새로운 요법 후 진행성 CLL에서 Umbralisib + Ublituximab(U2)

포함 기준:

• 2018 International Workshop on CLL(IWCLL) 기준에 따라 CLL 진단을 확인했습니다.
• 환자는 이전 요법으로 BTK 또는 BCL-2 포함 요법을 진행해야 합니다. 신규 제제의 두 부류를 포함하는 요법으로 치료받은 환자는 등록이 허용될 것이며 코호트 B에 등록될 것이다. BTK 또는 BCL-2 억제제에 대한 진행은 연구 후원자와 논의한 후 등록을 위해 고려될 것입니다.
• 연령 ≥18세
• ECOG 수행 상태 ≤2

• 환자는 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 하며 아래 임계값을 충족해야 합니다.

  • 등록 전 7일 동안 G-CSF 부재 시 절대 호중구 수 ≥ 750 세포/μL.
  • 혈소판 수 ≥ 30,000 cells/μL, 또는 골수 침범이 있는 경우 ≥ 20,000 cells/μL)

• 환자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 하며 아래 임계값을 충족해야 합니다.

  • 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배. 길버트병으로 인해 이 한도를 초과하는 빌리루빈을 가진 피험자는 자격이 있습니다.
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5 x ULN(간 침범이 없는 경우) 또는 ≤5 x ULN(간 침범이 알려진 경우)
  • 크레아티닌 클리어런스 >30 ml/min/1.73m2 MDRD 방정식으로 계산
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.
• 가임 여성이 아닌 여성 및 초기 시험 치료 전 3일 이내에 혈청 임신 검사가 음성인 가임 여성(FCBP). 가임 가능성이 있는 남성은 의학적으로 허용되는 피임법 사용에 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다. FCBP 및 모든 남성 파트너 및 남성 피험자는 연구 기간 전체와 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 시험 및 후속 절차를 준수하고 서면 동의서를 제공할 의지와 능력

제외 기준:

• 환자는 치료 이력의 어느 시점에서든 이전에 PI3K 억제제에 노출된 적이 있습니다.
• 환자가 과민증으로 인해 BTK 또는 BCL2 억제제를 중단했습니다. 불내성은 어떤 이유로든 진행의 증거 없이 이전 BTKi 또는 BCL-2 요법을 중단하는 것으로 정의됩니다. 치료상의 이유로 중단 후 다시 시도한 환자는 독성이 재발하지 않았거나 중단 징후 없이 관리된 경우 허용됩니다. AE/불내성으로 인해 용량을 줄인 BTKi 또는 BCL-2 요법을 진행하는 환자는 감소된 용량에서 진행이 문서화되는 한 자격이 있습니다.
• 환자는 리히터 변형 또는 전림프구성 백혈병에 대한 임상적 또는 방사선학적 증거가 있거나 생검으로 입증되었습니다.
• 환자는 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다.
• 환자는 연구 시작 6개월 이내에 자가 혈액 줄기 세포 이식을 받았습니다.
• 적절하게 치료된 기저, 편평 세포 암종 또는 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 6개월 이내에 방광내 화학요법 또는 BCG로 치료되지 않은 표재성 방광암, 국소 전립선암을 제외하고 연구 등록 3년 이내에 이전의 악성 병력 및 최소 3개월 간격으로 2회 연속 측정에서 PSA <1.0 mg/dL이며 가장 최근 측정은 연구 시작 4주 이내입니다.
• 환자는 HIV 양성인 것으로 알려져 있습니다.
• 환자는 PCR에 의해 결정된 바와 같이 C형 간염 감염, B형 간염에 의한 활동성 감염 또는 활동성 사이토메갈로바이러스(CMV)의 병력이 있습니다.
• 환자는 주기 1 1일에 연구 치료를 시작한 후 14일 이내에 BTK 억제제 요법에 이전에 노출되었거나 화학 요법, 방사선 요법 또는 연구 요법을 포함한 항암 요법에 이전에 노출되었으며 다른 표적 소분자 제제를 포함하여 개시 후 21일 이내에 주기 1 1일에 치료를 연구합니다.
• 피부 또는 손발톱의 국소 진균 감염을 제외한 진행 중인 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 증거.
• 이전 항-CD20 투여와 관련된 아나필락시스(주입 관련 반응 제외)의 병력.
• 염증성 장 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염).
• 흡수 장애 증후군.
• 하루에 3회 이상의 묽은 변을 기준으로 하는 과민성 대장 증후군.

• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 모든 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태:

  • 문서화된 울혈성 심부전의 증상 또는 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)[부록: NYHA 분류 참조]
  • 등록 6개월 이내에 제어되지 않거나 증상이 있는 부정맥, CHF 또는 심근 경색과 같은 중대한 심혈관 질환.
  • QT 연장 또는 torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용 사용은 주의하여 조사자의 재량에 따라 사용해야 합니다.
  • 등록 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 혈관성형술, 심장 또는 혈관 스텐트 삽입술을 포함하여 잘 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 죽상동맥경화성 혈관 질환.
• 임신 또는 수유중인 여성.