유육종증이 의심되는 환자의 호흡 분석: VOCs-IS 연구
Sarcoidosis에서 호흡 휘발성 유기 화합물의 비침습적 프로파일링: 폐 Microbiome 및 질병 진행 마커와의 관계.
유육종증은 폐와 흉부 내 림프선에 주로 영향을 미치는 만성 질환이지만 신체 내 모든 기관에 영향을 미칠 수 있습니다. 현재 유육종증의 정확한 원인에 대해서는 알려진 바가 거의 없으며 감염과 같은 환경의 알려지지 않은 유발 요인에 대한 면역 체계의 과잉 반응으로 인해 상태가 발생한다고 널리 알려져 있습니다. 이와 함께 상태의 임상 과정과 진행은 상당히 다양합니다. 일부 환자는 특별한 치료가 필요한 매우 경미한 형태를 보이는 반면, 다른 환자는 치료하지 않고 방치할 경우 폐의 영구적인 흉터(섬유증)로 이어질 수 있는 더 심각한 형태를 나타냅니다. 현재 예후를 예측하고 질병 진행 위험이 있는 사람이나 치료가 필요한 사람을 식별하는 데 도움이 되는 임상적으로 유용한 마커가 뚜렷하게 부족하기 때문에 환자가 유육종증에 의해 어떻게 영향을 받을지 예측하기 어렵습니다.
이 연구의 주요 목표는 유육종증 환자의 호기에 존재하는 휘발성 유기 화합물(VOC)로 알려진 화학 물질의 프로필을 제공하기 위해 호흡 샘플을 캡처하고 분석하는 기술을 사용하는 것입니다. 특히 이 연구는 유육종증이나 폐 상태가 없는 사람들과 비교하여 유육종증 환자에서 이러한 VOC가 다른지 확인하려고 합니다. 또한 이 연구는 이러한 호흡 프로필이 잠재적인 감염, 시간 경과에 따른 변화 또는 스테로이드 치료에 대한 반응과 어떤 관련이 있는지 살펴봅니다.
이 연구에는 유육종증이 의심되는 총 80명의 환자가 참여하고 12개월 동안 총 4번의 연구 방문이 포함됩니다. 각 연구 방문 동안 혈액 검사와 함께 호흡 샘플을 수집하여 질병 활동의 지표를 찾고 환자의 호흡 곤란 정도 및 삶의 질과 관련된 두 가지 설문지를 작성합니다. 연구가 시작될 때 유육종증 발병에 대한 가능한 위험 요소와 유전자 검사를 위한 혈액 샘플 제공 옵션(자발적)을 식별하기 위해 추가 설문지가 작성됩니다. 기관지경 또는 기관지내 초음파(EBUS)를 받는 환자의 경우 자연적으로 기도를 감싸는 액체 샘플(기관지폐포 세척액)도 채취하여 메타게노믹 시퀀싱에 사용하여 폐와 기도 내에 존재할 수 있는 미생물을 확인합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
Sarcoidosis는 신체 내의 모든 기관에 영향을 미칠 수 있는 만성 질환이지만 종종 폐와 흉부 림프절을 포함합니다. 질병의 정확한 원인은 불확실하며 면역 체계가 환경에서 흡입된 항원에 과잉 반응하는 것으로 생각됩니다. 특정 유형의 감염과 같은 트리거에 대한 역할이 제안되었습니다.
유육종증의 임상 과정과 예후는 매우 다양합니다. 일부 환자는 특별한 치료가 필요 없이 완전히 회복되지만 환자의 최대 1/3은 흉터 및 폐 섬유화로 이어질 수 있는 더 심각한 형태의 질병이 발생할 수 있습니다. 이와 같이 유육종증의 치료는 면역 체계를 억제하는 데 중점을 두지만 이를 뒷받침하는 증거는 여전히 미약합니다. 게다가, 그러한 치료는 환자를 장기적인 부작용의 위험에 놓이게 할 수 있습니다.
현재 상태를 진단하는 데 도움이 될 뿐만 아니라 더 심각한 질병이 발생할 위험이 있거나 치료가 필요할 수 있는 환자를 예측하고 식별하는 데 도움이 되는 유용한 마커가 부족합니다.
이 연구의 목적은 유육종증 환자의 호기 호흡에 존재하는 화학 물질의 프로필을 제공하기 위해 호흡 샘플을 분석하는 기술을 사용하는 것입니다. 이 프로필이 건강한 사람과 다른지, 특히 치료에 대한 반응에서 감염 또는 시간 경과에 따른 변화와 관련이 있는지 아는 것이 중요합니다. 따라서 이 기술이 질병을 모니터링하거나 진행을 예측하는 대체 방법을 제공할 수 있기를 바랍니다.
이것은 12개월 동안 2개의 NHS 병원에서 표준 치료를 받는 유육종증이 의심되는 환자에 대한 관찰 사례 제어 연구입니다. 기준선에서 환자가 일상적인 임상 치료의 일환으로 기관지경 검사 또는 기관지 내 초음파 및 림프절 생검을 받는 경우 기관지폐포 세척액의 추가 샘플을 수집하여 메타게노믹 시퀀싱에 사용하여 박테리아, 바이러스와 같은 감염의 존재를 확인합니다. 또는 곰팡이. 또한 환자는 metagenomic 시퀀싱에도 사용되는 추가 생검에 대한 추가 자발적 동의를 제공하도록 초대됩니다. 이와 함께 ReCIVA 장치(Owlstone Medical, Cambridge, UK)를 사용하여 호흡 샘플을 수집하고 바이오마커 분석을 위한 혈액 샘플링 및 보관을 수행합니다. 환자는 또한 고용, 숨가쁨 수준, 증상 및 삶의 질과 관련된 의료 연구 협의회 호흡곤란 점수(MRC) 및 King's Sarcoidosis Health Related Quality of Life Questionnaire(KSQ)를 포함한 세 가지 설문지를 작성해야 합니다. 기준선에서 추가 혈액 검사를 수행하고 향후 유전자 분석을 위해 저장하기 위해 추가적인 자발적 동의를 구할 것입니다.
연구 과정 동안 3, 6, 12개월에 세 번의 추가 후속 방문이 이루어집니다. 방문할 때마다 가래 샘플을 수집하고(환자가 자발적으로 가래를 토할 수 있는 경우) 반복적인 혈액 및 호흡 샘플링과 의학 연구 위원회 호흡곤란 점수 및 King's Sarcoidosis Questionnaire를 완료합니다. 폐 기능 검사는 일상적인 임상 치료의 일부로 수행됩니다. 연구가 끝나면 유육종증과 관련된 새로운 변화를 찾고 질병의 활동을 평가하기 위해 가슴의 반복 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔이 수행됩니다.
이 연구는 두 사이트에서 유육종증이 의심되는 총 80명의 환자를 모집하는 것을 목표로 합니다. 10명의 참가자 하위 집합에서 재현성을 평가하기 위해 기준선에서 2주 동안 반복 호흡 샘플링이 수행됩니다.
유육종증이 의심되는 환자와 함께 40명의 건강한 지원자(파트너 또는 배우자 포함)가 기준선에서 호흡 샘플링을 위해 모집됩니다.
이 연구는 박사 과정의 일환으로 진행되고 있으며 British Lung Foundation의 보조금으로 지원됩니다. North West - Greater Manchester Central Research Ethics Committee(IRAS 번호 241100)로부터 윤리적 승인을 받았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Manchester, 영국, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, 영국, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
유육종증이 의심되는 참가자:
포함 기준:
- 연령 >18세
- 진단, 병기 결정 및 치료 고려를 위한 조사를 진행 중인 의심되는 폐 유육종증 또는 지정된 간질성 폐질환 다학제적 회의에서 토론(여기에는 폐문 또는 종격동 림프절병증의 존재를 특징으로 하는 1기 질환 참가자 포함)
제외 기준:
- 1차 주요 호흡기 진단이 유육종증이 아닌 중대한 호흡기 동반이환
- 현재 흡연자 또는 과거 흡연자(금연 기간 < 3개월)
- 폐 침범의 증거가 없는 폐외 유육종증(정상적인 폐 기능 검사가 특징이며 HRCT 또는 흉부 방사선 촬영에서 흉부 유육종증의 방사선학적 증거가 없음)
- 서면 동의를 제공할 수 없음
- 자가 보고된 하기도 감염 또는 지난 4주 이내에 하기도 감염 또는 기타 감염에 대한 항생제 치료
건강한 자원봉사자:
포함 기준:
- 연령 >18 - 70세
- 정상 폐활량계
제외 기준:
- 현재 흡연자 또는 과거 흡연자(금연 기간 < 3개월)
- 조절되지 않는 당뇨병, 호흡기, 염증성 위장병, 자가면역 또는 신장 질환의 병력(eGFR <30ml/min/1.73m2로 특징지어짐)
- 자가 보고된 하기도 감염 또는 지난 4주 이내에 하기도 감염 또는 기타 감염에 대한 항생제 치료
- 서면 동의를 제공할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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유육종증이 의심되는 환자
유육종증이 의심되는 환자.
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ReCIVA 장치를 사용한 호흡 분석은 각 연구 방문 중에 수행됩니다.
일상적인 임상 치료의 일부로 수행되지 않는 경우 전체 폐 기능 테스트는 기준선에서 그리고 각 연구 방문 중에 수행됩니다.
기준선에서 유전자 분석을 위한 혈액 샘플링 및 보관에 대해 추가 자발적 동의를 구할 것입니다.
대사체학 분석을 위한 혈액 샘플링 및 혈장 보관은 각 연구 방문 중에 수행됩니다.
기관지 폐포 세척은 의심되는 유육종증 조사를 위한 일상적인 임상 치료의 일환으로 기관지경 검사 또는 EBUS로 조사를 받는 모든 참가자에 대해 기준선에서 수행됩니다.
다른 이름들:
환자가 자발적으로 객담할 수 있는 경우 각 연구 방문 동안 객담을 수집하고 일상적인 미생물 분석 및 메타게노믹 시퀀싱을 위해 보내질 것입니다.
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건강한 통제
연령과 성별에 맞는 건강한 컨트롤.
가능한 경우 배우자 및 파트너 모집도 진행됩니다.
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ReCIVA 장치를 사용한 호흡 분석은 각 연구 방문 중에 수행됩니다.
Spirometry는 연구에 등록하기 전에 모든 건강한 대조군에 대해 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유육종증 환자의 호흡 샘플에서 건강한 대조군 및 폐 미생물과 비교하여 기준선 휘발성 유기 화합물(VOC).
기간: 연구의 시작.
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조사관은 유육종증 환자의 호흡 샘플에서 얻은 VOC 프로필이 조건이 없는 사람과 다른지 확인하고 더 나아가 이것이 폐 마이크로바이옴 내에 존재할 수 있는 미생물과 관련이 있는지 확인하고자 합니다.
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연구의 시작.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월 동안 질병 진행의 마커와 관련된 기준선 VOC.
기간: 십이 개월.
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조사관은 VOC 호흡 프로필이 강제 폐활량의 변화, 고해상도 컴퓨터 단층촬영 스캔의 변화, 의학 연구 위원회 호흡곤란 점수 및 King's sarcoidosis 품질의 변화로 표시되는 질병 진행의 증거가 있는 환자에서 다른지 확인하고자 합니다. 12개월 동안의 생활 설문지 점수.
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십이 개월.
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스테로이드 반응의 마커와 관련된 호기 VOC 프로필.
기간: 십이 개월.
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조사관은 VOC 호흡 프로필이 치료를 받는 환자와 12개월 동안 치료를 받지 않는 환자에서 다른지 확인하고자 합니다.
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십이 개월.
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유육종증의 호기 VOC 프로파일 및 재현성
기간: 연구를 시작한 지 2주 후.
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연구자들은 유육종증 환자에게서 얻은 호흡 프로필이 연구 시작 후 2주 후에 반복 호흡 샘플링을 받는 사람들에게서 재현될 수 있는지 확인하고 싶습니다.
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연구를 시작한 지 2주 후.
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EBUS/기관지폐 생검 동안 얻은 조직에 존재하는 박테리아 또는 진균제를 포함하여 질병의 잠재적인 미생물 마커와 관련된 호기 VOC 프로파일.
기간: 연구의 시작.
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조사관은 유육종증이 의심되는 환자에게서 얻은 림프절 및 폐 조직 내에 존재할 수 있는 미생물과 관련된 VOC 호흡 프로필을 확인하고자 합니다.
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연구의 시작.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stephen Fowler, MD FRCP, The University of Manchester
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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