양극성 우울증에서의 스코폴라민 (SCOPE-BD)

양극성 장애는 조증 또는 경조증 및 우울증의 재발성 에피소드를 특징으로 하는 만성 장애 정신 장애입니다. 양극성 장애는 조증과 우울증의 에피소드가 있는 개인을 특징으로 하는 양극성 1 장애와 양극성 2 장애로 구분할 수 있으며, 조증은 아니지만 경조증 기간을 동반한 우울증 에피소드가 있는 개인을 특징으로 하는 양극성 2 장애로 나눌 수 있습니다. 양극성 장애의 추정 유병률은 약 1%이며 성별 비율은 거의 같습니다. 양극성 장애, 특히 양극성 장애의 우울 에피소드 관리를 위한 현재의 약리학적 치료는 차선책으로 남아 있으며 현재까지 사용된 약리학적 전략은 종종 부분적으로만 효과적입니다. 치료 반응 기간 외에도 여러 치료 시도가 종종 필요하므로 환자의 불편과 고통이 증가합니다. 결과적으로 양극성 장애에서 우울 증상을 잠재적으로 완화하고 환자 기능을 개선하는 약리학적 메커니즘은 관리를 위한 추가적인 약리학적 전략을 제시할 수 있습니다. 양극성 장애. 다수의 최근 연구에서는 범 무스카린(M) 수용체 길항제인 Scopolamine이 주요 우울 장애(MDD)와 양극성 장애 모두에서 빠른 항우울제 반응을 유도할 수 있으므로 특히 관리를 위한 새로운 치료 전략을 제시할 수 있다고 제안했습니다. 우울한 에피소드를 경험하는 개인의 양극성 장애. 이 연구에서 스코폴라민(정맥주사) 치료로 인한 심각한 부작용은 관찰되지 않았습니다.

이 항우울제 효과는 정맥주사(IV) 방법으로 투여한 연구에서 빠르게 나타났습니다. 특히 효능이 입증된 임상 시험은 같은 센터에서 수행되었습니다(미국 국립 연구소의 기분 및 불안 장애 프로그램). Mental Health in Bethesda, MD) 이전 임상 시험에 참여한 개인을 포함하여 해당 센터에서 더 많은 수의 최근 시험. MDD와 양극성 장애 모두에서 우울 삽화에 유익한 효과가 나타났지만 실제 양극성 장애 참가자 수는 제한적이었습니다.

Scopolamine의 다른 잠재적인 투여 방식을 활용한 연구는 거의 없습니다. 근육주사 스코폴라민에 대한 이전 연구에서는 항우울 효과가 없는 것으로 나타났으며, 증강제로서 경구용 스코폴라민에 대한 1건의 시험에서는 항우울 효과가 나타났지만, 이 연구는 IV 스코폴라민 연구에서 입증된 것처럼 속효성 효과를 나타내지 않았고 다음과 같은 환자를 포함하지 않았습니다. 양극성 장애. 또한, 경구용 스코폴라민의 생체이용률은 ~4%로 매우 제한적입니다. 우울 삽화 관리를 위해 경피 패치를 활용한 스코폴라민 투여와 관련된 임상시험은 아직 발표되지 않았습니다.

이것은 단일 사이트, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬, IIb상 임상 시험입니다. 시험은 아일랜드 국립 대학교(NUI) 골웨이가 후원하고 HRB-임상 연구 시설 골웨이(CRFG)가 후원 역할을 조정합니다. 사이트는 골웨이 대학병원이 될 것이며 사이트 활동도 CRFG에서 조정될 것입니다. 참가자는 골웨이의 전문 양극성 클리닉을 포함하여 Galway-Roscommon 정신 건강 서비스에 참석하고 치료 임상 팀에서 우울한 에피소드를 경험했기 때문에 추천됩니다. 또는 참여에 관심이 있는 NUI Galway/HRB-CRFG에 참석했거나/또는 연구에 참여했으며 향후 연구에 참여할 의향이 있는 환자; 또는 참여를 요청하는 연구 그룹에 직접 접근하는 환자.

시험 참가자는 양극성 장애가 있고 중등도 이상의 우울 삽화를 경험하는 성인(남녀 모두)입니다. 양극성 장애(양극성 1 또는 2 장애) 진단은 Hamilton Depression Rating Scale(HDRS)(HDRS ≥ 14 연구 포함) 스크리닝 시.

