Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sirolimus bei Patienten mit metastasierten soliden Tumoren mit Fehlpaarungsreparaturmangel nach Immuntherapie
28. Juni 2024 aktualisiert von: Albert Einstein College of Medicine
Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sirolimus bei Patienten mit metastasierten soliden Tumoren mit Fehlpaarungsreparaturmangel nach Immuntherapie
Bewertung der Wirksamkeit von Sirolimus durch Schätzung der Gesamtansprechrate (ORR) gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) bei Patienten mit metastasiertem dMMR-solidem Krebs nach Immuntherapie (entweder aufgrund von Krankheitsprogression oder Unfähigkeit). Behandlung tolerieren).
Studienübersicht
Status
Beendet
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Trotz neuerer Therapiestrategien, einschließlich Immuntherapie, sind Behandlungsalternativen für Patienten mit metastasierten soliden Tumoren mit Mismatch-Repair-Defekt (dMMR) nach wie vor rar. Präklinische Daten deuten darauf hin, dass dMMR-Tumoren anfällig für Rapamycin (Sirolimus), einen mTOR-Inhibitor, sind. Bei diesen Tumoren, die durch ein höheres Maß an oxidativem Stress gekennzeichnet sind, kann Sirolimus eine zytotoxische Wirkung ausüben, die darauf zurückzuführen ist, dass DNA-Schäden nicht durch Hemmung antioxidativer Enzyme wie FOXO3a repariert werden können, die durch eine Akt-Hyperaktivierung ausgelöst werden.
Dieser Vorschlag stellt eine klinische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Sirolimus bei Patienten mit soliden dMMR-Tumoren nach einer Immuntherapie vor. Die Forscher gehen davon aus, dass Sirolimus die Gesamtansprechrate (ORR) um 20 % erhöht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
6
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
New York
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
- Montefiore Medical Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Metastasierter solider Krebstumor nach Immuntherapie (entweder aufgrund des Fortschreitens der Krankheit oder der Unfähigkeit, die Behandlung zu vertragen)
- dMMR durch Immunhistochemie (IHC), definiert als der Verlust der Expression in einem der vier Haupt-MMR-Proteine (MLH1, MSH2, MSH6 und PMS2) oder durch Next-Generation-Sequencing (NGS)
- Alter zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung älter als 18 Jahre
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-2
- ≥1 messbare Läsion basierend auf RECIST, Version 1.1 (16)
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500 mm3
- Thrombozytenzahl ≥75.000 mm3
- Hämoglobin ≥ 9 g/dl
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0-faches oberes Normallimit (UNL)
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0-faches oberes Normallimit (UNL) Bilirubin ≤1,5-faches UNL
- Serumkreatinin ≤ 1,5-faches UNL
Ausschlusskriterien:
- Hat in den letzten 21 Tagen eine Immuntherapie erhalten.
- Sie haben sich von den Toxizitäten früherer Behandlungen nicht mindestens auf Grad 1 erholt.
- Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Sirolimus
Die Teilnehmer werden angewiesen, 28 Tage lang (1 Zyklus) täglich 2 Milligramm (mg) einzunehmen.
Sie werden alle zwei Wochen in der Onkologieklinik untersucht, um sicherzustellen, dass sie das Medikament gut vertragen.
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Sirolimus (oral) wird mit 2 mg täglich begonnen.
Die Sirolimus-Dosierung wird titriert, um einen Serum-Talspiegel von >8 ng/ml zu erreichen, der 7 Tage nach Beginn einer neuen Dosis durch Chromatographie/Massenspektrometrie bestimmt wird.
Sobald ausreichende Serumspiegel erreicht sind (≥ 8 ng/ml), wird die gleiche Dosierung fortgesetzt, bis die Krankheit fortschreitet, was durch Bildgebung nachgewiesen wird, oder bis eine inakzeptable Toxizität auftritt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis zu etwa 24 Wochen nach Erreichen therapeutischer Sirolimus-Spiegel, insgesamt bis zu 7 Monate
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Um die Wirksamkeit von Sirolimus bei Patienten mit solidem Krebs mit metastasiertem Mismatch-Repair-Defekt (dMMR) nach einer Immuntherapie (entweder aufgrund von Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit der Behandlung) zu bewerten, wird die ORR bestimmt.
Für diese Studie wird ORR als der Prozentsatz der Patienten definiert, die entweder ein vollständiges Ansprechen erreichen (CR = Verschwinden aller Zieltumoren); oder eine teilweise Remission (PR = ≥ 30 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zieltumoren) basierend auf den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) nach Überprüfung der Bildgebung (CT-CAP oder PET-CT). ) Daten.
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Bis zu etwa 24 Wochen nach Erreichen therapeutischer Sirolimus-Spiegel, insgesamt bis zu 7 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ungefähr 24 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Sirolimus, bis zu insgesamt etwa 7 Monaten
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Das PFS, die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten bekannter Metastasen oder neuer Metastasen oder dem Tod jeglicher Ursache nach einem Zeitraum von 24 Wochen, wird nach der Behandlung mit Sirolimus bei Patienten mit solidem Krebs mit metastasiertem Mismatch-Repair-Defekt (dMMR) bestimmt nach einer Immuntherapie (entweder aufgrund von Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit der Behandlung).
Der Gruppenmedianwert der Monate wird angegeben.
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Ungefähr 24 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Sirolimus, bis zu insgesamt etwa 7 Monaten
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Antwortdauer (RD)
Zeitfenster: Bis zu ca. 24 Wochen ab dem Zeitpunkt der Tumorreaktion, insgesamt bis zu 7 Monate
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RD, definiert als die Zeitdauer von der Dokumentation der Tumorreaktion bis zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression, wird nach der Behandlung mit Sirolimus bei Patienten mit metastasiertem Mismatch-Repair-defizientem (dMMR) solidem Krebs nach einer Immuntherapie (entweder aufgrund der Krankheitsprogression oder der Unfähigkeit dazu) bestimmt Behandlung vertragen).
Der Gruppenmedianwert der Monate wird angegeben.
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Bis zu ca. 24 Wochen ab dem Zeitpunkt der Tumorreaktion, insgesamt bis zu 7 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ungefähr 24 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Sirolimus, bis zu insgesamt etwa 7 Monaten
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Bestimmt wird das Gesamtüberleben, die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bei Patienten, bei denen nach einer Immuntherapie (entweder aufgrund von Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit der Behandlung) ein solider Krebs mit metastasiertem Mismatch-Repair-Defekt (dMMR) diagnostiziert wurde, bis zum Tod jeglicher Ursache.
Der Gruppenmedianwert der Monate wird angegeben.
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Ungefähr 24 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Sirolimus, bis zu insgesamt etwa 7 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Chaoyuan Kuang, MD, PhD, Montefiore Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
16. November 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
16. Mai 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
16. Mai 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. Mai 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. Mai 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
19. Mai 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. Juli 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. Juni 2024
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2019-10724
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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