Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti sirolimu u pacientů s metastatickými solidními nádory s nedostatečným při opravě nesouladu po imunoterapii
28. června 2024 aktualizováno: Albert Einstein College of Medicine
Studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti sirolimu u pacientů s metastatickými solidními nádory s nedostatečným při opravě nesouladu po imunoterapii
Vyhodnotit účinnost sirolimu odhadem celkové míry odezvy (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) u pacientů s metastatickým dMMR solidním karcinomem po imunoterapii (buď v důsledku progrese onemocnění nebo neschopnosti tolerovat léčbu).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navzdory současným terapeutickým strategiím, včetně imunoterapie, jsou alternativy léčby pro pacienty se solidními tumory s nedostatkem metastatického chybného párování (dMMR) vzácné. Předklinické údaje naznačují, že nádory dMMR jsou citlivé na rapamycin (sirolimus), inhibitor mTOR. U těchto nádorů, vyznačujících se vyšší úrovní oxidačního stresu, může sirolimus vykazovat cytotoxický účinek, vedený selháním opravy poškození DNA inhibicí antioxidačních enzymů, jako je FOXO3a spouštěných hyperaktivací Akt.
Tento návrh představuje klinickou studii fáze 2 navrženou k vyhodnocení účinnosti sirolimu u pacientů se solidními nádory dMMR po imunoterapii. Vyšetřovatelé předpokládají, že sirolimus zvýší celkovou míru odpovědi (ORR) o 20 %.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
6
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Metastatický solidní nádor po imunoterapii (buď v důsledku progrese onemocnění nebo neschopnosti tolerovat léčbu)
- dMMR imunohistochemicky (IHC) definované jako ztráta exprese v kterémkoli ze čtyř hlavních MMR proteinů (MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2) nebo sekvenováním nové generace (NGS)
- Věk starší 18 let v době informovaného souhlasu
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
- ≥1 měřitelná léze na základě RECIST, verze 1.1 (16)
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 mm3
- Počet krevních destiček ≥75 000 mm3
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) ≤3,0násobek horního normálního limitu (UNL)
- Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 násobek horní normální hranice (UNL) Bilirubin ≤ 1,5 násobek UNL
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek UNL
Kritéria vyloučení:
- Absolvoval imunoterapii v předchozích 21 dnech.
- Nezotavili se z toxicity předchozí léčby alespoň na stupeň 1.
- Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
- Těhotenství nebo kojení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sirolimus
Účastníci budou instruováni, aby užívali 2 miligramy (mg) každý den po dobu 28 dnů (1 cyklus).
Každé 2 týdny budou vyšetřeni v onkologické ambulanci, aby se ujistili, že léky dobře snášejí.
|
Sirolimus (perorální) bude zahájen dávkou 2 mg denně.
Dávkování sirolimu bude titrováno tak, aby bylo dosaženo sérových minimálních hladin >8 ng/ml, stanoveno 7 dní po zahájení nové dávky, pomocí chromatografie/hmotnostní spektrometrie.
Jakmile jsou dosaženy adekvátní hladiny v séru (≥ 8 ng/ml), bude se pokračovat ve stejném dávkování až do progrese onemocnění, jak je prokázáno zobrazením, nebo nepřijatelné toxicity.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až přibližně 24 týdnů po dosažení terapeutických hladin sirolimu, celkem až 7 měsíců
|
K vyhodnocení účinnosti sirolimu u pacientů se solidním karcinomem s deficitem metastatické mismatch repair deficient (dMMR) po imunoterapii (buď v důsledku progrese onemocnění nebo neschopnosti tolerovat léčbu) bude stanovena ORR.
Pro tuto studii bude ORR definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli buď kompletní odpovědi (CR = vymizení všech cílových nádorů); nebo částečná odpověď (PR = ≥30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových nádorů) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) po přezkoumání zobrazení (CT-CAP nebo PET-CT ) údaje.
|
Až přibližně 24 týdnů po dosažení terapeutických hladin sirolimu, celkem až 7 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 24 týdnů po zahájení léčby sirolimem, celkem až přibližně 7 měsíců
|
PFS, doba trvání od zahájení léčby do progrese známých metastáz nebo nového metastatického ložiska nebo úmrtí z jakékoli příčiny po časovém rámci 24 týdnů, bude stanovena po léčbě sirolimem u pacientů se solidním karcinomem s nedostatkem opravy metastatického chybného párování (dMMR) po imunoterapii (buď v důsledku progrese onemocnění nebo neschopnosti snášet léčbu).
Bude uveden průměrný počet měsíců skupiny.
|
Přibližně 24 týdnů po zahájení léčby sirolimem, celkem až přibližně 7 měsíců
|
|
Doba odezvy (RD)
Časové okno: Až ~24 týdnů od doby odpovědi nádoru, celkem až 7 měsíců
|
RD, definovaná jako doba trvání od zdokumentování odpovědi nádoru do doby progrese onemocnění, bude stanovena po léčbě sirolimem u pacientů se solidním karcinomem s nedostatkem metastatické mismatch repair deficient (dMMR) po imunoterapii (buď v důsledku progrese onemocnění nebo neschopnosti tolerovat léčbu).
Bude uveden průměrný počet měsíců skupiny.
|
Až ~24 týdnů od doby odpovědi nádoru, celkem až 7 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně 24 týdnů po zahájení léčby sirolimem, celkem až přibližně 7 měsíců
|
Bude stanoveno celkové přežití, doba trvání od začátku zahájení léčby u pacientů s diagnózou solidního karcinomu s deficitem metastatické opravy chybného párování (dMMR) po imunoterapii (buď v důsledku progrese onemocnění nebo neschopnosti tolerovat léčbu) do smrti z jakékoli příčiny.
Bude uveden průměrný počet měsíců skupiny.
|
Přibližně 24 týdnů po zahájení léčby sirolimem, celkem až přibližně 7 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chaoyuan Kuang, MD, PhD, Montefiore Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. listopadu 2020
Primární dokončení (Aktuální)
16. května 2023
Dokončení studie (Aktuální)
16. května 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. května 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. května 2020
První zveřejněno (Aktuální)
19. května 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. července 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019-10724
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .