Analisi del respiro in pazienti con sospetta sarcoidosi: lo studio VOCs-IS

La sarcoidosi è una condizione cronica che può colpire qualsiasi organo all'interno del corpo, ma spesso coinvolge i polmoni e i linfonodi toracici. La causa esatta della malattia rimane incerta e si pensa che il sistema immunitario reagisca in modo eccessivo a un possibile antigene inalato nell'ambiente. È stato suggerito un ruolo per fattori scatenanti come alcuni tipi di infezione.

Il decorso clinico e la prognosi della sarcoidosi sono estremamente variabili. Alcuni pazienti si riprendono completamente senza la necessità di alcun trattamento specifico, tuttavia fino a un terzo dei pazienti può sviluppare una forma più grave della malattia che può portare a cicatrici e fibrosi dei polmoni. Pertanto, il trattamento della sarcoidosi si concentra sulla soppressione del sistema immunitario, tuttavia le prove a sostegno di ciò rimangono deboli. Inoltre, tale trattamento può esporre il paziente al rischio di effetti collaterali a lungo termine.

Al momento, mancano marcatori utili che non solo aiutino a diagnosticare la condizione, ma aiutino anche a prevedere e identificare quei pazienti a rischio di sviluppare una malattia più grave o che potrebbero richiedere un trattamento.

Lo scopo di questo studio è utilizzare una tecnica che analizza i campioni di respiro per fornire un profilo delle sostanze chimiche presenti nel respiro esalato dei pazienti con sarcoidosi. È importante sapere se questo profilo differisce da quello delle persone sane, si riferisce a infezioni o cambiamenti nel tempo, in particolare in risposta al trattamento. Pertanto, si spera che questa tecnica fornisca un modo alternativo per monitorare la malattia o prevedere la progressione.

Questo è uno studio osservazionale caso-controllo su pazienti con sospetta sarcoidosi che ricevono cure standard presso due ospedali del NHS nel corso di 12 mesi. Al basale, se i pazienti sono sottoposti a broncoscopia o ecografia endobronchiale e biopsia dei linfonodi come parte delle loro cure cliniche di routine, verrà raccolto un ulteriore campione di fluido di lavaggio broncoalveolare e utilizzato per il sequenziamento metagenomico per identificare la presenza di eventuali infezioni come batteri, virus o funghi. Inoltre, i pazienti saranno anche invitati a fornire un ulteriore consenso volontario per l'esecuzione di una biopsia aggiuntiva che verrebbe utilizzata anche per il sequenziamento metagenomico. Oltre a questo, verrebbe raccolto un campione di respiro utilizzando il dispositivo ReCIVA (Owlstone Medical, Cambridge, Regno Unito), nonché il prelievo di sangue e la conservazione per l'analisi dei biomarcatori. Ai pazienti verrebbe anche chiesto di completare tre questionari tra cui il punteggio di dispnea del consiglio di ricerca medica (MRC) e il questionario sulla qualità della vita correlata alla salute della sarcoidosi di King (KSQ) relativo al loro impiego, livello di dispnea, sintomi e qualità della vita. Sarebbe inoltre richiesto un ulteriore consenso volontario per un ulteriore esame del sangue da eseguire al basale e conservato per future analisi genetiche.

Durante il corso di studio, si sarebbero poi svolte tre ulteriori visite di follow-up a 3, 6 e 12 mesi. Durante ogni visita sarebbe stato raccolto un campione di espettorato (se il paziente era in grado di espettorare spontaneamente) così come ripetuti campionamenti di sangue e respiro e il completamento del punteggio di dispnea del consiglio di ricerca medica e del King's Sarcoidosis Questionnaire. I test di funzionalità polmonare verrebbero eseguiti come parte delle cure cliniche di routine. Alla fine dello studio, avrebbe avuto luogo una tomografia computerizzata (TC) ad alta risoluzione ripetuta del torace per cercare eventuali nuovi cambiamenti correlati alla sarcoidosi e valutare l'attività della malattia.

Lo studio mirerà a reclutare un totale di 80 pazienti che presentano sospetta sarcoidosi in entrambi i siti. In un sottogruppo di 10 partecipanti, il campionamento ripetuto del respiro avrà luogo due settimane dal basale per valutare la riproducibilità.

Insieme ai pazienti con sospetta sarcoidosi, verranno reclutati 40 volontari sani (inclusi partner o coniugi) per il campionamento del respiro al basale.

Lo studio è stato intrapreso nell'ambito di un programma di dottorato ed è finanziato da una sovvenzione della British Lung Foundation. L'approvazione etica è stata concessa dal North West - Greater Manchester Central Research Ethics Committee (numero IRAS 241100).