Hengitysanalyysi potilailla, joilla epäillään sarkoidoosia: VOC-IS-tutkimus
Hengityksen haihtuvien orgaanisten yhdisteiden ei-invasiivinen profilointi sarkoidoosissa: suhde keuhkojen mikrobiomiin ja taudin etenemisen merkkiaineet.
Sarkoidoosi on krooninen sairaus, joka vaikuttaa pääasiassa keuhkoihin ja imusolmukkeisiin rinnassa, mutta voi kuitenkin vaikuttaa mihin tahansa kehon elimeen. Tällä hetkellä sarkoidoosin tarkasta syystä tiedetään hyvin vähän, ja laajalti uskotaan, että sairaus johtuu immuunijärjestelmän ylireaktiosta ympäristössä olevaan tuntemattomaan laukaisuun, kuten infektioon. Tämän lisäksi tilan kliininen kulku ja eteneminen vaihtelee huomattavasti; Joillakin potilailla on erittäin lievä muoto, joka vaatii erityistä hoitoa, kun taas toisilla potilailla kehittyy vakavampi muoto, joka voi johtaa pysyvään arpeutumiseen (fibroosiin) keuhkoissa, jos sitä ei hoideta. Tällä hetkellä on vaikea ennustaa, kuinka sarkoidoosi vaikuttaa potilaaseen, koska kliinisesti käyttökelpoisista markkereista puuttuu selkeästi ennustetta ja tunnistaa ihmiset, joilla on riski taudin etenemisestä tai jotka tarvitsevat hoitoa.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on käyttää tekniikkaa, joka ottaa ja analysoi hengitysnäytteitä saadakseen profiilin haihtuvina orgaanisina yhdisteinä (VOC) tunnetuista kemikaaleista, joita esiintyy sarkoidoosipotilaiden uloshengityshengityksessä. Erityisesti tutkimuksessa tarkasteltaisiin, ovatko nämä VOC-yhdisteet erilaisia sarkoidoosipotilailla verrattuna ihmisiin, joilla ei ole sarkoidoosia tai muita keuhkosairauksia. Lisäksi tutkimuksessa tarkasteltaisiin, kuinka nämä hengitysprofiilit liittyvät mahdollisiin infektioihin, muuttuvat ajan myötä tai vasteena steroidihoitoon.
Tutkimukseen osallistuu yhteensä 80 potilasta, joilla on epäilty sarkoidoosi, ja siihen kuuluu yhteensä neljä opintokäyntiä 12 kuukauden aikana. Jokaisen tutkimuskäynnin aikana kerätään hengitysnäyte verikokeen etsimiseksi sairauden aktiivisuuden merkkiaineista sekä täytetään kaksi kyselylomaketta, jotka liittyvät potilaan hengenahdistuksen asteeseen ja elämänlaatuun. Tutkimuksen alussa täytetään lisäkysely, jossa selvitetään mahdolliset sarkoidoosin kehittymisen riskitekijät sekä mahdollisuus toimittaa verinäyte geneettistä testausta varten (joka on vapaaehtoinen). Potilailta, joille tehdään bronkoskopia tai endobronkiaalinen ultraääni (EBUS), otetaan myös nestenäyte, joka luonnollisesti rajaa hengitysteitä (bronkoalveolaarinen huuhtelu), ja sitä käytetään metagenomiseen sekvensointiin keuhkoissa ja hengitysteissä mahdollisesti olevien mikrobien tunnistamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Sarkoidoosi on krooninen sairaus, joka voi vaikuttaa mihin tahansa kehon elimeen, kuitenkin usein keuhkoihin ja rintakehän imusolmukkeisiin. Sairauden tarkka syy on edelleen epävarma, ja immuunijärjestelmän uskotaan ylireagoivan mahdolliseen hengitettyyn antigeeniin ympäristössä. Roolia on ehdotettu laukaisijoille, kuten tietyntyyppisille infektioille.
Sarkoidoosin kliininen kulku ja ennuste ovat erittäin vaihtelevia. Jotkut potilaat toipuvat täysin ilman erityistä hoitoa, mutta jopa kolmannekselle potilaista voi kehittyä vakavampi sairauden muoto, joka voi johtaa arpeutumiseen ja keuhkojen fibroosiin. Sellaisenaan sarkoidoosin hoito keskittyy immuunijärjestelmän tukahduttamiseen, mutta näyttöä tämän tueksi on edelleen heikko. Lisäksi tällainen hoito voi asettaa potilaan pitkäaikaisten sivuvaikutusten riskin.
Tällä hetkellä puuttuu hyödyllisiä markkereita, jotka eivät ainoastaan auttaisi diagnosoimaan sairautta, vaan auttaisivat myös ennustamaan ja tunnistamaan ne potilaat, joilla on riski saada vakavampi sairaus tai jotka saattavat tarvita hoitoa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on käyttää tekniikkaa, joka analysoi hengitysnäytteitä saadakseen profiilin kemikaaleista, joita on sarkoidoosipotilaiden uloshengityshengityksessä. On tärkeää tietää, eroaako tämä profiili terveistä ihmisistä, liittyykö se infektioihin tai ajan myötä tapahtuviin muutoksiin, erityisesti hoitovasteena. Sellaisenaan toivottavasti tämä tekniikka tarjoaa vaihtoehtoisen tavan seurata sairautta tai ennustaa etenemistä.
