Szkopolamin bipoláris depresszióban (SCOPE-BD)

A bipoláris zavar egy krónikus fogyatékosságot okozó pszichiátriai rendellenesség, amelyet visszatérő mánia vagy hipománia és depresszió jellemez. A bipoláris zavar 1-es és 2-es bipoláris zavarokra osztható, amelyekben az 1-es bipoláris zavar a mániás és depressziós epizódokban szenvedő egyéneket jellemzi, a 2-es bipoláris zavar pedig azokat az egyéneket, akiknél depressziós epizódokban szenvednek hipománia, de nem mánia. A bipoláris zavar becsült prevalenciája körülbelül 1%, és nagyjából egyenlő a nemek aránya. A bipoláris zavar jelenlegi farmakológiai kezelései és különösen a bipoláris zavar depressziós epizódjainak kezelése továbbra is szuboptimális, az eddig alkalmazott farmakológiai stratégiák gyakran csak részben hatékonyak. A kezelésre adott válasz időtartama mellett gyakran többszöri kezelési kísérletekre is szükség van, ami növeli a betegek kényelmetlenségét és szorongását. Következésképpen azok a farmakológiai mechanizmusok, amelyek potenciálisan enyhítik a depressziós tüneteket bipoláris zavarban és javítják a betegek működését, további farmakológiai stratégiát jelenthetnek a kezelésben. bipoláris zavar esetén. Számos közelmúltbeli tanulmány azt sugallta, hogy a szkopolamin, egy pan-muscarin (M) receptor antagonista gyors antidepresszáns választ válthat ki mind major depressziós rendellenességben (MDD), mind bipoláris zavarban, és így új terápiás stratégiát jelenthet, különösen a kezelésben. bipoláris zavar, depressziós epizódokat átélő egyéneknél. Ezekben a vizsgálatokban nem észleltek szignifikáns mellékhatásokat a szkopolamin (intravénás) kezelés során.

Ez az antidepresszáns hatás gyorsan érvényesült azokban a vizsgálatokban, ahol intravénás (IV) módszerrel adták be. Megjegyzendő, hogy azokat a klinikai vizsgálatokat, amelyek hatékonyságát igazolták, ugyanabban a központban végezték (Hangulati és Szorongászavar Program a Nemzeti Intézetben Mental Health in Bethesda, MD) a közelmúltban végzett kísérletekkel, amelyekben a központ nagyobb számban vett részt, beleértve az előző klinikai vizsgálatokban részt vevő egyéneket is. Bár mind az MDD, mind a bipoláris zavar depressziós epizódjainál jótékony hatásokat figyeltek meg, a bipoláris zavarban szenvedők tényleges száma korlátozott.

Kevesebb tanulmány alkalmazta a szkopolamin egyéb lehetséges beadási módjait. Egy korábbi intramuszkuláris szkopolamin vizsgálat nem mutatott ki antidepresszáns hatást, míg az orális szkopolamin mint fokozó szer egy kísérlete antidepresszáns hatást mutatott ki, jóllehet ez a vizsgálat nem mutatott ki gyorsan ható hatást, amint azt az IV Scopolamine vizsgálatai igazolták, és nem vontak be olyan egyéneket, bipoláris zavar. Ezen túlmenően, az orális Scopolamine nagyon korlátozott, kb. 4%-os biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik. A depressziós epizódok kezelésére transzdermális tapaszt alkalmazó Scopolamine adagolásával kapcsolatos kísérleteket még nem publikálták.

Ez egy egyhelyes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos, IIb fázisú klinikai vizsgálat. A kísérletet az Ír Nemzeti Egyetem (NUI) Galway, a szponzori szerepet pedig a HRB-Clinical Research Institute (CRFG) koordinálja. A helyszín a galwayi Egyetemi Kórház lesz, és a helyszíni tevékenységeket szintén a CRFG koordinálja. A résztvevők részt vesznek a Galway-Roscommon Mentális Egészségügyi Szolgálatban, beleértve a galway-i bipoláris szakosodott klinikát, és a kezelő klinikai csapatuk depressziós epizódja miatt küldi be őket; vagy olyan betegek, akik korábban részt vettek a NUI Galway/HRB-CRFG-n, és érdeklődésük volt a kutatásban való részvételre/vagy részt vettek abban, és jelezték, hogy hajlandóak jövőbeni kutatásban részt venni; vagy olyan betegek, akik közvetlenül a kutatócsoporthoz fordulnak részvételt kérve.

A kísérlet résztvevői olyan felnőttek (férfiak és nők egyaránt), akik bipoláris zavarban szenvednek, és legalább közepes súlyosságú depressziós epizódban szenvednek. A bipoláris zavar (bipoláris 1 vagy 2 rendellenesség) diagnózisát a DSM-V Strukturált Klinikai Interjújával (SCID-RV) végzett interjú alapján határozzák meg, a depressziós epizód súlyosságát a Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HDRS) (HDRS ≥) segítségével értékelve. 14 vizsgálatba bevonásra) szűréskor.

