新規治療後の進行性 CLL における Umbralisib + ウブリツキシマブ (U2)

包含基準:

• 2018 International Workshop on CLL (IWCLL) 基準に基づいて CLL の確定診断。
• -患者は、治療の前の行としてBTKまたはBCL-2を含むレジメンで進行している必要があります。 両方のクラスの新規薬剤を含むレジメンで治療された患者は登録が許可され、コホート B に登録されます。 BTKまたはBCL-2阻害剤の進行は、研究スポンサーとの話し合いの後、登録が考慮されます。
• 18歳以上
• ECOGパフォーマンスステータス≤2

• -患者は十分な骨髄機能を持ち、以下のしきい値を満たす必要があります。

  • -G-CSFの非存在下で750細胞/μL以上の絶対好中球数 登録前の7日間。
  • -血小板数が30,000細胞/μL以上、または骨髄の関与がある場合は20,000細胞/μL以上）

• -患者は適切な臓器機能を持ち、以下のしきい値を満たす必要があります。

  • 総ビリルビンが正常上限の 1.5 倍以下 (ULN)。 ギルバート病によりビリルビンがこの制限を超えている被験者は適格です
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 肝臓への関与がない場合はULNの2.5倍以下、または肝臓への関与が判明している場合はULNの5倍以下
  • クレアチニンクリアランス >30 ml/分/1.73m2 MDRD式で計算
• 経口薬を飲み込んで保持する能力。
• -出産の可能性のない女性、および出産の可能性のある女性（FCBP） 最初の試験治療の3日前までに血清妊娠検査が陰性。 生殖能力のある男性は、医学的に許容される避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。 -FCBPおよびすべての男性パートナー、および男性被験者は、研究期間全体および研究薬の最後の投与後4か月間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります
• -治験およびフォローアップ手順を遵守し、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力

除外基準:

• -患者は、治療歴の任意の時点でPI3K阻害剤に以前に曝露したことがあります
• -患者は不耐性のためにBTKまたはBCL2阻害剤を中止しました。 不耐性は、進行の証拠がなく、何らかの理由で以前のBTKiまたはBCL-2療法を中止することと定義されます。 治療上の理由で中止後に再チャレンジされた患者は、毒性が再発しなかった場合、または中止の指示なしに管理された場合に許可されます。 BTKi または BCL-2 療法で進行し、AE/不耐症のために減量された患者は、その減量で進行が記録されている限り適格です。
• -患者は、リヒター形質転換または前リンパ球性白血病の臨床的または放射線学的証拠を持っているか、生検で証明されています。
• -患者は同種幹細胞移植を受けています。
• -患者は、研究への参加から6か月以内に自家造血幹細胞移植を受けました。
• -研究登録から3年以内の悪性腫瘍の既往歴 適切に治療された基底、扁平上皮癌または非黒色腫性皮膚癌、子宮頸部の上皮内癌、6か月以内に膀胱内化学療法またはBCGで治療されていない表在性膀胱癌、限局性前立腺癌を除く少なくとも 3 か月間隔で 2 回の連続測定で PSA が 1.0 mg/dL 未満であり、最新の測定は試験開始から 4 週間以内である。
• 患者はHIV陽性であることが知られています。
• -患者は、C型肝炎感染、B型肝炎による活動性感染、またはPCRによって決定される活動性サイトメガロウイルス（CMV）の病歴があります。
• -患者は、サイクル1の1日目で研究治療を開始してから14日以内にBTK阻害剤療法に以前に曝露したか、または開始から21日以内に他の標的小分子薬を含む化学療法、放射線療法、または治験療法を含む抗がん療法に以前に曝露したサイクル1、1日目の研究治療。
• 進行中の全身性の細菌、真菌またはウイルス感染の証拠。ただし、皮膚または爪の限局性真菌感染は除く。
• -以前の抗CD20投与に関連したアナフィラキシー（注入関連反応を除く）の病歴。
• 炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）。
• 吸収不良症候群。
• ベースラインとして 1 日 3 回以上の軟便を伴う過敏性腸症候群。

• 重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態:

  • -症状がある、または記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）[付録を参照：NYHA分類]
  • -制御不能または症候性不整脈、CHF、または登録から6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患。
  • QT延長またはtorsades de pointesを引き起こすことが知られている薬物の併用は、注意して研究者の裁量で使用する必要があります。
  • -脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、血管形成術、心臓または血管ステント留置術を含む、制御が不十分または臨床的に重要な動脈硬化性血管疾患 登録から6か月以内。
• 妊娠中または授乳中の女性。