Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Sirolimus in soggetti con tumori solidi carenti di riparazione del mismatch metastatico dopo immunoterapia
28 giugno 2024 aggiornato da: Albert Einstein College of Medicine
Studio di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza di Sirolimus in soggetti con tumori solidi metastatici e con deficit di riparazione del mismatch dopo immunoterapia
Per valutare l'efficacia di sirolimus stimando il tasso di risposta globale (ORR) come stabilito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) in pazienti con carcinoma solido metastatico dMMR dopo immunoterapia (a causa della progressione della malattia o dell'incapacità tollerare il trattamento).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nonostante le recenti strategie terapeutiche, inclusa l'immunoterapia, le alternative terapeutiche per i pazienti con tumori solidi con deficit di riparazione del mismatch metastatico (dMMR) rimangono scarse. I dati preclinici suggeriscono che i tumori dMMR sono sensibili alla rapamicina (sirolimus), un inibitore di mTOR. In questi tumori, caratterizzati da livelli più elevati di stress ossidativo, il sirolimus può esercitare un effetto citotossico, guidato dalla mancata riparazione del danno al DNA mediante l'inibizione di enzimi antiossidanti come FOXO3a innescati dall'iperattivazione di Akt.
Questa proposta presenta uno studio clinico di fase 2 progettato per valutare l'efficacia di sirolimus in pazienti con tumori solidi dMMR dopo immunoterapia. I ricercatori ipotizzano che il sirolimus aumenterà il tasso di risposta globale (ORR) del 20%.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
6
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
- Montefiore Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tumore di cancro solido metastatico dopo immunoterapia (a causa della progressione della malattia o dell'incapacità di tollerare il trattamento)
- dMMR mediante immunoistochimica (IHC) definita come la perdita di espressione in una qualsiasi delle quattro principali proteine MMR (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2) o mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS)
- Età maggiore di 18 anni al momento del consenso informato
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-2
- ≥1 lesione misurabile basata su RECIST, versione 1.1 (16)
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 mm3
- Conta piastrinica ≥75.000 mm3
- Emoglobina ≥ 9 g/dl
- Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0 volte il limite superiore normale (UNL)
- Alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0 volte il limite superiore normale (UNL) Bilirubina ≤1,5 volte il UNL
- Creatinina sierica ≤1,5 volte l'UNL
Criteri di esclusione:
- Immunoterapia ricevuta nei 21 giorni precedenti.
- Non essersi ripresi dalle tossicità dei trattamenti precedenti almeno al grado 1.
- Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
- Gravidanza o allattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sirolimo
Ai partecipanti verrà chiesto di assumere 2 milligrammi (mg) ogni giorno per 28 giorni (1 ciclo).
Saranno valutati nella clinica oncologica ogni 2 settimane per assicurarsi che tollerino bene il farmaco.
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Sirolimus (orale) verrà iniziato con 2 mg al giorno.
La dose di sirolimus sarà titolata per raggiungere livelli sierici minimi di >8 ng/ml, analizzati 7 giorni dopo l'inizio di una nuova dose, mediante cromatografia/spettrometria di massa.
Una volta raggiunti livelli sierici adeguati (≥8 ng/ml), lo stesso dosaggio verrà continuato fino alla progressione della malattia evidenziata dall'imaging o alla tossicità inaccettabile.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 settimane dopo il raggiungimento dei livelli terapeutici di sirolimus, fino a 7 mesi in totale
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Per valutare l'efficacia di sirolimus nei pazienti con cancro solido con deficit di riparazione del mismatch metastatico (dMMR) dopo immunoterapia (a causa della progressione della malattia o dell'incapacità di tollerare il trattamento), sarà determinato l'ORR.
Per questo studio l'ORR sarà definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (CR = scomparsa di tutti i tumori target); o una risposta parziale (PR = diminuzione ≥30% nella somma dei diametri più lunghi dei tumori target) basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) dopo la revisione dell'imaging (CT-CAP o PET-CT ) dati.
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Fino a circa 24 settimane dopo il raggiungimento dei livelli terapeutici di sirolimus, fino a 7 mesi in totale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Circa 24 settimane dopo l’inizio della somministrazione di sirolimus, fino a circa 7 mesi in totale
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La PFS, la durata del tempo dall'inizio del trattamento alla progressione di metastasi note o di un nuovo sito metastatico, o alla morte per qualsiasi causa dopo un periodo di 24 settimane, sarà determinata dopo il trattamento con sirolimus in pazienti con cancro solido con deficit di riparazione del mismatch metastatico (dMMR) dopo l’immunoterapia (a causa della progressione della malattia o dell’incapacità di tollerare il trattamento).
Verrà riportato il numero mediano di mesi del gruppo.
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Circa 24 settimane dopo l’inizio della somministrazione di sirolimus, fino a circa 7 mesi in totale
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Durata della risposta (RD)
Lasso di tempo: Fino a ~24 settimane dal momento della risposta del tumore, fino a 7 mesi in totale
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RD, definita come il tempo trascorso dalla documentazione della risposta del tumore fino al momento della progressione della malattia, sarà determinato in seguito al trattamento con sirolimus in pazienti con tumore solido con deficit di riparazione del mismatch metastatico (dMMR) dopo immunoterapia (a causa della progressione della malattia o dell'incapacità di tollerare il trattamento).
Verrà riportato il numero mediano di mesi del gruppo.
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Fino a ~24 settimane dal momento della risposta del tumore, fino a 7 mesi in totale
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Circa 24 settimane dopo l’inizio della somministrazione di sirolimus, fino a circa 7 mesi in totale
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Verrà determinata la sopravvivenza globale, la durata del tempo dall'inizio del trattamento per i pazienti con diagnosi di cancro solido con deficit di riparazione metastatica (dMMR) dopo immunoterapia (a causa della progressione della malattia o dell'incapacità di tollerare il trattamento) fino alla morte per qualsiasi causa.
Verrà riportato il numero mediano di mesi del gruppo.
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Circa 24 settimane dopo l’inizio della somministrazione di sirolimus, fino a circa 7 mesi in totale
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Chaoyuan Kuang, MD, PhD, Montefiore Medical Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
16 novembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
16 maggio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
16 maggio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 maggio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 maggio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
19 maggio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 luglio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 giugno 2024
Ultimo verificato
1 giugno 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2019-10724
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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