Tämä on havainnollinen tapaus-verrokkitutkimus potilaista, joilla epäillään sarkoidoosia ja jotka saivat tavanomaista hoitoa kahdessa NHS:n sairaalassa 12 kuukauden ajan. Jos potilaalle tehdään bronkoskopia tai endobronkiaalinen ultraääni ja imusolmukkeiden biopsia osana rutiininomaista kliinistä hoitoa, otetaan lähtötilanteessa lisänäyte bronkoalveolaarista huuhtelunestettä ja sitä käytetään metagenomiseen sekvensointiin mahdollisten infektioiden, kuten bakteeri- ja virusinfektioiden tunnistamiseksi. tai sieniä. Lisäksi potilaita pyydetään antamaan ylimääräinen vapaaehtoinen suostumus ylimääräiseen biopsiaan, jota käytetään myös metagenomiseen sekvensointiin. Tämän lisäksi otettaisiin hengitysnäyte ReCIVA-laitteella (Owlstone Medical, Cambridge, UK) sekä verinäyte ja säilytys biomarkkerianalyysiä varten. Potilaita pyydetään myös täyttämään kolme kyselyä, mukaan lukien lääketieteellisen tutkimusneuvoston hengenahdistuspisteet (MRC) ja King's Sarcoidosis Health Related Life Quality of Life Questionnaire (KSQ), jotka koskevat heidän työllisyyttään, hengenahdistusta, oireita ja elämänlaatua. Lisäksi pyydettäisiin vapaaehtoista suostumusta ylimääräiselle verikokeelle, joka otettaisiin lähtötilanteessa ja säilytetään tulevaa geneettistä analyysiä varten.
Opintojakson aikana pidettäisiin sitten kolme uutta seurantakäyntiä 3, 6 ja 12 kuukauden välein. Jokaisen käynnin aikana otettiin yskösnäyte (jos potilas kykeni yskäilemään spontaanisti) sekä otettiin toistuvasti veri- ja hengitysnäytteitä sekä täytettiin lääketieteellisen tutkimusneuvoston hengenahdistuspisteet ja King's Sarcoidosis Questionnaire. Keuhkojen toimintakokeet tehtäisiin osana rutiinihoitoa. Tutkimuksen päätteeksi rinnasta tehtäisiin toistuva korkearesoluutioinen tietokonetomografia (CT) uusien sarkoidoosiin liittyvien muutosten etsimiseksi ja taudin aktiivisuuden arvioimiseksi.
Tutkimuksen tavoitteena on saada yhteensä 80 potilasta, joilla epäillään sarkoidoosia molemmista paikoista. 10 osallistujan alaryhmässä toistuva hengitysnäytteenotto suoritetaan kahden viikon kuluttua lähtötilanteesta toistettavuuden arvioimiseksi.
Sarkoidoosiepäiltyjen potilaiden lisäksi 40 tervettä vapaaehtoista (mukaan lukien kumppanit tai puolisot) rekrytoidaan hengityksen näytteenottoon lähtötilanteessa.
Tutkimus toteutetaan osana tohtoriohjelmaa, ja se rahoitetaan British Lung Foundationin apurahalla. Eettisen hyväksynnän on myöntänyt North West - Greater Manchester Central Research Ethics Committee (IRAS-numero 241100).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Yhdistynyt kuningaskunta, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistujat, joilla epäillään sarkoidoosia:
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >18 vuotta
- Epäilty keuhkosarkoidoosi, jota tutkitaan diagnoosin, vaiheen ja hoidon harkitsemiseksi tai keskustelua varten määrätyssä interstitiaalisen keuhkosairauden monitieteisessä kokouksessa (tämä sisältää osallistujat, joilla on vaiheen I sairaus, jolle on ominaista hilar- tai välikarsinalymfadenopatia)
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä hengitystieinfektio, jossa ensisijainen pääasiallinen hengitystiediagnoosi ei ole sarkoidoosi
- Nykyinen tupakoitsija tai entinen tupakoitsija (joka on lopettanut tupakoinnin alle 3 kuukautta)
- Keuhkojen ulkopuolinen sarkoidoosi ilman merkkejä keuhkovauriosta (jolle on ominaista normaalit keuhkojen toimintakokeet, eikä radiologisia todisteita rintakehän sarkoidoosista HRCT:ssä tai keuhkojen röntgenkuvauksessa)
- Kyvyttömyys antaa kirjallista suostumusta
- Itse ilmoitettu alempien hengitysteiden tulehdus tai antibioottihoito alempien hengitysteiden infektioon tai muuhun infektioon viimeisen 4 viikon aikana
Terveet vapaaehtoiset:
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >18-70 vuotta
- Normaali spirometria
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tupakoitsija tai entinen tupakoitsija (joka on lopettanut tupakoinnin alle 3 kuukautta)
- Aiemmin hallitsematon diabetes, hengitystie-, tulehduksellinen gastroenterologinen, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus (jolle on ominaista eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
- Itse ilmoitettu alempien hengitysteiden tulehdus tai antibioottihoito alempien hengitysteiden infektioon tai muuhun infektioon viimeisen 4 viikon aikana
- Kyvyttömyys antaa kirjallista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla epäillään sarkoidoosia
Potilaat, joilla on epäilty sarkoidoosi.
|
Hengitysanalyysi ReCIVA-laitteella tehdään jokaisen opintokäynnin aikana.
Täydelliset keuhkojen toimintatestit suoritetaan lähtötilanteessa ja jokaisen tutkimuskäynnin aikana, jos niitä ei tehdä osana rutiinihoitoa.
Verinäytteiden ottamiseen ja varastointiin geneettistä analyysiä varten lähtötilanteessa pyydetään lisää vapaaehtoista suostumusta.
Verinäytteitä ja plasman varastointia metabolomista analyysiä varten tehdään jokaisen tutkimuskäynnin aikana.
Bronkoalveolaarinen huuhtelu suoritetaan lähtötilanteessa kaikille osallistujille, joille tehdään bronkoskopiaa tai EBUS-tutkimusta osana rutiininomaista kliinistä hoitoa epäillyn sarkoidoosin tutkimiseksi.
Muut nimet:
Ysköstä kerätään jokaisen tutkimuskäynnin aikana, jos potilas voi spontaanisti yskätä, ja lähetetään rutiininomaiseen mikrobianalyysiin sekä metagenomiseen sekvensointiin.
|
|
Terveet kontrollit
Terveet kontrollit iän ja sukupuolen mukaan.
Myös puolisoita ja puolisoita rekrytoidaan mahdollisuuksien mukaan.
|
Hengitysanalyysi ReCIVA-laitteella tehdään jokaisen opintokäynnin aikana.
Kaikille terveille kontrolleille tehdään spirometria ennen tutkimukseen ilmoittautumista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haihtuvat orgaaniset yhdisteet (VOC) lähtötilanteessa sarkoidoosipotilaiden hengitysnäytteissä verrattuna terveisiin kontrolleihin ja suhteessa keuhkojen mikrobiomiin.
Aikaikkuna: Opiskelun alku.
|
Tutkijat haluavat selvittää, onko sarkoidoosipotilaiden hengitysnäytteistä saatu VOC-profiili erilainen kuin ihmisillä, joilla ei ole sairautta, ja lisäksi selvittää, liittyykö tämä keuhkojen mikrobiomissa mahdollisesti oleviin mikrobeihin.
|
Opiskelun alku.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perustason VOC-arvot suhteessa taudin etenemisen merkkiaineisiin kahdentoista kuukauden aikana.
Aikaikkuna: Kaksitoista kuukautta.
|
Tutkijat haluaisivat selvittää, onko VOC-hengitysprofiili erilainen potilailla, joilla on merkkejä sairauden etenemisestä, mikä on osoituksena muutoksista pakotetussa elinkyvyssä, muutokset korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa, lääketieteellisen tutkimusneuvoston hengenahdistuspisteet ja Kingin sarkoidoosin laatu. elämänkyselylomakkeen pisteet kahdentoista kuukauden aikana.
|
Kaksitoista kuukautta.
|
|
Uloshengitetyt VOC-profiilit liittyvät steroidivasteen markkereihin.
Aikaikkuna: Kaksitoista kuukautta.
|
Tutkijat haluaisivat selvittää, eroaako VOC-hengitysprofiili potilailla, jotka saavat hoitoa ja potilailla, jotka eivät saa kahdentoista kuukauden aikana.
|
Kaksitoista kuukautta.
|
|
Uloshengitetyt VOC-profiilit ja toistettavuus sarkoidoosissa
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen.
|
Tutkijat haluaisivat selvittää, voidaanko sarkoidoosipotilailta saadut hengitysprofiilit toistaa niillä, joille tehdään toistuva hengitysnäyte kahden viikon kuluttua tutkimuksen aloittamisesta.
|
Kaksi viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen.
|
|
Uloshengitettyjen VOC-profiilit liittyvät mahdollisiin sairauden mikrobimarkkereihin, mukaan lukien kaikki kudoksessa olevat bakteeri- tai sieniaineet, jotka on saatu EBUS-/transbronkiaalisen keuhkobiopsian aikana.
Aikaikkuna: Opiskelun alku.
|
Tutkijat haluaisivat selvittää, liittyykö VOC-hengitysprofiili mikrobeihin, joita saattaa esiintyä imusolmukkeissa ja keuhkokudoksessa, jotka on saatu potilailta, joilla epäillään sarkoidoosia.
|
Opiskelun alku.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen Fowler, MD FRCP, The University of Manchester
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B00081
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .