Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Sirolimus hos personer med metastaserende, mismatch reparationsmangelfulde faste tumorer efter immunterapi
28. juni 2024 opdateret af: Albert Einstein College of Medicine
Fase II-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Sirolimus hos forsøgspersoner med metastaserende, mismatch-reparation mangelfulde faste tumorer efter immunterapi
At evaluere effektiviteten af sirolimus ved at estimere den overordnede responsrate (ORR) som vurderet ved Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) hos patienter med metastatisk dMMR solid cancer efter immunterapi (enten på grund af sygdomsprogression eller manglende evne at tåle behandling).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På trods af nylige terapeutiske strategier, herunder immunterapi, er behandlingsalternativer for patienter med metastatisk mismatch-repair-deficient (dMMR) solide tumorer stadig knappe. Prækliniske data tyder på, at dMMR-tumorer er modtagelige for rapamycin (sirolimus), en mTOR-hæmmer. I disse tumorer, der er karakteriseret ved højere niveauer af oxidativt stress, kan sirolimus udøve en cytotoksisk effekt, ledet af manglende reparation af DNA-skade ved hæmning af antioxidantenzymer såsom FOXO3a udløst af Akt-hyperaktivering.
Dette forslag præsenterer et fase 2 klinisk forsøg designet til at evaluere effektiviteten af sirolimus hos patienter med dMMR solide tumorer efter immunterapi. Efterforskerne antager, at sirolimus vil øge den samlede responsrate (ORR) med 20 %.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
6
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Metastatisk solid cancertumor efter immunterapi (enten på grund af sygdomsprogression eller manglende evne til at tolerere behandling)
- dMMR ved immunhistokemi (IHC) defineret som tab af ekspression i et af de fire store MMR-proteiner (MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2) eller ved næste generations sekventering (NGS)
- Alder ældre end 18 på tidspunktet for informeret samtykke
- Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0-2
- ≥1 målbar læsion baseret på RECIST, version 1.1 (16)
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 mm3
- Blodpladeantal ≥75.000 mm3
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dl
- Aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 gange den øvre normalgrænse (UNL)
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 gange den øvre normalgrænse (UNL) Bilirubin ≤1,5 gange UNL
- Serumkreatinin ≤1,5 gange UNL
Ekskluderingskriterier:
- Modtaget immunterapi inden for de foregående 21 dage.
- Er ikke kommet sig efter toksicitet fra tidligere behandlinger til mindst grad 1.
- Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
- Graviditet eller amning.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sirolimus
Deltagerne vil blive instrueret i at tage 2 milligram (mg) hver dag i 28 dage (1 cyklus).
De vil blive evalueret på onkologisk klinik hver 2. uge for at sikre, at de tåler medicinen godt.
|
Sirolimus (oral) vil blive startet med 2 mg dagligt.
Sirolimus-dosering vil blive titreret for at opfylde serum-dalniveauer på >8 ng/ml, analyseret 7 dage efter start af en ny dosis, ved kromatografi/massespektrometri.
Når tilstrækkelige serumniveauer er nået (≥8 ng/ml), vil den samme dosering fortsættes indtil progression af sygdommen som påvist ved billeddiagnostik eller uacceptabel toksicitet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til ca. 24 uger efter opnåelse af terapeutiske sirolimus-niveauer, op til 7 måneder i alt
|
For at evaluere effekten af sirolimus hos patienter med metastatisk mismatch repair-deficient (dMMR) solid cancer efter immunterapi (enten på grund af sygdomsprogression eller manglende evne til at tolerere behandling), vil ORR blive bestemt.
For denne undersøgelse vil ORR blive defineret som procentdelen af patienter, der opnår enten et fuldstændigt respons (CR = forsvinden af alle måltumorer); eller en delvis respons (PR = ≥30 % fald i summen af de længste diametre af måltumorer) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) efter gennemgang af billeddannelse (CT-CAP eller PET-CT) ) data.
|
Op til ca. 24 uger efter opnåelse af terapeutiske sirolimus-niveauer, op til 7 måneder i alt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ca. 24 uger efter påbegyndelse af sirolimus, op til ca. 7 måneder i alt
|
PFS, varigheden af tiden fra behandlingsstart til progression af kendte metastaser eller nyt metastatisk sted, eller død af enhver årsag efter en tidsramme på 24 uger, vil blive bestemt efter behandling med sirolimus hos patienter med metastatisk mismatch repair-deficient (dMMR) solid cancer efter immunterapi (enten på grund af sygdomsprogression eller manglende evne til at tolerere behandling).
Gruppens mediane antal måneder vil blive rapporteret.
|
Ca. 24 uger efter påbegyndelse af sirolimus, op til ca. 7 måneder i alt
|
|
Svarvarighed (RD)
Tidsramme: Op til ~24 uger fra tidspunktet for tumorrespons, op til 7 måneder i alt
|
RD, defineret som varigheden af tiden fra dokumentation af tumorrespons til tidspunktet for sygdomsprogression vil blive bestemt efter behandling med sirolimus hos patienter med metastatisk mismatch repair deficient (dMMR) solid cancer efter immunterapi (enten på grund af sygdomsprogression eller manglende evne til at tåler behandling).
Gruppens mediane antal måneder vil blive rapporteret.
|
Op til ~24 uger fra tidspunktet for tumorrespons, op til 7 måneder i alt
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ca. 24 uger efter påbegyndelse af sirolimus, op til ca. 7 måneder i alt
|
Samlet overlevelse, varigheden af tiden fra start af behandlingsstart for patienter diagnosticeret med metastatisk mismatch repair deficient (dMMR) solid cancer efter immunterapi (enten på grund af sygdomsprogression eller manglende evne til at tolerere behandling) til død af enhver årsag, vil blive bestemt.
Gruppens mediane antal måneder vil blive rapporteret.
|
Ca. 24 uger efter påbegyndelse af sirolimus, op til ca. 7 måneder i alt
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chaoyuan Kuang, MD, PhD, Montefiore Medical Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. november 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. maj 2023
Studieafslutning (Faktiske)
16. maj 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. maj 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. maj 2020
Først opslået (Faktiske)
19. maj 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. juli 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. juni 2024
Sidst verificeret
1. juni 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019-10724
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .