Tutkimus sirolimuusin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on metastasoituneita, epäsovittamattomia kiinteitä kasvaimia immunoterapian jälkeen
perjantai 28. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Albert Einstein College of Medicine
Vaiheen II tutkimus sirolimuusin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on metastasoituneita, epäsopivia, korjaavia kiinteitä kasvaimia immunoterapian jälkeen
Sirolimuusin tehokkuuden arvioiminen arvioimalla kokonaisvasteprosenttia (ORR), joka on arvioitu vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiolla 1.1 (RECIST v1.1) potilailla, joilla on metastaattinen kiinteä dMMR-syöpä immunoterapian jälkeen (joko sairauden etenemisen tai kyvyttömyyden vuoksi) sietää hoitoa).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta viimeaikaisista terapeuttisista strategioista, mukaan lukien immunoterapia, hoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on metastaattisen epäsuhtaisuuden korjaamisen puutteellisia (dMMR) kiinteitä kasvaimia, on edelleen vähän. Prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että dMMR-kasvaimet ovat herkkiä rapamysiinille (sirolimuusi), joka on mTOR-estäjä. Näissä kasvaimissa, joille on ominaista korkeampi oksidatiivisen stressin taso, sirolimuusilla voi olla sytotoksinen vaikutus, mikä johtuu siitä, että se ei pysty korjaamaan DNA-vaurioita estämällä Akt-hyperaktivaation laukaisevia antioksidanttientsyymejä, kuten FOXO3a.
Tämä ehdotus esittelee vaiheen 2 kliinisen tutkimuksen, joka on suunniteltu arvioimaan sirolimuusin tehoa potilailla, joilla on kiinteitä dMMR-kasvaimia immunoterapian jälkeen. Tutkijat olettavat, että sirolimuusi lisää kokonaisvasteprosenttia (ORR) 20 %.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Metastaattinen kiinteä syöpäkasvain immunoterapian jälkeen (joko sairauden etenemisestä tai kyvyttömyydestä sietää hoitoa)
- Immunohistokemian (IHC) dMMR määritellään ekspression menetykseksi missä tahansa neljästä pääasiallisesta MMR-proteiinista (MLH1, MSH2, MSH6 ja PMS2) tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS)
- Ikä yli 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-2
- ≥1 mitattavissa oleva leesio RECISTin version 1.1 perusteella (16)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 mm3
- Verihiutalemäärä ≥75 000 mm3
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3,0 kertaa normaalin yläraja (UNL)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3,0 kertaa normaalin yläraja (UNL) Bilirubiini ≤1,5 kertaa UNL
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa UNL
Poissulkemiskriteerit:
- Sai immunoterapiaa edellisten 21 päivän aikana.
- eivät ole toipuneet aikaisempien hoitojen toksisuudesta ainakaan asteeseen 1.
- Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
- Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sirolimus
Osallistujia neuvotaan ottamaan 2 milligrammaa (mg) joka päivä 28 päivän ajan (1 sykli).
Heidät arvioidaan syöpäklinikalla 2 viikon välein sen varmistamiseksi, että he sietävät lääkitystä hyvin.
|
Sirolimuusi (suun kautta) aloitetaan annoksella 2 mg vuorokaudessa.
Sirolimuusin annostus titrataan vastaamaan seerumin alhaisimpia tasoja > 8 ng/ml, joka on määritetty 7 päivän kuluttua uuden annoksen aloittamisesta kromatografialla/massaspektrometrialla.
Kun riittävä seerumitaso on saavutettu (≥ 8 ng/ml), samaa annostusta jatketaan, kunnes sairaus etenee kuvantamisen osoittamana tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa terapeuttisen sirolimuusipitoisuuden saavuttamisesta, yhteensä enintään 7 kuukautta
|
Sirolimuusin tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on metastasoituneen epäsuhtaisuuden korjaamisen puutteellinen (dMMR) kiinteä syöpä immunoterapian jälkeen (joko taudin etenemisen tai kyvyttömyyden vuoksi sietää hoitoa), ORR määritetään.
Tässä tutkimuksessa ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat joko täydellisen vasteen (CR = kaikkien kohdetuumorien häviäminen); tai osittainen vaste (PR = ≥30 %:n lasku kohdekasvainten pisimpien halkaisijoiden summassa) vasteen arviointikriteerien perusteella kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1) kuvantamisen (CT-CAP tai PET-CT) jälkeen ) tiedot.
|
Noin 24 viikkoa terapeuttisen sirolimuusipitoisuuden saavuttamisesta, yhteensä enintään 7 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa sirolimuusihoidon aloittamisen jälkeen, yhteensä enintään noin 7 kuukautta
|
PFS, aika hoidon aloittamisesta tunnettujen etäpesäkkeiden tai uuden metastasoituneen kohdan etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta 24 viikon kuluttua, määritetään sirolimuusihoidon jälkeen potilailla, joilla on metastaattisen epäsuhtaisuuden korjauspuutos (dMMR) kiinteä syöpä. immunoterapian jälkeen (joko taudin etenemisen tai kyvyttömyyden vuoksi sietää hoitoa).
Ryhmän kuukausien mediaanimäärä raportoidaan.
|
Noin 24 viikkoa sirolimuusihoidon aloittamisen jälkeen, yhteensä enintään noin 7 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (RD)
Aikaikkuna: Jopa ~24 viikkoa kasvainvasteen alkamisesta, yhteensä enintään 7 kuukautta
|
RD, joka määritellään ajanjaksona kasvainvasteen dokumentoinnista taudin etenemisajankohtaan, määritetään sirolimuusihoidon jälkeen potilailla, joilla on metastaattisen epäsuhtaisuuden korjauspuutoksen aiheuttava (dMMR) kiinteä syöpä immunoterapian jälkeen (joko taudin etenemisen tai kyvyttömyyden vuoksi sietää hoitoa).
Ryhmän kuukausien mediaanimäärä raportoidaan.
|
Jopa ~24 viikkoa kasvainvasteen alkamisesta, yhteensä enintään 7 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa sirolimuusihoidon aloittamisen jälkeen, yhteensä enintään noin 7 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen, aika, joka kuluu hoidon aloittamisesta potilailla, joilla on diagnosoitu metastaattisen epäsuhtaisuuden korjauspuutoksen (dMMR) kiinteä syöpä immunoterapian jälkeen (joko sairauden etenemisen tai kyvyttömyyden sietää hoitoa) kuolemaan mistä tahansa syystä.
Ryhmän kuukausien mediaanimäärä raportoidaan.
|
Noin 24 viikkoa sirolimuusihoidon aloittamisen jälkeen, yhteensä enintään noin 7 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Chaoyuan Kuang, MD, PhD, Montefiore Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 16. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. toukokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 16. toukokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 19. toukokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 25. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-10724
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .