Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa syrolimusa u pacjentów z przerzutowymi guzami litymi z niedoborem naprawy niedopasowanej po immunoterapii
28 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Albert Einstein College of Medicine
Badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo syrolimusa u pacjentów z przerzutowymi guzami litymi z niedoborem naprawy niedopasowanej po immunoterapii
Ocena skuteczności syrolimusa poprzez oszacowanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1) u pacjentów z przerzutowym rakiem litym dMMR po immunoterapii (z powodu progresji choroby lub niemożności tolerować leczenia).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pomimo ostatnich strategii terapeutycznych, w tym immunoterapii, alternatywy leczenia dla pacjentów z przerzutowymi guzami litymi z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) pozostają rzadkie. Dane przedkliniczne sugerują, że guzy dMMR są wrażliwe na rapamycynę (syrolimus), inhibitor mTOR. W tych nowotworach, charakteryzujących się wyższym poziomem stresu oksydacyjnego, sirolimus może wywierać działanie cytotoksyczne, na czele z brakiem naprawy uszkodzeń DNA przez hamowanie enzymów antyoksydacyjnych, takich jak FOXO3a, wyzwalane przez hiperaktywację Akt.
Niniejsza propozycja przedstawia badanie kliniczne fazy 2 mające na celu ocenę skuteczności syrolimusa u pacjentów z guzami litymi dMMR po immunoterapii. Badacze stawiają hipotezę, że syrolimus zwiększy ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) o 20%.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
6
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Guz lity z przerzutami po immunoterapii (z powodu progresji choroby lub nietolerancji leczenia)
- dMMR metodą immunohistochemiczną (IHC) zdefiniowaną jako utrata ekspresji któregokolwiek z czterech głównych białek MMR (MLH1, MSH2, MSH6 i PMS2) lub metodą sekwencjonowania nowej generacji (NGS)
- Wiek powyżej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
- ≥1 mierzalna zmiana na podstawie RECIST, wersja 1.1 (16)
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 mm3
- Liczba płytek krwi ≥75 000 mm3
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3,0-krotność górnej granicy normy (UNL)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3,0-krotność górnej granicy normy (UNL) Bilirubina ≤1,5-krotność UNL
- Kreatynina w surowicy ≤1,5 razy UNL
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymał immunoterapię w ciągu ostatnich 21 dni.
- Nie wyzdrowiały z toksyczności wcześniejszego leczenia do co najmniej stopnia 1.
- Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Ciąża lub karmienie piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Syrolimus
Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby przyjmowali 2 miligramy (mg) codziennie przez 28 dni (1 cykl).
Co 2 tygodnie będą poddawani ocenie w klinice onkologicznej, aby upewnić się, że dobrze tolerują lek.
|
Leczenie syrolimusem (doustnym) rozpoczyna się od dawki 2 mg na dobę.
Dawkowanie syrolimusa będzie dostosowywane tak, aby osiągnąć minimalne stężenie w surowicy >8 ng/ml, oznaczane po 7 dniach od rozpoczęcia nowej dawki, metodą chromatografii/spektrometrii mas.
Po osiągnięciu odpowiedniego poziomu w surowicy (≥8 ng/ml) takie samo dawkowanie będzie kontynuowane aż do progresji choroby potwierdzonej w badaniach obrazowych lub do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 24 tygodni po osiągnięciu terapeutycznego stężenia syrolimusu, łącznie do 7 miesięcy
|
W celu oceny skuteczności syrolimusa u pacjentów z rakiem litym z przerzutami z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) po immunoterapii (z powodu progresji choroby lub nietolerancji leczenia) zostanie określony ORR.
Na potrzeby tego badania ORR zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli albo całkowitą odpowiedź (CR = zanik wszystkich docelowych nowotworów); lub odpowiedź częściowa (PR = ≥30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic docelowych guzów) w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1) po ocenie obrazowania (CT-CAP lub PET-CT ) dane.
|
Do około 24 tygodni po osiągnięciu terapeutycznego stężenia syrolimusu, łącznie do 7 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Około 24 tygodnie po rozpoczęciu stosowania syrolimusu, łącznie do około 7 miesięcy
|
PFS, czas od rozpoczęcia leczenia do progresji znanych przerzutów lub nowego miejsca przerzutów lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny po 24 tygodniach, zostanie określony po leczeniu syrolimusem u pacjentów z rakiem litym z przerzutami z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) po immunoterapii (z powodu progresji choroby lub nietolerancji leczenia).
Zgłoszona zostanie mediana liczby miesięcy w grupie.
|
Około 24 tygodnie po rozpoczęciu stosowania syrolimusu, łącznie do około 7 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (RD)
Ramy czasowe: Do ~24 tygodni od momentu wystąpienia odpowiedzi nowotworu, łącznie do 7 miesięcy
|
RD, zdefiniowana jako czas od udokumentowania odpowiedzi nowotworu do czasu progresji choroby, zostanie określony po leczeniu syrolimusem u pacjentów z rakiem litym z przerzutami z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) po immunoterapii (z powodu progresji choroby lub niemożności leczenia tolerować leczenie).
Zgłoszona zostanie mediana liczby miesięcy w grupie.
|
Do ~24 tygodni od momentu wystąpienia odpowiedzi nowotworu, łącznie do 7 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Około 24 tygodnie po rozpoczęciu stosowania syrolimusu, łącznie do około 7 miesięcy
|
Określony zostanie całkowity czas przeżycia, czyli czas od rozpoczęcia leczenia u pacjentów, u których zdiagnozowano przerzutowego raka litego z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) po immunoterapii (z powodu progresji choroby lub nietolerancji leczenia) do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Zgłoszona zostanie mediana liczby miesięcy w grupie.
|
Około 24 tygodnie po rozpoczęciu stosowania syrolimusu, łącznie do około 7 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Chaoyuan Kuang, MD, PhD, Montefiore Medical Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 listopada 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
16 maja 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
16 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 maja 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 maja 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 maja 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 lipca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 czerwca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019-10724
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .