デュルバルマブ（MEDI4736）NSCLCに対する化学放射線療法（DART）後のトランスレーショナルおよびバイオマーカー研究 (DART)

包含基準:

1. -局所進行、切除不能、ステージ III NSCLC (診断精密検査での PET-CT および MRI 脳を含む)。
2. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (EU における欧州連合 [EU] データ プライバシー指令)。
3. 50 人の患者で PD-L1 が 1% 未満の診断用生検 PD-L1 が 50 人の患者で 1% 以上
4. 腫瘍評価のための適切なコア生検または切除生検
5. 入学時の年齢 > 18 歳
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
7. -少なくとも12週間の平均余命
8. 体重 >30 kg

9. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

   -ヘモグロビン≧9.0g/dL

   • 絶対好中球数 (ANC) 1.5 x (> 1500/mm3)
   • 血小板数 ≥100 x 109/L (>75,000/mm3)
   • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)
   • -Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランスの決定のための 24 時間尿収集による測定クレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min または計算クレアチニン CL > 40 mL/min:

   男性:

   - クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

   女性:

   - クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

10. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。
11. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、試験薬の最初の投与を受ける前の7日以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 女性は、永久に不妊でない限り、初経後から閉経後まで、WOCBP、つまり妊娠可能であると見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術があります。
12. WOCBPは妊娠を避けるために適切な方法を使用する必要があります
13. 妊娠可能な女性と性的に活発な男性は、90日間（精子ターンオーバーの期間）/治験薬が5回の半減期を経るのに必要な時間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります
14. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

1. 根治手術に適した非小細胞肺癌疾患
2. -活動や生存を制限する重大な心臓、肺、またはその他の医学的疾患
3. -別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、過去2週間の介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。
4. -がん治療のための同時化学療法、治験薬（IP）、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
5. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
6. 同種臓器移植の歴史。

7. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

   • 白斑または脱毛症の患者
   • 甲状腺機能低下症の患者（例：橋本症候群後） 安定ホルモン補充
   • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
   • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
   • 食事のみで管理されているセリアック病患者

私。進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の順守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう j. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴

• -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
• -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない

• 適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない k. 活動性の原発性免疫不全症の病歴、または高用量（1 日あたりプレドニゾロン 30 mg を超える）の全身ステロイドまたは他の形態の免疫抑制療法を必要とする病状の病歴 l. -結核（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、およびC型肝炎を含む活動性感染。または解決された HBV 感染 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在と HBsAg の欠如として定義) は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

  メートル。 -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

• 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
• プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
• 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）

• -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。

  n. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。

  o. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。

  p。 -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療。

  q. -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断。

  r.グレード2以上の神経障害を有する患者は、研究担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。

  秒。デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医との相談後にのみ含めることができます。