Análisis del aliento en pacientes con sospecha de sarcoidosis: el estudio VOCs-IS
Perfil no invasivo de los compuestos orgánicos volátiles del aliento en la sarcoidosis: relación con el microbioma pulmonar y los marcadores de progresión de la enfermedad.
La sarcoidosis es una afección crónica que afecta predominantemente a los pulmones y los ganglios linfáticos del tórax; sin embargo, puede afectar a cualquier órgano del cuerpo. En la actualidad, se sabe muy poco sobre la causa exacta de la sarcoidosis y se cree ampliamente que la afección surge debido a una reacción exagerada del sistema inmunitario a un desencadenante desconocido en el medio ambiente, como una infección. Junto a esto, el curso clínico y la progresión de la enfermedad varían considerablemente; algunos pacientes tienen una forma muy leve que requiere un tratamiento específico, mientras que otros pacientes desarrollan una forma más grave que puede provocar una cicatrización permanente (fibrosis) de los pulmones si no se trata. En la actualidad, es difícil predecir cómo un paciente se verá afectado por su sarcoidosis, ya que existe una clara falta de marcadores clínicamente útiles que ayuden a predecir el pronóstico e identificar a las personas con riesgo de progresión de la enfermedad o aquellas que requieren tratamiento.
Los objetivos principales de este estudio son utilizar una técnica que capture y analice muestras de aliento para proporcionar un perfil de los compuestos químicos conocidos como compuestos orgánicos volátiles (COV) que están presentes en el aliento exhalado de pacientes con sarcoidosis. Específicamente, el estudio buscaría ver si estos COV son diferentes en pacientes con sarcoidosis en comparación con personas que no tienen sarcoidosis ni ninguna afección pulmonar. Además, el estudio buscaría ver cómo estos perfiles de respiración se relacionan con posibles infecciones, cambian con el tiempo o en respuesta al tratamiento con esteroides.
El estudio involucrará a un total de 80 pacientes que se presenten con sospecha de sarcoidosis e involucrará un total de cuatro visitas de estudio en el transcurso de doce meses. Durante cada visita del estudio, se recolectará una muestra de aliento junto con un análisis de sangre para buscar marcadores de actividad de la enfermedad, así como también se completarán dos cuestionarios relacionados con el grado de dificultad para respirar y la calidad de vida de los pacientes. Al inicio del estudio, se completará un cuestionario adicional para identificar posibles factores de riesgo para el desarrollo de sarcoidosis, así como la opción de proporcionar una muestra de sangre para pruebas genéticas (que es voluntaria). En los pacientes que se someten a una broncoscopia o una ecografía endobronquial (EBUS), también se tomará una muestra de líquido que recubre naturalmente las vías respiratorias (lavado broncoalveolar) y se utilizará para la secuenciación metagenómica para tratar de identificar cualquier microbio que pueda estar presente en el pulmón y las vías respiratorias.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La sarcoidosis es una afección crónica que puede afectar cualquier órgano del cuerpo, sin embargo, con frecuencia involucra los pulmones y los ganglios linfáticos torácicos. La causa exacta de la enfermedad sigue siendo incierta y se cree que el sistema inmunitario reacciona de forma exagerada a un posible antígeno inhalado en el medio ambiente. Se ha sugerido un papel para desencadenantes como ciertos tipos de infección.
El curso clínico y el pronóstico de la sarcoidosis son extremadamente variables. Algunos pacientes se recuperan por completo sin necesidad de ningún tratamiento específico; sin embargo, hasta un tercio de los pacientes pueden desarrollar una forma más grave de la enfermedad que puede provocar cicatrización y fibrosis de los pulmones. Como tal, el tratamiento de la sarcoidosis se enfoca en suprimir el sistema inmunitario, sin embargo, la evidencia para respaldar esto sigue siendo débil. Además, dicho tratamiento puede poner al paciente en riesgo de sufrir efectos secundarios a largo plazo.
En la actualidad, existe una carencia de marcadores útiles que no solo ayuden a diagnosticar la enfermedad, sino que también ayuden a predecir e identificar a aquellos pacientes con riesgo de desarrollar una enfermedad más grave o que puedan requerir tratamiento.
El propósito de este estudio es utilizar una técnica que analiza muestras de aliento para proporcionar un perfil de las sustancias químicas que están presentes en el aliento exhalado de pacientes con sarcoidosis. Es importante saber si este perfil difiere de las personas sanas, se relaciona con infecciones o cambios en el tiempo, particularmente en respuesta al tratamiento. Como tal, es de esperar que esta técnica proporcione una forma alternativa de monitorear la enfermedad o predecir la progresión.
Este es un estudio observacional de casos y controles de pacientes con sospecha de sarcoidosis que recibieron atención estándar en dos hospitales del NHS en el transcurso de 12 meses. Al inicio, si los pacientes se someten a una broncoscopia o una ecografía endobronquial y una biopsia de ganglio linfático como parte de su atención clínica de rutina, se recolectará una muestra adicional de líquido de lavado broncoalveolar y se usará para la secuenciación metagenómica para identificar la presencia de cualquier infección, como bacterias, virus u hongos. Además, también se invitará a los pacientes a dar su consentimiento voluntario adicional para que se tome una biopsia adicional que también se usaría para la secuenciación metagenómica. Junto a esto, se recogería una muestra de aliento utilizando el dispositivo ReCIVA (Owlstone Medical, Cambridge, Reino Unido), así como muestras de sangre y almacenamiento para el análisis de biomarcadores. También se les pedirá a los pacientes que completen tres cuestionarios, incluido el puntaje de disnea del consejo de investigación médica (MRC) y el Cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud (KSQ) de King's Sarcoidosis relacionados con su empleo, nivel de disnea, síntomas y calidad de vida. También se buscaría el consentimiento voluntario adicional para realizar un análisis de sangre adicional al inicio del estudio y almacenarlo para futuros análisis genéticos.
Durante el curso del estudio, se realizarían otras tres visitas de seguimiento a los 3, 6 y 12 meses. Durante cada visita, se recolectaría una muestra de esputo (si el paciente podía expectorar espontáneamente), así como muestras repetidas de sangre y aliento, y se completaría la puntuación de disnea del consejo de investigación médica y el Cuestionario de sarcoidosis de King. Las pruebas de función pulmonar se realizarían como parte de la atención clínica de rutina. Al final del estudio, se repetiría una tomografía computarizada (TC) de alta resolución del tórax para buscar nuevos cambios relacionados con la sarcoidosis y evaluar la actividad de la enfermedad.
El estudio tendrá como objetivo reclutar un total de 80 pacientes que presenten sospecha de sarcoidosis en ambos sitios. En un subconjunto de 10 participantes, se realizarán muestreos de aliento repetidos dos semanas después del inicio para evaluar la reproducibilidad.
Junto con los pacientes con sospecha de sarcoidosis, se reclutarán 40 voluntarios sanos (incluidas parejas o cónyuges) para tomar muestras de aliento al inicio del estudio.
El estudio se lleva a cabo como parte de un programa de doctorado y está financiado por una subvención de la Fundación Británica del Pulmón. La aprobación ética ha sido otorgada por el Comité de Ética de Investigación Central del Noroeste - Gran Manchester (Número IRAS 241100).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Reino Unido, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Participantes con sospecha de sarcoidosis:
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
- Sospecha de sarcoidosis pulmonar que se somete a investigaciones para el diagnóstico, la estadificación y la consideración o discusión del tratamiento en una reunión multidisciplinaria designada de enfermedad pulmonar intersticial (esto incluye participantes con enfermedad en estadio I caracterizada por la presencia de linfadenopatía hiliar o mediastínica)
Criterio de exclusión:
- Comorbilidad respiratoria significativa cuando el principal diagnóstico respiratorio principal no es sarcoidosis.
- Fumador actual o exfumador (habiendo dejado de fumar <3 meses de duración)
- Sarcoidosis extrapulmonar sin evidencia de afectación pulmonar (caracterizada por pruebas de función pulmonar normales y sin evidencia radiológica de sarcoidosis torácica en la TCAR o la radiografía de tórax)
- Incapacidad para proporcionar consentimiento por escrito.
- Infección del tracto respiratorio inferior autonotificada o tratamiento con antibióticos para una infección del tracto respiratorio inferior o cualquier otra infección en las 4 semanas anteriores
Voluntarios Saludables:
Criterios de inclusión:
- Edad >18 - 70 años
- Espirometría normal
Criterio de exclusión:
- Fumador actual o exfumador (habiendo dejado de fumar <3 meses de duración)
- Antecedentes de diabetes no controlada, enfermedad respiratoria, gastroenterológica inflamatoria, autoinmune o renal (caracterizada por una TFGe <30 ml/min/1,73 m2)
- Infección del tracto respiratorio inferior autonotificada o tratamiento con antibióticos para una infección del tracto respiratorio inferior o cualquier otra infección en las 4 semanas anteriores
- Incapacidad para proporcionar consentimiento por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con sospecha de sarcoidosis
Pacientes con sospecha de sarcoidosis.
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Se realizará un análisis del aliento con el dispositivo ReCIVA durante cada visita del estudio.
Se realizarán Pruebas completas de función pulmonar al inicio del estudio y durante cada visita del estudio si no se realizan como parte de la atención clínica de rutina.
Se buscará el consentimiento voluntario adicional para el muestreo de sangre y el almacenamiento para el análisis genético al inicio del estudio.
La toma de muestras de sangre y el almacenamiento de plasma para el análisis metabolómico se llevarán a cabo durante cada visita del estudio.
El lavado broncoalveolar se realizará al inicio del estudio en todos los participantes que se sometan a una investigación con broncoscopia o EBUS como parte de la atención clínica de rutina para la investigación de sospecha de sarcoidosis.
Otros nombres:
Se recolectará esputo durante cada visita del estudio si el paciente puede expectorar espontáneamente y se enviará para análisis microbiano de rutina, así como para secuenciación metagenómica.
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Controles saludables
Controles sanos emparejados por edad y género.
Siempre que sea posible, también se llevará a cabo la contratación de cónyuges y parejas.
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Se realizará un análisis del aliento con el dispositivo ReCIVA durante cada visita del estudio.
La espirometría se realizará en todos los controles sanos antes de la inscripción en el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compuestos orgánicos volátiles (COV) de referencia en muestras de aliento en pacientes con sarcoidosis en comparación con controles sanos y en relación con el microbioma pulmonar.
Periodo de tiempo: El comienzo del estudio.
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A los investigadores les gustaría determinar si el perfil de VOC obtenido en muestras de aliento de pacientes con sarcoidosis es diferente al de las personas que no tienen la afección y, además, determinar si esto está relacionado con algún microbio que pueda estar presente en el microbioma pulmonar.
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El comienzo del estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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COV basales en relación con los marcadores de progresión de la enfermedad durante doce meses.
Periodo de tiempo: Doce meses.
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A los investigadores les gustaría determinar si el perfil de respiración VOC es diferente en pacientes que tienen evidencia de progresión de la enfermedad que está indicada por cambios en la capacidad vital forzada, cambios en la tomografía computarizada de alta resolución, puntaje de disnea del consejo de investigación médica y calidad de sarcoidosis de King. puntajes del cuestionario de vida durante un período de doce meses.
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Doce meses.
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Perfiles de VOC exhalados relacionados con marcadores de respuesta a esteroides.
Periodo de tiempo: Doce meses.
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A los investigadores les gustaría determinar si el perfil de respiración VOC difiere en los pacientes que reciben tratamiento y los que no lo hacen durante un período de doce meses.
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Doce meses.
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Perfiles de COV exhalados y reproducibilidad en sarcoidosis
Periodo de tiempo: Dos semanas después de iniciado el estudio.
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A los investigadores les gustaría determinar si los perfiles de aliento obtenidos en pacientes con sarcoidosis pueden reproducirse en aquellos que se someten a muestras de aliento repetidas dos semanas después de comenzar el estudio.
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Dos semanas después de iniciado el estudio.
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Perfiles de VOC exhalados relacionados con posibles marcadores microbianos de enfermedades, incluidos los agentes bacterianos o fúngicos presentes en el tejido obtenido durante la EBUS/biopsia pulmonar transbronquial.
Periodo de tiempo: El comienzo del estudio.
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A los investigadores les gustaría determinar si el perfil de VOC en el aliento está relacionado con los microbios que podrían estar presentes en los ganglios linfáticos y el tejido pulmonar obtenido en pacientes con sospecha de sarcoidosis.
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El comienzo del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Stephen Fowler, MD FRCP, The University of Manchester
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B00081
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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