Analýza dechu u pacientů s podezřením na sarkoidózu: Studie VOCs-IS

Sarkoidóza je chronické onemocnění, které může postihnout jakýkoli orgán v těle, často však postihuje plíce a hrudní lymfatické uzliny. Přesná příčina onemocnění zůstává nejistá a předpokládá se, že imunitní systém přehnaně reaguje na možný vdechnutý antigen v prostředí. Role byla navržena pro spouštěče, jako jsou určité typy infekcí.

Klinický průběh a prognóza sarkoidózy je extrémně variabilní. U některých pacientů dojde k úplnému uzdravení bez potřeby jakékoli specifické léčby, avšak až u třetiny pacientů se může rozvinout závažnější forma onemocnění, která může vést k zjizvení a fibróze plic. Léčba sarkoidózy se jako taková zaměřuje na potlačení imunitního systému, nicméně důkazy, které to podporují, zůstávají slabé. Kromě toho může taková léčba vystavit pacienta riziku dlouhodobých vedlejších účinků.

V současné době je nedostatek užitečných markerů, které nejen pomáhají diagnostikovat stav, ale také pomáhají předvídat a identifikovat pacienty s rizikem rozvoje závažnějšího onemocnění nebo kteří mohou vyžadovat léčbu.

Účelem této studie je použít techniku, která analyzuje vzorky dechu k poskytnutí profilu chemických látek, které jsou přítomny ve vydechovaném dechu pacientů se sarkoidózou. Je důležité vědět, zda se tento profil liší od zdravých lidí, souvisí s infekcemi nebo změnami v průběhu času, zejména v reakci na léčbu. Doufejme, že tato technika jako taková poskytne alternativní způsob monitorování onemocnění nebo předpovídání progrese.

Jedná se o observační případovou a kontrolní studii pacientů s podezřením na sarkoidózu, kteří dostávali standardní péči ve dvou nemocnicích NHS v průběhu 12 měsíců. Na začátku, pokud pacienti podstupují bronchoskopii nebo endobronchiální ultrazvuk a biopsii lymfatických uzlin jako součást své běžné klinické péče, bude odebrán další vzorek tekutiny z bronchoalveolární laváže a použit pro metagenomické sekvenování k identifikaci přítomnosti jakýchkoli infekcí, jako jsou bakteriální, virové nebo houby. Kromě toho budou pacienti také vyzváni, aby poskytli dodatečný dobrovolný souhlas s provedením extra biopsie, která by byla rovněž použita pro metagenomické sekvenování. Kromě toho by byl odebrán vzorek dechu pomocí zařízení ReCIVA (Owlstone Medical, Cambridge, Velká Británie), stejně jako odběr krve a uchování pro analýzu biomarkerů. Pacienti budou také požádáni, aby vyplnili tři dotazníky včetně skóre dušnosti lékařské výzkumné rady (MRC) a King's Sarcoidosis Health Related Quality of Life Questionnaire (KSQ) týkající se jejich zaměstnání, úrovně dušnosti, symptomů a kvality života. Další dobrovolný souhlas by byl také požadován pro další krevní test, který by měl být proveden na začátku a uložen pro budoucí genetickou analýzu.

V průběhu studie by pak proběhly tři další následné návštěvy po 3, 6 a 12 měsících. Během každé návštěvy by byl odebrán vzorek sputa (pokud byl pacient schopen spontánně expektorovat), stejně jako opakované odběry krve a dechu a doplnění skóre dušnosti lékařské výzkumné rady a dotazník King's Sarkoidosis Questionnaire. Funkční testy plic by byly prováděny jako součást běžné klinické péče. Na konci studie by se provedlo opakované skenování hrudníku pomocí počítačové tomografie (CT) s vysokým rozlišením, aby se zjistily jakékoli nové změny související se sarkoidózou a vyhodnotila se aktivita onemocnění.

Cílem studie bude získat celkem 80 pacientů s podezřením na sarkoidózu v obou lokalitách. V podskupině 10 účastníků bude opakované odebírání vzorků dechu probíhat dva týdny od výchozího stavu za účelem posouzení reprodukovatelnosti.

Kromě pacientů s podezřením na sarkoidózu bude k odběru vzorků dechu na začátku přijato 40 zdravých dobrovolníků (včetně partnerů nebo manželů).

Studie se provádí jako součást doktorandského programu a je financována z grantu British Lung Foundation. Etické schválení bylo uděleno od Ústřední etické komise pro výzkum North West – Greater Manchester (IRAS číslo 241100).