Analiza oddechu u pacjentów z podejrzeniem sarkoidozy: badanie LZO-IS
Nieinwazyjne profilowanie lotnych związków organicznych w oddechu w sarkoidozie: związek z mikrobiomem płuc i markerami postępu choroby.
Sarkoidoza jest przewlekłą chorobą, która dotyka głównie płuc i węzłów chłonnych w klatce piersiowej, jednak może wpływać na każdy narząd w ciele. W chwili obecnej bardzo niewiele wiadomo na temat dokładnej przyczyny sarkoidozy i powszechnie uważa się, że stan ten powstaje w wyniku nadmiernej reakcji układu odpornościowego na nieznany czynnik wyzwalający w środowisku, taki jak infekcja. Oprócz tego przebieg kliniczny i postęp choroby znacznie się różnią; niektórzy pacjenci mają bardzo łagodną postać, która wymaga specjalnego leczenia, podczas gdy u innych pacjentów rozwija się cięższa postać, która może prowadzić do trwałego bliznowacenia (zwłóknienia) płuc, jeśli nie jest leczona. W chwili obecnej trudno jest przewidzieć, w jaki sposób sarkoidoza wpłynie na pacjenta, ponieważ wyraźnie brakuje klinicznie użytecznych markerów, które pomagają przewidywać rokowanie i identyfikować osoby zagrożone progresją choroby lub wymagające leczenia.
Głównym celem tego badania jest zastosowanie techniki, która przechwytuje i analizuje próbki oddechu, aby zapewnić profil substancji chemicznych znanych jako lotne związki organiczne (LZO), które są obecne w wydychanym powietrzu pacjentów z sarkoidozą. W szczególności badanie miałoby na celu sprawdzenie, czy te LZO różnią się u pacjentów z sarkoidozą w porównaniu z osobami, które nie mają sarkoidozy ani żadnych chorób płuc. Ponadto badanie miałoby na celu sprawdzenie, w jaki sposób te profile oddechowe odnoszą się do potencjalnych infekcji, zmian w czasie lub w odpowiedzi na leczenie steroidami.
Badanie obejmie łącznie 80 pacjentów z podejrzeniem sarkoidozy i obejmie łącznie cztery wizyty studyjne w ciągu dwunastu miesięcy. Podczas każdej wizyty studyjnej zostanie pobrana próbka oddechu wraz z badaniem krwi w poszukiwaniu markerów aktywności choroby oraz wypełnieniem dwóch kwestionariuszy dotyczących stopnia duszności i jakości życia pacjentów. Na początku badania zostanie wypełniona dodatkowa ankieta w celu identyfikacji możliwych czynników ryzyka rozwoju sarkoidozy oraz możliwość oddania próbki krwi do badań genetycznych (co jest dobrowolne). U pacjentów poddawanych bronchoskopii lub ultrasonografii wewnątrzoskrzelowej (EBUS) zostanie również pobrana próbka płynu naturalnie wyściełającego drogi oddechowe (płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe) i wykorzystana do sekwencjonowania metagenomicznego w celu próby zidentyfikowania wszelkich drobnoustrojów, które mogą być obecne w płucach i drogach oddechowych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Sarkoidoza jest przewlekłą chorobą, która może wpływać na każdy narząd w organizmie, jednak często obejmuje płuca i węzły chłonne piersiowe. Dokładna przyczyna choroby pozostaje nieznana i uważa się, że układ odpornościowy nadmiernie reaguje na ewentualny wziewny antygen w środowisku. Sugerowano rolę wyzwalaczy, takich jak niektóre rodzaje infekcji.
Przebieg kliniczny i rokowanie sarkoidozy jest niezwykle zmienne. Niektórzy pacjenci całkowicie wracają do zdrowia bez potrzeby stosowania specjalnego leczenia, jednak nawet u jednej trzeciej pacjentów może rozwinąć się cięższa postać choroby, która może prowadzić do bliznowacenia i zwłóknienia płuc. W związku z tym leczenie sarkoidozy koncentruje się na tłumieniu układu odpornościowego, jednak dowody na poparcie tego pozostają słabe. Ponadto takie leczenie może narazić pacjenta na ryzyko długotrwałych skutków ubocznych.
W chwili obecnej brakuje użytecznych markerów, które nie tylko pomogą zdiagnozować schorzenie, ale także pomogą przewidzieć i zidentyfikować pacjentów zagrożonych cięższym przebiegiem choroby lub wymagających leczenia.
Celem tego badania jest zastosowanie techniki, która analizuje próbki oddechu, aby zapewnić profil substancji chemicznych obecnych w wydychanym powietrzu pacjentów z sarkoidozą. Ważne jest, aby wiedzieć, czy ten profil różni się od profilu osób zdrowych, dotyczy infekcji lub zmian w czasie, szczególnie w odpowiedzi na leczenie. W związku z tym miejmy nadzieję, że ta technika zapewni alternatywny sposób monitorowania choroby lub przewidywania progresji.
Jest to obserwacyjne badanie kliniczno-kontrolne pacjentów z podejrzeniem sarkoidozy otrzymujących standardową opiekę w dwóch szpitalach NHS w ciągu 12 miesięcy. W punkcie wyjściowym, jeśli pacjenci poddawani są bronchoskopii lub ultrasonografii wewnątrzoskrzelowej i biopsji węzłów chłonnych w ramach rutynowej opieki klinicznej, zostanie pobrana dodatkowa próbka płynu z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych i wykorzystana do sekwencjonowania metagenomicznego w celu wykrycia obecności jakichkolwiek infekcji, takich jak bakterie, wirusy lub grzyby. Ponadto pacjenci będą również proszeni o wyrażenie dodatkowej dobrowolnej zgody na pobranie dodatkowej biopsji, która zostanie również wykorzystana do sekwencjonowania metagenomicznego. Oprócz tego pobierana byłaby próbka oddechu za pomocą urządzenia ReCIVA (Owlstone Medical, Cambridge, Wielka Brytania), a także pobierana byłaby próbka krwi i przechowywana do analizy biomarkerów. Pacjenci byliby również proszeni o wypełnienie trzech kwestionariuszy, w tym oceny duszności rady badań medycznych (MRC) i kwestionariusza King's Sarcoidosis Health related Quality of Life (KSQ) dotyczącego ich zatrudnienia, poziomu duszności, objawów i jakości życia. Wymagana byłaby również dodatkowa dobrowolna zgoda na wykonanie dodatkowego badania krwi na początku badania i przechowywanie go do przyszłej analizy genetycznej.
W trakcie badania odbyły się trzy kolejne wizyty kontrolne po 3, 6 i 12 miesiącach. Podczas każdej wizyty pobierana byłaby próbka plwociny (jeśli pacjent był w stanie spontanicznie odkrztusić), a także powtarzane pobieranie krwi i oddechu oraz wypełnianie oceny duszności rady badań medycznych i kwestionariusza King's Sarcoidosis. Badania czynnościowe płuc byłyby wykonywane w ramach rutynowej opieki klinicznej. Pod koniec badania wykonano powtórne badanie tomografii komputerowej (TK) klatki piersiowej w celu wykrycia nowych zmian związanych z sarkoidozą i oceny aktywności choroby.
Badanie będzie miało na celu rekrutację łącznie 80 pacjentów z podejrzeniem sarkoidozy w obu ośrodkach. W podgrupie 10 uczestników powtórne pobieranie próbek oddechu odbędzie się dwa tygodnie od linii bazowej w celu oceny odtwarzalności.
Oprócz pacjentów z podejrzeniem sarkoidozy, 40 zdrowych ochotników (w tym partnerzy lub małżonkowie) zostanie zrekrutowanych do pobierania próbek oddechu na początku badania.
Badanie jest prowadzone w ramach programu doktoranckiego i jest finansowane z grantu British Lung Foundation. Zgoda etyczna została udzielona przez Centralną Komisję ds. Etyki Badań North West - Greater Manchester Central (numer IRAS 241100).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Zjednoczone Królestwo, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Uczestnicy z podejrzeniem sarkoidozy:
Kryteria przyjęcia:
- Wiek >18 lat
- Podejrzenie sarkoidozy płucnej w trakcie badań w celu rozpoznania, oceny stopnia zaawansowania i rozważenia leczenia lub dyskusji na wyznaczonym spotkaniu multidyscyplinarnym dotyczącym śródmiąższowej choroby płuc (obejmuje to uczestników z chorobą w stadium I charakteryzującą się obecnością węzłów chłonnych wnęki lub śródpiersia)
Kryteria wyłączenia:
- Istotna choroba współistniejąca układu oddechowego, w przypadku której głównym rozpoznaniem układu oddechowego nie jest sarkoidoza
- Obecny palacz lub były palacz (po zaprzestaniu palenia na mniej niż 3 miesiące)
- Sarkoidoza pozapłucna bez cech zajęcia płuc (charakteryzująca się prawidłowymi wynikami badań czynnościowych płuc i brakiem radiologicznych cech sarkoidozy klatki piersiowej w HRCT lub radiografii klatki piersiowej)
- Brak możliwości wyrażenia pisemnej zgody
- Zgłoszona przez pacjenta infekcja dolnych dróg oddechowych lub leczenie antybiotykami infekcji dolnych dróg oddechowych lub jakiejkolwiek innej infekcji w ciągu ostatnich 4 tygodni
Zdrowi ochotnicy:
Kryteria przyjęcia:
- Wiek >18 - 70 lat
- Normalna spirometria
Kryteria wyłączenia:
- Obecny palacz lub były palacz (po zaprzestaniu palenia na mniej niż 3 miesiące)
- Historia niewyrównanej cukrzycy, chorób układu oddechowego, zapalnych gastroenterologicznych, autoimmunologicznych lub nerek (charakteryzujących się eGFR <30ml/min/1,73m2)
- Zgłoszona przez pacjenta infekcja dolnych dróg oddechowych lub leczenie antybiotykami infekcji dolnych dróg oddechowych lub jakiejkolwiek innej infekcji w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Brak możliwości wyrażenia pisemnej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z podejrzeniem sarkoidozy
Pacjenci zgłaszający się z podejrzeniem sarkoidozy.
|
Podczas każdej wizyty studyjnej odbywać się będzie analiza oddechu za pomocą urządzenia ReCIVA.
Pełne testy czynnościowe płuc zostaną przeprowadzone na początku badania i podczas każdej wizyty w ramach badania, jeśli nie zostaną wykonane w ramach rutynowej opieki klinicznej.
Zostanie poproszona o dodatkową dobrowolną zgodę na pobieranie krwi i przechowywanie do analizy genetycznej na początku badania.
Pobieranie krwi i przechowywanie osocza do analizy metabolomicznej będzie miało miejsce podczas każdej wizyty badawczej.
Płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe zostanie przeprowadzone na początku badania u wszystkich uczestników poddawanych badaniu bronchoskopii lub EBUS w ramach rutynowej opieki klinicznej w celu zbadania podejrzenia sarkoidozy.
Inne nazwy:
Plwocina będzie pobierana podczas każdej wizyty w ramach badania, jeśli pacjent może spontanicznie odkrztusić, i zostanie wysłana na rutynową analizę mikrobiologiczną oraz sekwencjonowanie metagenomiczne.
|
|
Zdrowe kontrole
Zdrowe kontrole dopasowane do wieku i płci.
W miarę możliwości odbywać się będzie również rekrutacja małżonków i partnerów.
|
Podczas każdej wizyty studyjnej odbywać się będzie analiza oddechu za pomocą urządzenia ReCIVA.
Spirometria zostanie przeprowadzona na wszystkich zdrowych osobach kontrolnych przed włączeniem do badania
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyjściowe lotne związki organiczne (LZO) w próbkach wydychanego powietrza u pacjentów z sarkoidozą w porównaniu ze zdrowymi kontrolami i w odniesieniu do mikrobiomu płuc.
Ramy czasowe: Początek badania.
|
Badacze chcieliby ustalić, czy profil VOC uzyskany w próbkach oddechu od pacjentów z sarkoidozą różni się od osób, które nie chorują na tę chorobę, a ponadto ustalić, czy jest to związane z jakimikolwiek drobnoustrojami, które mogą być obecne w mikrobiomie płuc.
|
Początek badania.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyjściowe LZO w odniesieniu do markerów postępu choroby w ciągu dwunastu miesięcy.
Ramy czasowe: Dwanaście miesięcy.
|
Badacze chcieliby ustalić, czy profil oddechowy VOC jest inny u pacjentów, u których stwierdzono postęp choroby, na co wskazują zmiany w natężonej pojemności życiowej, zmiany w tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości, ocena duszności rady ds. wyniki kwestionariusza życia w okresie dwunastu miesięcy.
|
Dwanaście miesięcy.
|
|
Wydychane profile LZO związane z markerami odpowiedzi steroidowej.
Ramy czasowe: Dwanaście miesięcy.
|
Badacze chcieliby ustalić, czy profil oddechowy VOC różni się u pacjentów, którzy otrzymują leczenie, i u tych, którzy nie są leczeni w okresie dwunastu miesięcy.
|
Dwanaście miesięcy.
|
|
Wydychane profile VOC i powtarzalność w sarkoidozie
Ramy czasowe: Dwa tygodnie po rozpoczęciu badania.
|
Badacze chcą ustalić, czy profile oddechowe uzyskane u pacjenta z sarkoidozą są w stanie odtworzyć u tych, u których po dwóch tygodniach od rozpoczęcia badania wykonano powtórne pobieranie próbek oddechu.
|
Dwa tygodnie po rozpoczęciu badania.
|
|
Profile wydychanych LZO związane z potencjalnymi mikrobiologicznymi markerami choroby, w tym wszelkimi czynnikami bakteryjnymi lub grzybiczymi obecnymi w tkance uzyskanej podczas biopsji EBUS/przezoskrzelowej płuca.
Ramy czasowe: Początek badania.
|
Badacze chcieli ustalić, czy profil oddechowy VOC związany jest z drobnoustrojami, które mogą być obecne w węzłach chłonnych i tkance płucnej u pacjentów z podejrzeniem sarkoidozy.
|
Początek badania.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Stephen Fowler, MD FRCP, The University of Manchester
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- B00081
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .