Åndedrætsanalyse hos patienter med mistanke om sarkoidose: VOCs-IS-undersøgelsen

Sarcoidose er en kronisk tilstand, som kan påvirke ethvert organ i kroppen, men involverer ofte lunger og thorax lymfeknuder. Den nøjagtige årsag til sygdommen er fortsat usikker, og det menes, at immunsystemet overreagerer på et muligt inhaleret antigen i miljøet. En rolle er blevet foreslået for triggere såsom visse typer infektion.

Det kliniske forløb og prognose for sarkoidose er ekstremt varierende. Nogle patienter kommer sig fuldstændigt uden behov for nogen specifik behandling, men op til en tredjedel af patienterne kan udvikle en mere alvorlig form af sygdommen, som kan føre til ardannelse og fibrose i lungerne. Som sådan fokuserer behandlingen af ​​sarkoidose på at undertrykke immunsystemet, men beviserne for at understøtte dette er fortsat svage. Endvidere kan en sådan behandling give patienten risiko for langvarige bivirkninger.

På nuværende tidspunkt er der mangel på nyttige markører, som ikke kun hjælper med at diagnosticere tilstanden, men også hjælper med at forudsige og identificere de patienter, der er i risiko for at udvikle mere alvorlig sygdom, eller som kan have behov for behandling.

Formålet med denne undersøgelse er at bruge en teknik, der analyserer udåndingsprøver for at give en profil af kemikalier, der er til stede i udåndingsluften hos patienter med sarkoidose. Det er vigtigt at vide, om denne profil adskiller sig fra raske mennesker, relaterer sig til infektioner eller ændringer over tid, især som reaktion på behandling. Som sådan vil denne teknik forhåbentlig give en alternativ måde at overvåge sygdommen eller forudsige progression.

Dette er en observationel case-kontrol undersøgelse af patienter med mistanke om sarkoidose, der modtager standardbehandling på to NHS hospitaler i løbet af 12 måneder. Ved baseline, hvis patienter gennemgår en bronkoskopi eller endobronchial ultralyd og lymfeknudebiopsi som en del af deres rutinemæssige kliniske pleje, vil en ekstra prøve af bronkoalveolær skyllevæske blive indsamlet og brugt til metagenomisk sekvensering for at identificere tilstedeværelsen af ​​infektioner såsom bakterielle vira. eller svampe. Derudover vil patienter også blive inviteret til at give yderligere frivilligt samtykke til, at der skal tages en ekstra biopsi, som også vil blive brugt til metagenomisk sekventering. Sideløbende med dette ville der blive indsamlet en åndeprøve ved hjælp af ReCIVA-enheden (Owlstone Medical, Cambridge, UK), samt blodprøvetagning og opbevaring til biomarkøranalyse. Patienterne vil også blive bedt om at udfylde tre spørgeskemaer, herunder Medical Research Council dyspnoea-score (MRC) og King's Sarcoidosis Health Related Quality of Life Questionnaire (KSQ) vedrørende deres beskæftigelse, niveau af åndenød, symptomer og livskvalitet. Yderligere frivilligt samtykke vil også blive anmodet om at tage en ekstra blodprøve ved baseline og opbevare til fremtidig genetisk analyse.

I løbet af studiet ville der så finde tre yderligere opfølgningsbesøg sted efter 3, 6 og 12 måneder. Under hvert besøg ville der blive indsamlet en sputumprøve (hvis patienten var i stand til at ekspektorere spontant) samt gentagne blod- og åndeprøver og udfyldelse af det medicinske forskningsråds dyspnø-score og King's Sarcoidosis Questionnaire. Lungefunktionstest vil blive udført som en del af rutinemæssig klinisk pleje. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen ville en gentagen høj opløsning computertomografi (CT) scanning af brystet finde sted for at lede efter eventuelle nye ændringer relateret til sarkoidose og vurdere aktiviteten af ​​sygdommen.

Undersøgelsen vil sigte mod at rekruttere i alt 80 patienter med mistanke om sarkoidose på tværs af begge steder. I en undergruppe af 10 deltagere vil gentagne udåndingsprøver finde sted to uger fra baseline for at vurdere for reproducerbarhed.

Udover patienter med mistanke om sarkoidose vil 40 raske frivillige (inklusive partnere eller ægtefæller) blive rekrutteret til udåndingsprøver ved baseline.

Undersøgelsen gennemføres som en del af et ph.d.-program og er finansieret af et tilskud fra British Lung Foundation. Etisk godkendelse er blevet givet fra North West - Greater Manchester Central Research Ethics Committee (IRAS nummer 241100).