Ebben a tanulmányban az elsődleges eredmény a depressziós tünetek súlyosságának változása a Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HDRS) pontszáma alapján. Ha mindegyik karhoz 25 résztvevőt rendelünk, az 85%-nál ≥85%-os teljesítményt biztosít a Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HDRS) pontszámának 50%-kal alacsonyabb pontszámának kimutatásához a Scopolamine csoportban, mint a placebo csoportban. Ez ≤12%-os követési veszteséget feltételez. Az is várható, hogy hozzávetőlegesen 60 résztvevőt kell toborozni annak biztosítására, hogy 50 résztvevő jogosult legyen a véletlenszerű besorolásra a placebo-befutás után.

Szűrés után Látogatás (1. látogatás); a 2. látogatásnál minden résztvevő placebót kap (100 ml IV. sóoldat). A szűrési látogatás (1. vizit) és a 2. vizit ugyanazon a napon is megtörténhet. A 2. látogatástól számított 7 napon belül a résztvevőket véletlenszerűen besorolják (3. vizit), hogy vagy placebót (n=25) vagy 4 μg/kg szkopolamint (n=25) IV kapjanak 100 ml sóoldatban 15 percen keresztül a 3. látogatáson (0. nap) , 4 (2-6. nap) és 5 (6-10. nap), legalább 2 nap teljen el az intravénás infúziók között (2., 3., 4. és 5. látogatás). Két utóellenőrző látogatásra (6. és 7. látogatás) a 15. napon (+/-5 nap) és a 29. napon (+/- 7. nap) kerül sor. Az 5. és 6. látogatás között legalább 2 nap, a kettő között pedig 3 nap telik el. 6. és 7. vizit. A placebo-csoportba véletlenszerűen besorolt ​​résztvevők egy 15 perces iv. sóoldat infúziót kapnak, 3 látogatáson keresztül (3., 4. és 5. látogatás). A placebo és az aktív komparátorok megkülönböztethetetlenek lesznek egymástól.

A résztvevőket véletlenszerűen osztják ki arra, hogy 1:1 arányban szkopolamint vagy placebót kapjanak. Véletlenszerűen permutált 4-es és 6-os méretű blokkokat használunk annak biztosítására, hogy a próba mindkét ágában hasonló számú résztvevő legyen.

A véletlenszerűsítést a HDRS-pontszám alapján rétegzik a próbabelépéskor (pontszám:

A hatékonysági eredményeket a kezelési szándék alapján elemezzük minden résztvevő esetében, véletlenszerűen és a rendelkezésre álló nyomon követési adatokkal, a véletlenszerű elosztásuk szerint. A protokollonkénti adatkészlet nem jól definiált több kezelés esetén, itt ésszerűen lehet definiálni azokat a résztvevőket, akik legalább 1, legalább 2 vagy mind a 3 IV kezelést kaptak a randomizálás után. Az érzékenységi elemzést tehát az elsődleges kimenetelen kell elvégezni, hogy felmérjék a kezelés hatékonyságát a placebóval összehasonlítva, figyelembe véve a résztvevők eredeti elosztását és a kezeléshez való ragaszkodás szintjét. Ez magában foglalja a kezelés rövid távú hatásának longitudinális modellben történő vizsgálatát, valamint az utolsó intravénás kezelést követő nyomon követési vizitek során kapott IV kezelések számának összhatását.

Az elsődleges eredmény elsődleges hatékonysági elemzéséhez várhatóan a HDRS-pontszám véletlenszerűsítés előtti mérése korrelál a kezelés 6. látogatása során kapott pontszámokkal. A 6. vizitben elért átlagpontszámokat a vizsgálati karok között ANCOVA-modell segítségével hasonlítják össze. A válaszváltozó a HDRS-pontszám változása a Visit 3-ról a HDRS-re a Visit 6-nál, beleértve a 3. látogatás HDRS-pontszámát a modell kovariánsaként. A rétegző változók és egyéb változók kovariánsként történő hozzáadása megfelelőnek tekinthető, és a statisztikai elemzési tervben meghatározott. Ez az elemzés növeli a csoportok közötti jelentős különbségek kimutatásának képességét. Az elsődleges eredményelemzésre fordított valószínűségi súlyozás kerül alkalmazásra. Ezeket a súlyokat a páciens adatainak hiányának valószínűségének fordítottja alapján számítják ki, tekintettel a randomizálás előtti mérésekre. Ez biztosítja, hogy a becslés és a következtetés reprezentatívabb legyen az összes randomizált betegre vonatkozóan, csökkentve a kezelési hatás becslésének torzítását, mivel a résztvevők elvesztek a nyomon követés miatt, és hiányoznak az adatok.

A kezelés hatékonyságára vonatkozó következtetés a pontbecslésre, a konfidencia intervallumra és a hipotézis megerősítésére szolgáló p-értékre összpontosít.