SHARON: 化学療法と患者自身の幹細胞を使用した、遺伝性 BRCA または PALB2 変異を伴う転移性がんの臨床試験

包含基準

• 年齢は18歳以上。
• 下記の膵臓がんまたは乳がん。

• 登録時のステージ IV (AJCC 病期分類ガイドラインに基づく)。

  a.以前の化学療法で完全に奏効したステージ IV のがんの潜在的な被験者は、依然として適格である可能性があることに注意してください。

• -治験責任医師が決定した予想生存期間が6か月以上。
• -研究者によって決定されたように、悪性腫瘍以外の疾患によって深刻に制限されていない平均余命。
• カルノフスキースコア≧60%。
• -登録から2週間以内に化学療法を受けていません。
• 原発腫瘍の事前の外科的切除またはアブレーションは許可されていますが、必須ではありません。
• 手術後の場合、被験者は手術後少なくとも 28 日経過しており、手術創が治癒し、重大な合併症が解消されている必要があります。
• 以前に化学療法および/またはPARP阻害剤を受けた可能性のある被験者が登録される場合があります。
• 改訂された固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v.1.1による測定可能または測定不可能な疾患。
• 遺伝性の BRCA1、BRCA2、または PALB2 変異が必要です。
• 変異が BRCA1 または BRCA2 変異である場合、Myriad の BRACAnalysis CDx テストによって確認する必要があります。
• 有害であるか、機能障害を引き起こす疑いがあることがわかっている必要があります。

• 膵臓がん患者の場合：

  1. 膵管腺癌または膵腺房細胞癌。
  2. 潜在的な被験者が原発腫瘍の外科的切除を受けた場合、患者が手術直後の期間に登録を求めている場合、原発腫瘍の外科的切除と登録のためのスクリーニングの間に疾患進行の証拠があってはなりません。

• 乳がん患者の場合：

  1. 乳房の腺癌。
  2. -米国臨床腫瘍学会/米国病理学者協会によるHER2陰性がん 乳がんガイドラインのヒト上皮成長因子受容体2（HER2）検査。
  3. 男性または女性の性別。
• 原発性がん診断の組織学的または細胞学的確認が必要です。
• 転移性疾患は、研究者の臨床的判断において診断目的で生検が必要ない場合を除き、組織学的または細胞学的に確認する必要があります。

• 出産の可能性のある女性参加者は、インフォームドコンセントの署名時からメルファランの最終投与後6か月まで、次のいずれかを行うことに同意する必要があります。

  1. 2つの効果的な避妊法を同時に実践。 経口および注射可能な避妊薬は許可されていません。 避妊のバリア法（例えば、横隔膜と殺精子剤、またはコンドームと殺精子剤）が必要です。
  2. 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践してください。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法、および離脱）は、避妊の許容される方法ではありません。

• 男性参加者：

  1. 男性が出産の可能性のない女性と一夫一婦制の関係にある場合を除き、男性被験者は（たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても）、インフォームド コンセントに署名した時点から出産後 6 か月まで、次のいずれかを行うことに同意する必要があります。メルファランの最終投与量:

     1. 効果的なバリア避妊法に加えて、効果的な避妊法を実践してください。
     2. 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践してください。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法、および離脱）は、避妊の許容される方法ではありません。

除外基準

• 胆道閉塞。
• 現在の胆管炎。 in situ での胆管ステントは、プロトコルへの参加を除外するものではありません。
• 胆管炎のエピソードは 1 回だけで、抗生物質治療の中止から 30 日未満が経過しています。
• 胆管炎の複数のエピソードの病歴があり、サイト研究チームとスポンサーの医療モニターとの間で話し合い、適合性を慎重に評価した後、患者は再発する胆管炎のリスクがあるため、試験に適さないと見なされます。
• 門脈圧亢進症。
• 左門脈圧亢進症。
• -臨床的に重要な悪性腹水または悪性胸水、研究者によって決定されます。
• 心臓または眼への転移性病変。
• -過去1年以内の現在の癌の治療以外の適応症のための化学療法 研究者によって決定された再発のリスクが30％を超える。
• -中枢神経系の既知または疑われる転移性関与。
• Multigated Acquisition Scanまたは心エコー図による左室駆出率が45％未満（または特定の検査の正常下限を大幅に下回る）。
• -臨床的に重要な構造的心疾患または血管疾患。
• -登録前6か月以内の心筋梗塞;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全;狭心症;制御されていない心室性不整脈;または急性虚血または能動伝導系異常の心電図の証拠。
• 男性で0.45秒以上、女性で0.47秒以上と定義された、心電図上のQTc（バゼット式）の臨床的に有意な延長。

• 次のいずれかの存在として定義される重度の高血圧:

  1. -過去1年以内の高血圧クリーゼ、高血圧緊急事態、または悪性高血圧の病歴。
  2. -持続的または持続的な収縮期血圧> 165 mm Hgまたは拡張期血圧> 110 mm Hg。
• その他の臨床的に重要な心血管疾患。

• ノート：

  1. 治療により十分にコントロールされている重度の高血圧の過去の病歴、または原因の除去 (例えば、重度の高血圧を引き起こした薬の除去) によって対処された重度の高血圧の病歴は、除外基準ではありません。
  2. ペースメーカーの存在は禁忌ではなく、除外基準とは見なされません
• -間質性肺疾患の病歴または証拠（例：肺炎または肺線維症）。
• 喫煙者の場合、試験期間中の禁煙の拒否。
• FEV1 または DLCO (ヘモグロビンで調整) < 予測値の 50%。
• -総ビリルビンが正常上限の2倍を超えていること。ただし、ギルバート病の潜在的な被験者は正常上限の2倍を超えることが許可されています。
• ALTまたはAST > 正常上限の2.5倍。
• アルカリホスファターゼ > 正常上限の 2.5 倍、GGT の上昇。
• アルブミン < 3.0 g/dl。
• 類洞閉塞症候群の臨床的証拠。
• 補正されたクレアチニン クリアランスは一貫して < 50 ml/分/1.73 m^2。
• -臨床的に重要な腎疾患。
• 溶血性貧血。
• カタラーゼ欠損症。
• -治験責任医師の判断による、骨髄の機能不全または失敗の証拠。
• ヘモグロビン < 9 g/dL。
• 血中の正常基準範囲を下回る量的酵素レベルによって測定される G6PD 欠損症。
• -既存の出血素因または凝固障害。
• 対象者は妊娠中です。
• 母乳育児とやめたくない。
• ウィルソン病。
• 一次または二次ヘモクロマトーシス。
• Hgb A1c > 9%。
• 治療に反応しない高尿酸血症。

• 血漿中のシュウ酸塩が 10 μM を超えており、10 μM 未満に下げる対策に反応しない。

  a.被験者は、シュウ酸測定の少なくとも 48 時間前からビタミン C を摂取せず、一晩絶食している必要があります。

• -以前または現在のB型またはC型肝炎。
• HIV感染またはHIVの血清陽性。
• 活動的で臨床的に重要な細菌、ウイルス、または真菌感染症。
• -好中球減少症の設定で治療不能な感染の高いリスクをもたらす多剤耐性「スーパーバグ」の定着の歴史。
• 制御されていない発作障害。

• 潜在的な被験者が放射線を受けた場合、次のいずれか:

  1. 体積が 700 ml 以上の正常な肝臓は、4 Gy 以上の線量を受けました。
  2. 正常な肝臓への平均線量（すなわち、肝臓から総腫瘍体積を差し引いたもの）は≧4Gyでした。
  3. 正常な肺（すなわち、肺から総腫瘍体積を差し引いたもの）への平均線量は 4 Gy 以上でした。
• -BCNU、メルファラン、ビタミンB12b、ビタミンC、ペグフィルグラスチム、ニューポジェン、またはそれらの薬の賦形剤に対する重大なアレルギーまたはその他の禁忌の病歴。
• -BCNU治療の計画日から21日以内の次のシトクロムP450 2b6（CYP2b6）誘導剤のいずれかの使用：フェノバルビタール、カルバマゼパム、リファンピシン、フェニトイン、スルフィンピラゾン、またはベラパミル。
• -計画されたエタノール投与から30日以内のジスルフィラム（アンタビュース）の使用。
• -免疫抑制剤（メトトレキサート、シクロスポリン、コルチコステロイドなど）の現在の慢性使用。
• -以前の骨髄幹細胞移植。
• 乳がんまたは膵臓がんの補助療法、脳、腎臓、骨盤、消化管への以前の放射線療法、またはイットリウム-90による治療を除く。
• -ブレオマイシンまたはBCNUによる以前の治療。
• -被験者は、化学療法誘発性脱毛症およびグレード2の末梢神経障害を除いて、以前の化学療法の可逆的影響から完全に回復していない（すなわち、毒性>グレード1のまま）。臨床的な意義。
• -任意の同時抗がん治療。
• -重大な根底にある医学的または精神医学的疾患、または治験責任医師の臨床的判断において、安全性の懸念またはその他に基づいて、潜在的な被験者が試験への参加を完了するのを妨げる可能性がある別の状態。
• -研究プロトコルを順守できない、または順守したくない。
• エタノールを受け取りたくない。
• -登録から30日以内の他の介入臨床試験への参加。