Durvalumab(MEDI4736) NSCLC-a 번역 및 바이오마커 연구를 위한 화학방사선요법(DART) 후 (DART)

포함 기준:

1. 국소적으로 진행되고 절제 불가능한 III기 NSCLC(진단 정밀 검사에서 PET-CT 및 MRI-뇌 포함).
2. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(EU의 유럽 연합[EU] 데이터 개인 정보 보호 지침).
3. 50명의 환자에서 PD-L1 <1%인 진단 생검 50명의 환자에서 PD-L1 ≥1%
4. 종양 평가를 위한 적절한 코어 또는 절제 생검
5. 나이 > 연구 시작 시점에서 18세
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
7. 기대 수명 최소 12주
8. 체중 >30kg

9. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   - 헤모글로빈 ≥9.0g/dL

   • 절대 호중구 수(ANC) 1.5 x (mm3당 > 1500)
   • 혈소판 수 ≥100 x 109/L(mm3당 >75,000)
   • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN).
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 정상 상한(간 전이가 없는 경우), 이 경우 ULN의 ≤5x여야 함
   • 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >40 mL/min:

   수컷:

   - 크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

   안:

   - 크레아티닌 CL(mL/min) = 체중(kg) x (140 - 나이) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

10. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다.
11. 가임 여성(WOCBP)은 첫 번째 연구 약물 용량을 받기 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 여성은 WOCBP로 간주됩니다. 즉, 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지 가임 상태입니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다.
12. WOCBP는 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
13. 가임 여성과 성관계를 가진 남성은 90일(정자 교체 기간)/시험용 약물이 5번의 반감기를 거치는 데 필요한 시간 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다.
14. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 근치적 수술에 적합한 비소세포폐암 질환
2. 활동이나 생존을 제한하는 심각한 심장, 폐 또는 기타 의학적 질병
3. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 지난 2주 동안 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
4. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 조사 제품(IP), 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
5. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
6. 동종 장기 이식의 역사.

7. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 백반증 또는 탈모증 환자
   • 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토 증후군 후) 안정 호르몬 대체
   • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
   • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
   • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자

나. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킴 j. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

• IP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자

• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종 k. 활동성 원발성 면역결핍 또는 고용량(>30mg 프레드니솔론)의 전신 스테로이드 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 필요로 하는 의학적 상태의 병력 l. 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견을 포함하는 임상 평가, 현지 관행에 따른 결핵 검사), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과) 및 C형 간염을 포함한 활동성 감염. 과거력이 있는 환자 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

  중. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

• 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
• 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
• 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)

• IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.

  N. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.

  영형. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.

  피. 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.

  큐. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.

  아르 자형. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.

  에스. durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 협의한 후에만 포함될 수 있습니다.