免疫療法後の転移性ミスマッチ修復不全固形腫瘍患者におけるシロリムスの有効性と安全性を評価する研究
2024年6月28日 更新者：Albert Einstein College of Medicine
免疫療法後の転移性ミスマッチ修復欠損固形腫瘍患者におけるシロリムスの有効性と安全性を評価する第 II 相研究
免疫療法後の転移性dMMR固形がん患者において、固形腫瘍における奏効率評価基準バージョン1.1（RECIST v1.1）によって評価される全奏効率（ORR）を推定することにより、シロリムスの有効性を評価する（疾患の進行または治療不能のいずれかによる）治療に耐えるため）。
調査の概要
詳細な説明
免疫療法を含む最近の治療戦略にもかかわらず、転移性ミスマッチ修復欠損（dMMR）固形腫瘍患者に対する代替治療法は依然として不足している。 前臨床データは、dMMR 腫瘍が mTOR 阻害剤であるラパマイシン (シロリムス) の影響を受けやすいことを示唆しています。 高レベルの酸化ストレスを特徴とするこれらの腫瘍では、シロリムスは、Aktの過剰活性化によって引き起こされるFOXO3aなどの抗酸化酵素の阻害によるDNA損傷の修復の失敗によって引き起こされる細胞毒性効果を発揮する可能性があります。
この提案は、免疫療法後のdMMR固形腫瘍患者におけるシロリムスの有効性を評価するために設計された第2相臨床試験を提示する。 研究者らは、シロリムスが全奏効率 (ORR) を 20% 増加させるだろうと仮説を立てています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 免疫療法後の転移性固形がん腫瘍（病気の進行または治療に耐えられないため）
- 免疫組織化学 (IHC) による dMMR は、4 つの主要な MMR タンパク質 (MLH1、MSH2、MSH6、および PMS2) のいずれかにおける発現の喪失として定義されるか、または次世代シーケンス (NGS) によって定義されます。
- インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上
- 東部協力腫瘍学グループの業績ステータスは 0-2
- RECIST バージョン 1.1 に基づく測定可能な病変が 1 つ以上 (16)
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 mm3
- 血小板数 ≥75,000 mm3
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dl
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 正常上限 (UNL) の 3.0 倍
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 倍 正常上限値 (UNL) ビリルビン ≤ 1.5 倍 UNL
- 血清クレアチニンがUNLの1.5倍以下
除外基準:
- 過去21日間に免疫療法を受けた。
- 以前の治療による毒性から少なくともグレード 1 まで回復していない。
- 症候性の中枢神経系 (CNS) 転移
- 妊娠中または授乳中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シロリムス
参加者は、28 日間毎日 2 ミリグラム (mg) を摂取するように指示されます (1 サイクル)。
彼らは2週間ごとに腫瘍クリニックで評価を受け、薬に十分耐えられるかどうかを確認します。
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シロリムス（経口）は1日2mgから開始します。
シロリムスの用量は、新たな用量を開始してから７日後にクロマトグラフィー／質量分析法により測定して、＞８ｎｇ／ｍｌの血清トラフレベルを満たすように滴定される。
適切な血清レベル（≧8 ng/ml）が満たされたら、画像によって証明される疾患の進行または許容できない毒性まで、同じ投与を継続します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：シロリムス治療レベルに達してから最大約 24 週間、合計で最大 7 か月
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免疫療法後の転移性ミスマッチ修復欠損（dMMR）固形がん患者におけるシロリムスの有効性（疾患の進行または治療に耐えられないため）を評価するために、ORRが決定されます。
この研究では、ORR は完全奏効 (CR = すべての標的腫瘍の消失) を達成した患者の割合として定義されます。または、画像検査（CT-CAPまたはPET-CT）後の固形腫瘍における奏効評価基準バージョン1.1（RECIST v1.1）に基づく部分奏効（PR = 標的腫瘍の最長直径の合計の≧30％減少） ） データ。
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シロリムス治療レベルに達してから最大約 24 週間、合計で最大 7 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：シロリムス投与開始後約24週間、最長合計約7ヶ月
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PFS（治療開始から既知の転移または新たな転移部位の進行、または24週間後の何らかの原因による死亡までの期間）は、転移性ミスマッチ修復欠損（dMMR）固形がん患者におけるシロリムスによる治療後に決定されます。免疫療法後（病気の進行または治療に耐えられないため）。
グループの月数の中央値が報告されます。
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シロリムス投与開始後約24週間、最長合計約7ヶ月
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応答期間 (RD)
時間枠：腫瘍反応後最大約 24 週間、合計最大 7 か月
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RDは、免疫療法後の転移性ミスマッチ修復欠損（dMMR）固形がん患者におけるシロリムスによる治療後に決定される、腫瘍反応の記録から疾患進行時までの期間として定義されます（疾患進行または免疫不全のいずれかによる）治療に耐えます）。
グループの月数の中央値が報告されます。
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腫瘍反応後最大約 24 週間、合計最大 7 か月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：シロリムス投与開始後約24週間、最長合計約7ヶ月
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全生存期間、つまり、免疫療法後に転移性ミスマッチ修復欠損（dMMR）固形がんと診断された患者の治療開始から（疾患の進行または治療に耐えられないため）、何らかの原因で死亡するまでの期間が決定されます。
グループの月数の中央値が報告されます。
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シロリムス投与開始後約24週間、最長合計約7ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Chaoyuan Kuang, MD, PhD、Montefiore Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月16日
一次修了 (実際)
2023年5月16日
研究の完了 (実際)
2023年5月16日
試験登録日
最初に提出
2020年5月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月16日
最初の投稿 (実際)
2020年5月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月28日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。