
Dage 1, 2, 4, 8, 11 og 15 cykler 1, 2 og 3; Dag 1 af cykler 4 og 5. Hver cyklus var 28 dage.
|
|
Koncentration versus tidsprofil for ruxolitinib i del 1
Tidsramme: Dage 1, 2, 5, 6 og 15 i cykler 1 og 2; Dag 16 af cyklus 1; Dage 1, 2 og 15 i cyklus 3; Dage 1 og 5 cykler 4, 5 og 6. Hver cyklus var 28 dage.
|
Dage 1, 2, 5, 6 og 15 i cykler 1 og 2; Dag 16 af cyklus 1; Dage 1, 2 og 15 i cyklus 3; Dage 1 og 5 cykler 4, 5 og 6. Hver cyklus var 28 dage.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. september 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. maj 2023
Studieafslutning (Faktiske)
28. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. september 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. september 2019
Først opslået (Faktiske)
20. september 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. juli 2025
Sidst verificeret
1. juli 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CINC424H12201
- 2019-000373-23 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .