면역치료 후 전이성 미스매치 복구 결핍 고형종양 환자에서 Sirolimus의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구
2024년 6월 28일 업데이트: Albert Einstein College of Medicine
면역요법 후 전이성, 불일치 복구 결함 고형 종양을 가진 피험자에서 Sirolimus의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상 연구
면역요법 후 전이성 dMMR 고형암 환자(질병 진행 또는 불능으로 인해)에서 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 버전 1.1(RECIST v1.1)로 평가한 전체 반응률(ORR)을 추정하여 시롤리무스의 효능을 평가하기 위해 치료를 견딜 수 있습니다).
연구 개요
상세 설명
면역 요법을 포함한 최근의 치료 전략에도 불구하고 전이성 불일치 복구 결핍(dMMR) 고형 종양 환자에 대한 치료 대안은 여전히 부족합니다. 전임상 데이터에 따르면 dMMR 종양은 mTOR 억제제인 라파마이신(시롤리무스)에 취약합니다. 더 높은 수준의 산화 스트레스를 특징으로 하는 이러한 종양에서 시롤리무스는 세포 독성 효과를 발휘할 수 있으며 Akt 과다 활성화에 의해 유발되는 FOXO3a와 같은 항산화 효소의 억제로 인해 DNA 손상을 복구하지 못하여 유도됩니다.
이 제안은 면역 요법 후 dMMR 고형 종양 환자에서 시롤리무스의 효능을 평가하기 위해 고안된 2상 임상 시험을 제시합니다. 연구자들은 시롤리무스가 전체 반응률(ORR)을 20%까지 증가시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 면역요법 후 전이성 고형암 종양(질병의 진행 또는 치료를 견딜 수 없음으로 인해)
- 4개의 주요 MMR 단백질(MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2) 중 어느 하나의 발현 손실로 정의되는 면역조직화학(IHC) 또는 차세대 시퀀싱(NGS)에 의한 dMMR
- 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0-2
- RECIST, 버전 1.1(16)에 기반한 측정 가능한 병변 1개 이상
- 절대호중구수(ANC) ≥1,500mm3
- 혈소판 수 ≥75,000 mm3
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dl
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3.0배 정상 상한치(UNL)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 정상 상한치(UNL)의 3.0배 이하 빌리루빈 UNL의 1.5배 이하
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5배 UNL
제외 기준:
- 이전 21일 동안 면역 요법을 받았습니다.
- 이전 치료의 독성에서 적어도 1등급으로 회복되지 않았습니다.
- 증후성 중추신경계(CNS) 전이
- 임신 또는 모유 수유.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 시롤리무스
참가자는 28일(1주기) 동안 매일 2mg을 복용하도록 지시받습니다.
그들은 2주마다 종양 클리닉에서 평가를 받아 약물에 잘 견디고 있는지 확인하게 됩니다.
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Sirolimus(경구)는 매일 2mg부터 시작됩니다.
Sirolimus 투여량은 새로운 투여 시작 후 7일에 크로마토그래피/질량 분석법으로 분석하여 혈청 최저 수준 >8ng/ml를 충족하도록 적정됩니다.
일단 적절한 혈청 수치가 충족되면(≥8ng/ml), 영상으로 입증되는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 동일한 용량을 계속 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 치료적 시롤리무스 수치 달성 후 최대 약 24주, 총 7개월까지
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면역요법 후(질병 진행 또는 치료 불내성으로 인해) 전이성 불일치 복구 결핍(dMMR) 고형암 환자에서 시롤리무스의 효능을 평가하기 위해 ORR이 결정됩니다.
본 연구에서 ORR은 완전 반응(CR = 모든 표적 종양의 소멸); 또는 영상 검토(CT-CAP 또는 PET-CT) 후 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 근거한 부분 반응(PR = 표적 종양의 가장 긴 직경의 합계에서 ≥30% 감소) ) 데이터.
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치료적 시롤리무스 수치 달성 후 최대 약 24주, 총 7개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 시롤리무스 시작 후 약 24주, 총 약 7개월까지
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치료 시작부터 알려진 전이 또는 새로운 전이 부위의 진행 또는 24주 후 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간인 PFS는 전이성 불일치 복구 결핍(dMMR) 고형암 환자에게 시롤리무스 치료 후 결정됩니다. 면역요법 후(질병 진행 또는 치료를 견딜 수 없는 경우)
그룹의 평균 개월 수가 보고됩니다.
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시롤리무스 시작 후 약 24주, 총 약 7개월까지
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응답 기간(RD)
기간: 종양 반응 시점으로부터 최대 24주, 총 7개월까지
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종양 반응 기록부터 질병 진행 시점까지의 기간으로 정의되는 RD는 면역요법 후 전이성 불일치 복구 결핍(dMMR) 고형암 환자의 시롤리무스 치료 후 결정됩니다(질병 진행 또는 치료 불능으로 인해). 치료를 참아라)
그룹의 평균 개월 수가 보고됩니다.
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종양 반응 시점으로부터 최대 24주, 총 7개월까지
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전체 생존(OS)
기간: 시롤리무스 시작 후 약 24주, 총 약 7개월까지
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전체 생존 기간, 즉 면역요법 후(질병 진행 또는 치료 불내성으로 인해) 전이성 불일치 복구 결핍(dMMR) 고형암으로 진단된 환자의 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간이 결정됩니다.
그룹의 평균 개월 수가 보고됩니다.
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시롤리무스 시작 후 약 24주, 총 약 7개월까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Chaoyuan Kuang, MD, PhD, Montefiore Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 11월 16일
기본 완료 (실제)
2023년 5월 16일
연구 완료 (실제)
2023년 5월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 5월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 5월 16일
처음 게시됨 (실제)
2020년 5월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 28일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
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