이 연구의 주요 결과는 Hamilton Depression Rating Scale 점수(HDRS)에서 측정된 우울 증상의 중증도 변화입니다. 각 팔에 25명의 참가자를 할당하면 Scopolamine 그룹에서 위약 그룹에 비해 Hamilton Depression Rating Scale 점수(HDRS)에서 50% 낮은 점수를 감지할 수 있는 검정력이 85% 이상임을 보장합니다. 이는 후속 조치에 대한 손실이 ≤12%라고 가정합니다. 또한 약 60명의 참가자를 모집하여 50명의 참가자가 위약 런인 후 무작위 배정에 적합하도록 해야 할 것으로 예상됩니다.

스크리닝 방문 후(방문 1); 방문 2에서 모든 참가자는 위약 런인(식염수 IV 100ml)을 받게 됩니다. 스크리닝 방문(방문 1) 및 방문 2는 같은 날에 발생할 수 있습니다. 방문 2의 7일 이내에 참가자는 위약(n=25) 또는 방문 3(0일)에서 15분에 걸쳐 식염수 100ml에 녹인 4μg/kg Scopolamine(n=25) IV를 받도록 무작위 배정(방문 3)됩니다. , 4(2-6일) 및 5(6-10일), IV 주입 사이에 적어도 2일(방문 2, 3, 4 및 5). 2회의 후속 방문(방문 6 및 7)은 15일(+/- 5일) 및 29일(+/- 7일)에 발생합니다. 방문 5와 6 사이에는 적어도 2일이 있고 사이에는 3일이 있을 것입니다. 방문 6 및 7. 위약 그룹으로 무작위 배정된 참가자는 3회 방문(방문 3, 4 및 5)에 걸쳐 반복되는 IV 식염수 1회 15분 주입을 받습니다. 위약과 활성 대조약은 서로 구별할 수 없습니다.

참가자는 무작위로 1:1 비율로 스코폴라민 또는 위약을 받도록 배정됩니다. 크기 4와 6의 무작위 순열 블록을 사용하여 시험의 각 부문에서 비슷한 수의 참가자를 보장합니다.

무작위화는 시험 등록 시 HDRS 점수에 따라 계층화됩니다(

유효성 결과는 무작위로 배정된 모든 참가자에 대해 의도-치료 기준으로 분석되며 무작위 배정에 따라 사용 가능한 후속 데이터가 제공됩니다. 프로토콜별 데이터 세트는 여러 치료에서 잘 정의되지 않습니다. 여기서는 무작위화 후 1회 이상, 2회 이상 또는 3회 모두 IV 치료를 받은 참가자로 합리적으로 정의할 수 있습니다. 따라서 민감도 분석은 참가자의 원래 할당과 치료 준수 수준을 통합하여 위약과 비교하여 치료의 효능을 평가하기 위해 1차 결과에 대해 수행됩니다. 여기에는 종단 모델에서 치료의 단기 효과와 최종 IV 치료 후 후속 방문에서 받은 IV 치료 횟수의 전반적인 효과를 조사하는 것이 포함됩니다.

1차 결과의 1차 유효성 분석을 위해, HDRS 점수의 사전 무작위화 측정이 치료의 방문 6에서 얻은 점수와 상관관계가 있을 것으로 예상됩니다. 방문 6에서의 평균 점수는 ANCOVA 모델을 사용하여 연구 부문에 걸쳐 비교될 것입니다. 응답 변수는 모델의 공변량으로서 방문 3에서의 HDRS 점수를 포함하여 방문 3에서 방문 6의 HDRS로의 HDRS 점수의 변화일 것입니다. 계층화 변수 및 기타 변수를 공변량으로 추가하는 것은 적절한 것으로 간주되고 통계 분석 계획에 지정됩니다. 이 분석은 그룹 간의 중요한 차이를 감지하는 능력을 증가시킵니다. 1차 결과 분석에는 역확률 가중치가 적용됩니다. 이러한 가중치는 사전 무작위화 측정값을 고려할 때 환자 데이터가 누락될 확률의 역수를 기반으로 도출됩니다. 이렇게 하면 추정 및 추론이 무작위 배정된 모든 환자를 더 잘 대표하여 참가자가 후속 조치 및 데이터 누락으로 인한 치료 효과 추정의 편향을 줄일 수 있습니다.

치료 효과에 대한 추론은 가설 확인을 위한 점 추정치, 신뢰 구간 및 p-값에 초점을 맞출 것입니다.