Umbralisib Plus Ublituximab (U2) progressiivisessa CLL:ssä uuden hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• vahvistettu CLL-diagnoosi perustuu 2018 International Workshop on CLL (IWCLL) kriteereihin.
• Potilaan on täytynyt olla edennyt BTK:ta tai BCL-2:ta sisältävällä hoito-ohjelmalla edellisenä hoitolinjana. Potilaat, joita hoidettiin hoito-ohjelmalla, joka sisälsi molempien uusien aineiden luokkia, voivat ilmoittautua ja heidät otetaan kohorttiin B. Potilaat, jotka saavat väliaikaista ei-kokeellista hoitoa, kuten monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta, kortikosteroidia, mukaan lukien suuriannoksinen metyyliprednisoloni. BTK- tai BCL-2-inhibiittorin etenemistä harkitaan tutkimukseen osallistumisen jälkeen, kun asiasta on keskusteltu tutkimuksen sponsorin kanssa.
• Ikä ≥18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2

• Potilaalla on oltava riittävä luuytimen toiminta ja hänen on täytettävä seuraavat kynnysarvot:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 750 solua/μL ilman G-CSF:ää 7 päivää ennen ilmoittautumista.
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 30 000 solua/μl tai ≥ 20 000 solua/μl, jos luuydin vaikuttaa)

• Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto ja hänen on täytettävä seuraavat kynnysarvot:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Potilaat, joiden bilirubiini ylittää tämän rajan Gilbertin taudin vuoksi, ovat kelvollisia
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, jos maksassa ei ole vaikutusta, tai ≤ 5 x ULN, jos maksan vaikutus tiedetään
  • Kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min/1,73m2 MDRD-yhtälön avulla laskettuna
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.
• Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP), joiden seerumin raskaustesti on negatiivinen 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoa. Lisääntymiskykyiset miehet eivät saa osallistua, elleivät he suostu käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä. FCBP:n ja kaikkien miespuolisten kumppanien ja miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Halu ja kyky noudattaa koe- ja seurantamenettelyjä ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on ollut aiemmin altistunut PI3K-estäjille missä tahansa hoitohistorian vaiheessa
• Potilas on lopettanut BTK- tai BCL2-estäjän käytön intoleranssin vuoksi. Suvaitsemattomuus määritellään aikaisemman BTKi- tai BCL-2-hoidon keskeyttämiseksi mistä tahansa syystä ilman merkkejä etenemisestä. Potilaat, joille altistettiin uudelleen hoidon lopettamisen jälkeen terapeuttisista syistä, hyväksytään, jos toksisuus ei uusiutunut tai se hoidettiin ilman viitteitä hoidon lopettamiseen. Potilaat, joiden BTKi- tai BCL-2-hoito etenee ja jotka saivat pienen annoksen haittavaikutusten/intoleranssin vuoksi, ovat kelvollisia, kunhan eteneminen on dokumentoitu tällä pienennetyllä annoksella.
• Potilaalla on kliinisiä tai radiografisia todisteita Richterin transformaatiosta tai prolymfosyyttisestä leukemiasta tai hänellä on biopsialla todistettu Richterin transformaatio.
• Potilaalle on tehty allogeeninen kantasolusiirto.
• Potilaalle on tehty autologinen hematologinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, jota ei ole hoidettu intravesikaalisella kemoterapialla tai BCG:llä 6 kuukauden sisällä, paikallinen eturauhassyöpä ja PSA <1,0 mg/dl kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 3 kuukauden välein, ja viimeisin on 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilaan tiedetään olevan HIV-positiivinen.
• Potilaalla on ollut hepatiitti C -infektio, aktiivinen hepatiitti B -infektio tai aktiivinen sytomegalovirus (CMV) PCR:llä määritettynä.
• Potilas on aiemmin altistunut BTK-inhibiittorihoidolle 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta syklin 1 päivänä 1, tai aiempaa syöpää ehkäisevälle hoidolle, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai tutkimushoito, mukaan lukien muut kohdennetut pienimolekyyliset aineet 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. tutkimushoito syklillä 1 Päivä 1.
• Todisteet jatkuvasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta, lukuun ottamatta ihon tai kynsien paikallisia sieni-infektioita.
• Aiemman anti-CD20-annostelun yhteydessä esiintynyt anafylaksia (lukuun ottamatta infuusioon liittyviä reaktioita).
• Tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus).
• Imeytymishäiriöt.
• Ärtyvän suolen oireyhtymä, jossa on enemmän kuin 3 löysää ulostetta päivässä.

• Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, kuten:

  • Oireellinen tai historiallinen dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) [katso liite: NYHA-luokitukset]
  • Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
  • QT-ajan pidentymistä tai torsades de pointes -oireita aiheuttavien lääkkeiden samanaikaista käyttöä tulee käyttää varoen ja tutkijan harkinnan mukaan.
  • Huonosti hallinnassa oleva tai kliinisesti merkittävä ateroskleroottinen verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverisuonihäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), angioplastia, sydämen tai verisuonten stentointi 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.