Atemanalyse bei Patienten mit Verdacht auf Sarkoidose: Die VOCs-IS-Studie

Sarkoidose ist eine chronische Erkrankung, die jedes Organ im Körper betreffen kann, jedoch häufig die Lunge und die thorakalen Lymphknoten betrifft. Die genaue Ursache der Krankheit bleibt ungewiss, und es wird angenommen, dass das Immunsystem auf ein möglicherweise eingeatmetes Antigen in der Umwelt überreagiert. Eine Rolle wurde für Auslöser wie bestimmte Arten von Infektionen vorgeschlagen.

Der klinische Verlauf und die Prognose der Sarkoidose sind äußerst variabel. Einige Patienten erholen sich vollständig, ohne dass eine spezielle Behandlung erforderlich ist, jedoch kann bei bis zu einem Drittel der Patienten eine schwerere Form der Krankheit auftreten, die zu Narbenbildung und Lungenfibrose führen kann. Daher konzentriert sich die Behandlung der Sarkoidose auf die Unterdrückung des Immunsystems, die Beweise dafür bleiben jedoch schwach. Darüber hinaus kann eine solche Behandlung den Patienten dem Risiko von Langzeitnebenwirkungen aussetzen.

Gegenwärtig fehlt es an nützlichen Markern, die nicht nur bei der Diagnose des Zustands helfen, sondern auch bei der Vorhersage und Identifizierung der Patienten helfen, bei denen das Risiko einer schwereren Erkrankung besteht oder die möglicherweise einer Behandlung bedürfen.

Der Zweck dieser Studie ist die Verwendung einer Technik, die Atemproben analysiert, um ein Profil von Chemikalien zu erstellen, die in der ausgeatmeten Luft von Patienten mit Sarkoidose vorhanden sind. Es ist wichtig zu wissen, ob sich dieses Profil von gesunden Menschen unterscheidet, mit Infektionen zusammenhängt oder sich im Laufe der Zeit verändert, insbesondere als Reaktion auf die Behandlung. Daher wird diese Technik hoffentlich eine alternative Möglichkeit bieten, die Krankheit zu überwachen oder das Fortschreiten vorherzusagen.

Dies ist eine beobachtende Fall-Kontroll-Studie mit Patienten mit Verdacht auf Sarkoidose, die über einen Zeitraum von 12 Monaten in zwei NHS-Krankenhäusern eine Standardversorgung erhielten. Wenn sich Patienten im Rahmen ihrer routinemäßigen klinischen Behandlung einer Bronchoskopie oder einem endobronchialen Ultraschall und einer Lymphknotenbiopsie unterziehen, wird zu Studienbeginn eine zusätzliche Probe der bronchoalveolären Lavage entnommen und für die metagenomische Sequenzierung verwendet, um das Vorhandensein von Infektionen wie Bakterien oder Viren zu identifizieren oder Pilze. Darüber hinaus werden die Patienten aufgefordert, eine zusätzliche freiwillige Einwilligung zur Entnahme einer zusätzlichen Biopsie zu erteilen, die auch für die metagenomische Sequenzierung verwendet würde. Daneben würde eine Atemprobe mit dem ReCIVA-Gerät (Owlstone Medical, Cambridge, UK) sowie Blutproben entnommen und für die Biomarkeranalyse aufbewahrt. Die Patienten würden außerdem gebeten, drei Fragebögen auszufüllen, darunter den Dyspnoe-Score des Medical Research Council (MRC) und den King's Sarcoidose Health Related Quality of Life Questionnaire (KSQ) in Bezug auf ihre Beschäftigung, das Ausmaß der Atemnot, Symptome und Lebensqualität. Es würde auch eine zusätzliche freiwillige Zustimmung für einen zusätzlichen Bluttest eingeholt, der zu Studienbeginn durchgeführt und für zukünftige genetische Analysen aufbewahrt wird.

Im Laufe des Studiums würden dann drei weitere Kontrollbesuche nach 3, 6 und 12 Monaten stattfinden. Bei jedem Besuch wurde eine Sputumprobe entnommen (wenn der Patient spontan aushusten konnte) sowie wiederholt Blut- und Atemproben entnommen und der Dyspnoe-Score des Medical Research Council und der King-Sarkoidose-Fragebogen ausgefüllt. Lungenfunktionstests würden im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung durchgeführt. Am Ende der Studie würde eine erneute hochauflösende Computertomographie (CT) des Brustkorbs durchgeführt, um nach neuen Veränderungen im Zusammenhang mit Sarkoidose zu suchen und die Aktivität der Krankheit zu beurteilen.

Ziel der Studie ist die Rekrutierung von insgesamt 80 Patienten mit Verdacht auf Sarkoidose an beiden Standorten. Bei einer Untergruppe von 10 Teilnehmern wird zwei Wochen nach dem Ausgangswert eine wiederholte Atemprobe entnommen, um die Reproduzierbarkeit zu beurteilen.

Neben Patienten mit Verdacht auf Sarkoidose werden 40 gesunde Freiwillige (einschließlich Partner oder Ehepartner) für die Atemprobenahme zu Studienbeginn rekrutiert.

Die Studie wird im Rahmen eines PhD-Programms durchgeführt und durch ein Stipendium der British Lung Foundation finanziert. Die ethische Genehmigung wurde vom North West – Greater Manchester Central Research Ethics Committee (IRAS-Nummer 241100) erteilt.