Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de sirolimus en sujetos con tumores sólidos metastásicos y deficientes en la reparación del desajuste después de la inmunoterapia
28 de junio de 2024 actualizado por: Albert Einstein College of Medicine
Estudio de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de sirolimus en sujetos con tumores sólidos metastásicos y deficientes en la reparación del desajuste después de la inmunoterapia
Evaluar la eficacia de sirolimus mediante la estimación de la tasa de respuesta general (ORR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) en pacientes con cáncer sólido dMMR metastásico después de la inmunoterapia (ya sea debido a la progresión de la enfermedad o a la incapacidad tolerar el tratamiento).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de las estrategias terapéuticas recientes, incluida la inmunoterapia, las alternativas de tratamiento para pacientes con tumores sólidos metastásicos deficientes en la reparación de desajustes (dMMR) siguen siendo escasas. Los datos preclínicos sugieren que los tumores dMMR son susceptibles a la rapamicina (sirolimus), un inhibidor de mTOR. En estos tumores, caracterizados por niveles más altos de estrés oxidativo, el sirolimus puede ejercer un efecto citotóxico, provocado por la incapacidad de reparar el daño del ADN mediante la inhibición de enzimas antioxidantes como FOXO3a provocada por la hiperactivación de Akt.
Esta propuesta presenta un ensayo clínico de fase 2 diseñado para evaluar la eficacia de sirolimus en pacientes con tumores sólidos dMMR después de inmunoterapia. Los investigadores plantean la hipótesis de que sirolimus aumentará la tasa de respuesta global (ORR) en un 20 %.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumor de cáncer sólido metastásico después de la inmunoterapia (ya sea debido a la progresión de la enfermedad o a la incapacidad para tolerar el tratamiento)
- dMMR por inmunohistoquímica (IHC) definida como la pérdida de expresión en cualquiera de las cuatro proteínas principales de MMR (MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2) o por secuenciación de próxima generación (NGS)
- Mayor de 18 años al momento del consentimiento informado
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-2
- ≥1 lesión medible según RECIST, versión 1.1 (16)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500 mm3
- Recuento de plaquetas ≥75.000 mm3
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3,0 veces el límite superior normal (UNL)
- Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 veces el límite superior normal (UNL) Bilirrubina ≤1,5 veces el UNL
- Creatinina sérica ≤1,5 veces la UNL
Criterio de exclusión:
- Recibió inmunoterapia en los 21 días anteriores.
- No se han recuperado de las toxicidades de tratamientos anteriores al menos hasta el grado 1.
- Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC)
- Embarazo o Lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Sirolimus
Se indicará a los participantes que tomen 2 miligramos (mg) todos los días durante 28 días (1 ciclo).
Serán evaluados en la clínica de oncología cada 2 semanas para asegurarse de que toleren bien el medicamento.
|
Sirolimus (oral) se iniciará con 2 mg al día.
La dosis de sirolimus se ajustará para alcanzar niveles mínimos séricos de >8 ng/ml, analizados 7 días después de comenzar una nueva dosis, mediante cromatografía/espectrometría de masas.
Una vez que se alcancen los niveles séricos adecuados (≥8 ng/ml), se continuará con la misma dosis hasta que la enfermedad progrese, como lo demuestran las imágenes, o hasta una toxicidad inaceptable.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 semanas después de alcanzar los niveles terapéuticos de sirolimus, hasta 7 meses en total
|
Para evaluar la eficacia de sirolimus en pacientes con cáncer sólido metastásico deficiente en reparación de desajustes (dMMR) después de la inmunoterapia (ya sea debido a la progresión de la enfermedad o a la incapacidad para tolerar el tratamiento), se determinará la TRO.
Para este estudio, la ORR se definirá como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa (CR = desaparición de todos los tumores diana); o una respuesta parcial (RP = disminución ≥30% en la suma de los diámetros más largos de los tumores diana) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) después de la revisión de las imágenes (CT-CAP o PET-CT ) datos.
|
Hasta aproximadamente 24 semanas después de alcanzar los niveles terapéuticos de sirolimus, hasta 7 meses en total
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 semanas después del inicio de sirolimus, hasta aproximadamente 7 meses en total
|
La SSP, la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de metástasis conocidas o un nuevo sitio metastásico, o la muerte por cualquier causa después de un período de 24 semanas, se determinará después del tratamiento con sirolimus en pacientes con cáncer sólido metastásico deficiente en reparación de errores de coincidencia (dMMR). después de la inmunoterapia (ya sea por progresión de la enfermedad o por incapacidad para tolerar el tratamiento).
Se informará el número medio de meses del grupo.
|
Aproximadamente 24 semanas después del inicio de sirolimus, hasta aproximadamente 7 meses en total
|
|
Duración de la respuesta (RD)
Periodo de tiempo: Hasta ~24 semanas desde el momento de la respuesta del tumor, hasta 7 meses en total
|
La RD, definida como la duración del tiempo desde la documentación de la respuesta tumoral hasta el momento de la progresión de la enfermedad, se determinará después del tratamiento con sirolimus en pacientes con cáncer sólido metastásico deficiente en reparación de errores de coincidencia (dMMR) después de la inmunoterapia (ya sea debido a la progresión de la enfermedad o a la incapacidad de tolerar el tratamiento).
Se informará el número medio de meses del grupo.
|
Hasta ~24 semanas desde el momento de la respuesta del tumor, hasta 7 meses en total
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 semanas después del inicio de sirolimus, hasta aproximadamente 7 meses en total
|
Se determinará la supervivencia general, la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento para pacientes diagnosticados con cáncer sólido metastásico deficiente en reparación de desajustes (dMMR) después de la inmunoterapia (ya sea debido a la progresión de la enfermedad o a la incapacidad para tolerar el tratamiento) hasta la muerte por cualquier causa.
Se informará el número medio de meses del grupo.
|
Aproximadamente 24 semanas después del inicio de sirolimus, hasta aproximadamente 7 meses en total
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chaoyuan Kuang, MD, PhD, Montefiore Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
16 de mayo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
16 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
19 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019-10724
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .