SHARON: 화학 요법과 환자 자신의 줄기 세포를 사용하여 유전된 BRCA 또는 PALB2 돌연변이를 가진 전이성 암에 대한 임상 시험 (SHARON)

포함 기준

• 연령 ≥ 18세.
• 아래에 설명된 바와 같은 췌장암 또는 유방암.

• 등록 당시 IV기(AJCC 병기 결정 지침에 따름).

  ㅏ. 이전 화학요법으로부터 완전한 반응을 보인 IV기 암을 가진 잠재적 피험자는 여전히 잠재적으로 적격입니다.

• 연구자가 결정한 예상 생존 시간 ≥ 6개월.
• 조사자가 결정한 바와 같이 악성 이외의 질병에 의해 심각하게 제한되지 않는 기대 수명.
• Karnofsky 점수 ≥ 60%.
• 등록 후 2주 이내에 화학 요법을 받지 않습니다.
• 원발성 종양의 사전 외과적 절제 또는 절제가 허용되지만 필수는 아닙니다.
• 수술 후인 경우, 피험자는 수술 상처가 치유되고 심각한 합병증이 해결된 수술 후 적어도 28일이 경과해야 합니다.
• 이전 화학 요법 및/또는 PARP 억제제를 받은 잠재적 피험자가 등록할 수 있습니다.
• 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v.1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병.
• 상속된 BRCA1, BRCA2 또는 PALB2 돌연변이가 있어야 합니다.
• 돌연변이가 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이인 경우 Myriad의 BRACAnalysis CDx 테스트로 확인해야 합니다.
• 유해하거나 기능 장애를 일으킬 것으로 의심되는 것으로 알려져 있어야 합니다.

• 췌장암 환자의 경우:

  1. 췌장관 선암종 또는 췌장 선방 세포 암종.
  2. 잠재적 피험자가 원발성 종양의 외과적 절제를 받은 경우, 환자가 수술 직후 기간에 등록을 원하는 경우 원발성 종양의 외과적 절제 시점과 등록 스크리닝 시점 사이에 질병 진행의 증거가 없어야 합니다.

• 유방암 환자의 경우:

  1. 유방의 선암.
  2. 미국 임상종양학회/미국 병리학자 대학에 따른 HER2 음성 암은 유방암 지침에서 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 테스트를 받았습니다.
  3. 남성 또는 여성 섹스.
• 1차 암 진단의 조직학적 또는 세포학적 확인이 필요합니다.
• 전이성 질환은 조사자의 임상적 판단에 따라 진단 목적으로 생검이 필요하지 않은 경우가 아니면 조직학적 또는 세포학적으로 확인되어야 합니다.

• 가임 여성 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​멜팔란 복용 후 6개월까지 다음 중 하나를 수행하는 데 동의해야 합니다.

  1. 두 가지 효과적인 장벽 피임 방법을 동시에 시행합니다. 경구 및 주사용 피임약은 허용되지 않습니다. 배리어 피임 방법(예: 격막 및 살정제 또는 콘돔 및 살정제)이 필요합니다.
  2. 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실천하십시오. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법 및 금단)은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 남성 참가자:

  1. 남성이 가임 가능성이 없는 여성과 일부일처 관계에 있지 않는 한, 남성 피험자(외과적으로 불임 수술을 받았더라도)는 사전 동의서에 서명한 시점부터 시험 후 6개월까지 다음 중 하나를 수행하는 데 동의해야 합니다. 멜팔란의 마지막 용량:

     1. 효과적인 장벽 피임과 두 번째 효과적인 피임 방법을 연습하십시오.
     2. 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실천하십시오. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법 및 금단)은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준

• 담도 폐쇄.
• 현재 담관염. 제자리 담즙 스텐트는 그렇지 않으면 프로토콜 참여를 배제하지 않습니다.
• 단 1회 담관염의 병력이 있고 항생제 치료를 중단한 후 30일 미만이 지났습니다.
• 담관염의 여러 에피소드의 병력이 있고 현장 연구 팀과 스폰서 의료 모니터 간의 논의와 적합성에 대한 신중한 평가 후 담관염 재발 위험으로 인해 환자가 시험에 부적합한 것으로 간주됩니다.
• 문맥 고혈압.
• Sinistral 문맥 고혈압.
• 임상적으로 유의미한 악성 복수 또는 악성 흉막삼출(조사관에 의해 결정됨).
• 심장 또는 눈에 전이성 병변.
• 연구자가 결정한 바와 같이 지난 1년 이내에 재발 위험이 30% 이상인 현재 암의 치료 이외의 적응증에 대한 화학 요법.
• 중추 신경계의 알려진 또는 의심되는 전이성 침범.
• Multigated Acquisition Scan 또는 심초음파에서 좌심실 박출률이 45% 미만(또는 특정 테스트에 대한 정상 하한보다 훨씬 낮음).
• 임상적으로 중요한 구조적 심장 질환 또는 혈관 질환.
• 등록 전 6개월 이내의 심근경색; 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV 심부전; 협심증; 조절되지 않는 심실성 부정맥; 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거.
• 남성의 경우 > 0.45초, 여성의 경우 > 0.47초로 정의되는 EKG에서 임상적으로 유의미한 QTc(Bazett 공식) 연장.

