Estudo para Avaliar a Eficácia e Segurança do Sirolimus em Indivíduos com Tumores Sólidos Metastáticos e com Deficiência de Reparo Incompatível Após Imunoterapia
28 de junho de 2024 atualizado por: Albert Einstein College of Medicine
Estudo de Fase II para Avaliar a Eficácia e Segurança do Sirolimus em Indivíduos com Tumores Sólidos Metastáticos e Deficientes no Reparo Incompatível Após Imunoterapia
Avaliar a eficácia do sirolimus estimando a taxa de resposta global (ORR) conforme avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) em pacientes com câncer sólido metastático dMMR após imunoterapia (devido à progressão da doença ou à incapacidade tolerar o tratamento).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar das recentes estratégias terapêuticas, incluindo a imunoterapia, as alternativas de tratamento para pacientes com tumores sólidos metastáticos deficientes no reparo (dMMR) permanecem escassas. Dados pré-clínicos sugerem que os tumores dMMR são suscetíveis à rapamicina (sirolimus), um inibidor de mTOR. Nesses tumores, caracterizados por níveis mais elevados de estresse oxidativo, o sirolimus pode exercer um efeito citotóxico, liderado pela falha no reparo de danos ao DNA pela inibição de enzimas antioxidantes, como FOXO3a, desencadeada pela hiperativação de Akt.
Esta proposta apresenta um ensaio clínico de fase 2 desenhado para avaliar a eficácia do sirolimus em pacientes com tumores sólidos dMMR após imunoterapia. Os investigadores levantam a hipótese de que o sirolimus aumentará a taxa de resposta global (ORR) em 20%.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor de câncer sólido metastático após imunoterapia (devido à progressão da doença ou incapacidade de tolerar o tratamento)
- dMMR por imunohistoquímica (IHC) definida como a perda de expressão em qualquer uma das quatro principais proteínas MMR (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2) ou por sequenciamento de próxima geração (NGS)
- Idade superior a 18 anos no momento do consentimento informado
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2
- ≥1 lesão mensurável com base no RECIST, versão 1.1 (16)
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 mm3
- Contagem de plaquetas ≥75.000 mm3
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0 vezes o limite superior normal (UNL)
- Alanina aminotransferase (ALT) ≤3,0 vezes o limite superior normal (UNL) Bilirrubina ≤1,5 vezes o UNL
- Creatinina sérica ≤1,5 vezes o UNL
Critério de exclusão:
- Recebeu imunoterapia nos 21 dias anteriores.
- Não se recuperou de toxicidades de tratamentos anteriores para pelo menos grau 1.
- Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC)
- Gravidez ou amamentação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sirolimo
Os participantes serão instruídos a tomar 2 miligramas (mg) todos os dias durante 28 dias (1 ciclo).
Eles serão avaliados na clínica oncológica a cada 2 semanas para garantir que estão tolerando bem a medicação.
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O sirolimus (oral) será iniciado com 2 mg por dia.
A dosagem de sirolimus será titulada para atingir níveis séricos mínimos> 8 ng/ml, avaliados 7 dias após o início de uma nova dose, por cromatografia/espectrometria de massa.
Uma vez atingidos os níveis séricos adequados (≥8 ng/ml), a mesma dosagem será continuada até a progressão da doença, conforme evidenciado por exames de imagem, ou toxicidade inaceitável.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 24 semanas após atingir os níveis terapêuticos de sirolimus, até 7 meses no total
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Para avaliar a eficácia do sirolimus em pacientes com câncer sólido com deficiência de reparo de incompatibilidade metastática (dMMR) após imunoterapia (seja devido à progressão da doença ou à incapacidade de tolerar o tratamento), a ORR será determinada.
Para este estudo, a ORR será definida como a porcentagem de pacientes que alcançam uma resposta completa (CR = desaparecimento de todos os tumores alvo); ou uma resposta parcial (PR = redução ≥30% na soma dos diâmetros mais longos dos tumores alvo) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) após revisão de imagens (CT-CAP ou PET-CT ) dados.
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Até aproximadamente 24 semanas após atingir os níveis terapêuticos de sirolimus, até 7 meses no total
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 24 semanas após o início do sirolimus, até aproximadamente 7 meses no total
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PFS, a duração do início do tratamento até a progressão de metástases conhecidas ou novo local metastático, ou morte por qualquer causa após um período de 24 semanas, será determinada após o tratamento com sirolimus em pacientes com câncer sólido com deficiência de reparo de incompatibilidade metastática (dMMR). após imunoterapia (devido à progressão da doença ou à incapacidade de tolerar o tratamento).
O número mediano de meses do grupo será relatado.
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Aproximadamente 24 semanas após o início do sirolimus, até aproximadamente 7 meses no total
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Duração da resposta (RD)
Prazo: Até ~24 semanas a partir do momento da resposta do tumor, até 7 meses no total
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RD, definido como a duração do tempo desde a documentação da resposta do tumor até o momento da progressão da doença, será determinado após o tratamento com sirolimus em pacientes com câncer sólido com deficiência de reparo de incompatibilidade metastática (dMMR) após imunoterapia (seja devido à progressão da doença ou à incapacidade de tolerar o tratamento).
O número mediano de meses do grupo será relatado.
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Até ~24 semanas a partir do momento da resposta do tumor, até 7 meses no total
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Aproximadamente 24 semanas após o início do sirolimus, até aproximadamente 7 meses no total
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A Sobrevivência Global, a duração do início do tratamento para pacientes com diagnóstico de câncer sólido com deficiência de reparo de incompatibilidade metastática (dMMR) após imunoterapia (seja devido à progressão da doença ou incapacidade de tolerar o tratamento) até a morte por qualquer causa, será determinada.
O número mediano de meses do grupo será relatado.
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Aproximadamente 24 semanas após o início do sirolimus, até aproximadamente 7 meses no total
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Chaoyuan Kuang, MD, PhD, Montefiore Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
16 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Real)
16 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de maio de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de maio de 2020
Primeira postagem (Real)
19 de maio de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019-10724
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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