• 다음 중 하나의 존재로 정의되는 중증 고혈압:

  1. 지난 1년 이내에 고혈압 위기, 고혈압 응급 또는 악성 고혈압의 병력.
  2. 지속성 또는 지속성 수축기 혈압 > 165mmHg 또는 확장기 혈압 > 110mmHg.
• 기타 임상적으로 중요한 심혈관 질환.

• 메모:

  1. 치료로 잘 조절되거나 원인 제거(예: 중증 고혈압을 유발한 약물 제거)로 해결된 중증 고혈압의 과거력은 제외 기준이 아닙니다.
  2. 심박 조율기의 존재는 금기 사항이 아니며 제외 기준으로 간주되지 않습니다.
• 간질성 폐 질환(예: 폐렴 또는 폐 섬유증)의 병력 또는 증거.
• 흡연자인 경우 시험 기간 동안 금연을 거부합니다.
• FEV1 또는 DLCO(헤모글로빈에 대해 조정됨) < 예측값의 50%.
• 총 빌리루빈 > 정상 상한의 2배, 단, 잠재적인 길버트병 환자는 정상 상한의 2배를 초과하도록 허용됩니다.
• ALT 또는 AST > 2.5x 정상 상한.
• 알칼리성 포스파타제 > 2.5x 정상 상한치, 상승된 GGT와 함께.
• 알부민 < 3.0g/dl.
• 정현파 폐쇄 증후군의 임상적 증거.
• 수정된 크레아티닌 청소율이 지속적으로 < 50 ml/min/1.73 m^2.
• 임상적으로 중요한 신장 질환.
• 용혈성 빈혈.
• 카탈라아제 결핍.
• 조사자의 판단에 따른 골수 부족 또는 실패의 증거.
• 헤모글로빈 < 9g/dL.
• 혈액 내 정상 참조 범위 미만의 정량적 효소 수치로 측정한 G6PD 결핍.
• 기존 출혈 체질 또는 응고 병증.
• 잠재적 피험자는 임신 중입니다.
• 모유 수유를 중단하고 싶지 않습니다.
• 윌슨병.
• 1차 또는 2차 혈색소침착증.
• Hgb A1c > 9%.
• 치료에 반응하지 않는 고요산혈증.

• 혈장 옥살레이트가 10μM보다 크면 10μM 미만으로 낮추는 조치에 반응하지 않습니다.

  ㅏ. 대상자는 옥살산 측정 전 최소 48시간 동안 비타민 C를 끊고 밤새 금식해야 합니다.

• 이전 또는 현재 B형 간염 또는 C형 간염.
• HIV 감염 또는 HIV에 대한 혈청양성.
• 활동적이고 임상적으로 중요한 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염.
• 호중구감소증 환경에서 치료할 수 없는 감염 위험이 높은 다제내성 "수퍼버그"로 식민지화한 이력.
• 조절되지 않는 발작 장애.

• 잠재적 피험자가 방사선을 받은 경우 다음 중 하나:

  1. 정상 간 부피 ≥ 700 ml에 선량 ≥ 4 Gy를 투여했습니다.
  2. 정상 간에 대한 평균 선량(즉, 간에서 총 종양 부피를 뺀 선량)은 ≥ 4 Gy였습니다.
  3. 정상 폐에 대한 평균 선량(즉, 폐에서 총 종양 부피를 뺀 선량)은 ≥ 4 Gy였습니다.
• BCNU, melphalan, 비타민 B12b, 비타민 C, pegfilgrastim 또는 Neupogen 또는 해당 약물의 부형제에 대한 중대한 알레르기 또는 기타 금기의 병력.
• 계획된 BCNU 치료 날짜로부터 21일 이내에 다음 시토크롬 P450 2b6(CYP2b6) 유도제 사용: 페노바르비탈, 카르바마제팜, 리팜피신, 페니토인, 설핀피라존 또는 베라파밀.
• 계획된 에탄올 투여 후 30일 이내에 Disulfiram(Antabuse) 사용.
• 면역억제제(예: 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 코르티코스테로이드)의 현재 만성 사용.
• 이전 골수 줄기 세포 이식.
• 유방암 또는 췌장암에 대한 보조 요법을 제외하고 뇌, 신장, 골반 또는 위장관에 대한 사전 방사선 요법 또는 이트륨-90을 사용한 치료.
• 블레오마이신 또는 BCNU로 사전 치료.
• 화학요법으로 유발된 탈모증 및 2등급 말초 신경병증을 제외하고 이전 화학요법의 가역적 효과로부터 피험자가 완전히 회복되지 않았습니다(즉, 독성 > 1등급이 남아 있음). 임상적 의미.
• 동시 항암 치료.
• 중대한 근본적인 의학적 또는 정신과적 질병 또는 주임 조사자의 임상적 판단에서 안전 문제 등에 기초하여 시험 참여를 완료하는 잠재적 피험자를 방해할 가능성이 있는 다른 상태.
• 연구 프로토콜을 고수할 능력이 없거나 의지가 없음.
• 에탄올을 받고 싶지 않습니다.
• 등록 후 30일 이내에 다른 중재적 임상 시험에 참여.